Выявлены новые молекулярные механизмы стрессоустойчивости и действия антидепрессантов

С тем, чтобы изучить генетические особенности устойчивости, Vialou и соавторы (Department of Neuroscience, Mount Sinai School of Medicine, New York, USA) использовали мышиную модель хронического психосоциального поражения, которая приводит к ангедонии, тревожности и избеганию ряда ситуаций. 30% мышей оказались устойчивыми.

Исследователи изучали транскрипционный фактор ΔFosB, продукция которого усиливается в nucleus accumbens (NAc) при стрессах, и получении награды за какие-либо действия. На фоне хронического социального поражения концентрация упомянутого вещества в NAc была существенно выше у устойчивых мышей, чем у неустойчивых. Кроме того, более высокие уровни ΔFosB были выявлены у мышей в большей мере склонных к социальным взаимодействиям. Генно-инженерные мыши с чрезмерной экспрессией ΔFosB в NAc реже испытывали нарушения поведения после хронического стресса. Взаимодействие с ΔFosB конкурентными протеинами приводило к повышению уязвимости к стрессу. Терапия флуоксетином приводила к индукции экспрессии ΔFosB и регрессу нарушений у неустойчивых мышей, перенесших стресс.

Исследователи также проанализировали содержание GluR2 (рецепторы к глутамату, субтип 2), которое регулируется ΔFosB. Устойчивые мыши имели более высокое содержание GluR2 по сравнению с неустойчивыми мышами, которые подвергались или не подвергались хроническому стрессу. Другая молекула, индуцируемая ΔFosB – SC1, влияет на синаптическую пластичность.

Таким образом, активность ΔfosB имеет связь со стрессоустойчивостью и механизмами действия антидепрессантов. Авторы заключают, что они выявили ранее неизвестный молекулярный механизм, лежащий в основе вышеупомянутых процессов.

Источники:

1. Vialou V, Robison AJ, Laplant QC, Covington HE 3rd, Dietz DM, Ohnishi YN, Mouzon E, Rush AJ 3rd, Watts EL, Wallace DL, I?iguez SD, Ohnishi YH, Steiner MA, Warren BL,Krishnan V, Bola?os CA, Neve RL, Ghose S, Berton O, Tamminga CA, Nestler EJ. DeltaFosB in brain reward circuits mediates resilience to stress and antidepressant responses. Nat Neurosci. 2010 Jun;13(6):745-52. Epub 2010 May 16.
2. The Genetics of Resilence (psychiatry.jwatch.org).