ESMO 2014: эффективность поддерживающей терапии бевацизумабом в лечении HER2-негативного метастатического рака молочной железы

28 сентября 2014 г.

Во время презентации научных работ, посвященных метастатическому раку молочной железы, на конгрессе ESMO 2014 в Мадриде (Испания) были представлены результаты III фазы рандомизированного клинического исследования IMELDA по терапии HER2-негативного метастатического рака молочной железы.

В исследовании IMELDA было установлено, что применение комбинации капецитабина и бевацизумаба обеспечивало статистически и клинически значимое улучшение показателей выживаемости без прогрессирования заболевания и общей выживаемости.

IMELDA: эффективность и безопасность поддерживающей терапии бевацизумабом в комбинации с капецитабином или в качестве монотерапии при применении после химиотерапии первой линии (бевацизумаб + доцетаксел).

Закрепление результатов химиотерапии первой линии с помощью поддерживающей терапии может влиять на показатель общей выживаемости. У пациенток с HER2- негативным метастатическим или местно-рецидивирующим раком молочной железы комбинация бевацизумаба с препаратами химиотерапии первой линии способна значительно улучшать показатель выживаемости без прогрессирования заболевания.

Преимущества терапии бевацизумабом проявляются в наибольшей степени при его комбинации с таксанами. Однако в этом случае кумулятивный токсический эффект терапии препятствует применению таксанов до начала прогрессирования заболевания.

Показатель выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) и уровень ответа на лечение при максимальном количестве циклов терапии доцетакселом в качестве препарата химиотерапии первой линии, равном 9, значительно улучшались после включения в протокол терапии бевацизумаба, с применением его до начала прогрессирования заболевания.

В ходе фазы III рандомизированного клинического исследования IMELDA изучалась возможность перехода на протокол химиотерапии с иным механизмом действия, который бы переносился пациентками легче, обеспечивал бы уменьшение экспрессии сосудисто-эндотелиального фактора роста VEGF, и при этом обладал бы большей эффективностью.

Предполагалось, что включение капецитабина в протокол поддерживающей терапии бевацизумабом, с применением его до прогрессирования заболевания, после химиотерапии первой линии с применением комбинации бевацизумаба и доцетаксела, приведет к улучшению показателей выживаемости без прогрессирования заболевания.

Результаты исследования были представлены доктором Джозефом Глигоровым, сотрудником факультета медицинской онкологии клиники при университете Тенон (Париж, Франция).

В исследовании принимали участие пациентки с HER2-негативным, измеримым, метастатическим раком молочной железы, функциональным статусом по шкале ECOG <2 которые ранее не получали химиотерапию.

После 3-6 курсов химиотерапии с применением комбинации бевацизумаба и доцетаксела пациентки, у которых не было отмечено прогрессирования заболевания, были рандомизированы в две группы: группу, получавшую монотерапию бевацизумабом и группу комбинированной терапии бевацизумабом и капецитабином до прогрессирования заболевания. Факторами стратификации были статус рецепторов эстрогена, наличие висцеральных метастазов, ответ на терапию и уровень ЛДГ (лактатдегидрогеназы).

Первичной конечной точкой исследования был показатель выживаемости без прогрессирования заболевания с момента рандомизации до появления первых признаков дальнейшего прогрессирования заболевания либо наступления летального исхода. Вторичными конечными точками были частота ответа, уровень клинического улучшения состояния пациентов, время до прогрессирования заболевания, показатель общей выживаемости с момента рандомизации, а также безопасность и качество жизни.

В период с июня 2009 года по март 2011 года, когда отбор участников исследования был прекращен досрочно, было отобрано в общей сложности 287 пациенток. Лечение получали 284 пациентки, 185 (65%) из которых завершили первичную терапию и были рандомизированы для курса поддерживающей терапии. В протокол исследования были внесены изменения, предполагавшие продолжение наблюдения на протяжении 2-х лет после последней рандомизации.

Средний возраст пациенток в группе бевацизумаба составил 54 года, а в группе бевацизумаба/капецитабина – 49 лет. Трижды негативный рак молочной железы был выявлен у 22% пациентов из группы бевацизумаба, и у 27% из группы бевацизумаба/капецитабина. Частота висцеральных метастазов в обеих группах была почти одинаковой (69% и 68% соответственно). Вместе с тем в группе бевацизумаба чаще отмечались метастазы в другие органы (57% по сравнению с 47%).

Среди экспериментальных групп средняя продолжительность лечения в группе бевацизумаб/ капецитабин была больше (8,3 месяца против 3,5 месяца). Включение капецитабина в схему поддерживающей терапии бевацизумабом обеспечивало статистически и клинически значимое улучшение показателей ВБП с момента рандомизации (относительный риск 0,38, p<0.001; медиана 11,9 месяцев против 4,3 месяцев) и в эксплоративный анализе* данных (показатель ВБП с момента начала терапии первой линии) равно как и улучшение медианы общей выживаемости с момента рандомизации (относительный риск 0,42, p<0.001; медиана 39 месяцев против 23,3 месяцев).

Наблюдалось увеличение числа контролируемых побочных эффектов, в основном за счет роста случаев ладонно-подошвенного синдрома, который наблюдался у 33% больных в группе, бевацизумаб/ капецитабин. Гипертензия отмечалась у 9% больных в группе комбинированной терапии, и у 3% участников в группе больных, получавших терапию только бевацизумабом. Частота протеинурии была одинаковой (4%) в обеих группах. Гастроэнтерит был выявлен у 3 больных из группы монотерапии бевацизумабом.

Доктор Gligorov пришел к выводу, что у пациентов, получившим эффект от первой линии терапии с бевацизумабом, добавление капецитабина в схему поддерживающей терапии повышает ее эффективность.

*эксплоративный анализ – целенаправленый анализ определенных показателей

Первоисточник статьи находится по ссылке