Сравнительное исследование применения режимов FOLFOXIRI/бевацизумаб и FOLFIRI/бевацизумаб в качестве терапии первой линии неоперабельного метастатического колоректального рака: результаты клинических испытаний фазы ІІІ исследования TRIBE

Опубликовано в Journal of Clinical Oncology 31, Alfredo Falcone, Chiara Cremolini, Gianluca Masi, et al

Режим терапии первой линии FOLFOXIRI продемонстрировал превосходные показатели уровня ответа на лечение, выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости по сравнению с режимом FOLFIRI. В ІІ фазе клинического исследования данный режим продемонстрировал многообещающую эффективность и контролируемую токсичность. Целью исследования TRIBE было подтвердить преимущества режима FOLFOXIRI по сравнению с режимом FOLFIRI при добавлении бевацизумаба к протоколу химиотерапии.

Методы:

Критериями включения пациентов в исследование были: неоперабельная опухоль (метастатического колоректального рака), возраст от 18 до 75 лет, отсутствие применения химиотерапии на поздних стадиях заболевания в анамнезе. Пациенты были рандомизированы на две группы: FOLFIRI/бевацизумаб (группа А) и FOLFOXIRI/бевацизумаб (группа B). Терапия по обоим режимам проводилась в течение максимум 12 циклов с последующим применением 5-фторурацила/бевацизумаба, до момента прогрессирования заболевания. Первичной конечной точкой исследования было определение выживаемости без прогрессирования.

Результаты:

В период с июля 2008 г. по май 2011 было рандомизировано 508 пациентов со следующими характеристиками (группа A/группа B): средний возраст - 60/61 год, функциональный статус по шкале ECOG - 11%/10%, наличие синхронных метастаз - 81%/79%, наличие множественных очагов заболевания 74%/70%, распространение заболевания только на печень - 18%/23%, применение адъювантной терапии в прошлом - 12%/12%. На момент наблюдения через 26.6 месяцев (медианная временная контрольная точка) у 424 пациентов наблюдался прогресс заболевания, а 244 пациента умерло. Медианная выживаемость без прогрессирования заболевания и общая выживаемость среди всех включенных в исследование пациентов составили 10,9 и 30,9 месяцев соответственно.

При применении режима FOLFOXIRI/бевацизумаб значительно возрастала выживаемость без прогрессирования (медианные показатели - 9,7 месяцев по сравнению с 12,2 месяцами, отношение рисков (ОР) 0.73 [0,60-0,88] p=0,0012). Анализ по подгруппам, построенный на основаниях для стратификации (функциональный статус, адъювантная терапия в анамнезе) и изначальным характеристикам пациентов (расположение первичной опухоли, распространенность заболевания только на печень, наличие в анамнезе резекции первичной опухоли, количество баллов по шкале Köhne) не выявил значительной связи между результатом терапии и анализируемыми факторами.

Однако наблюдалась тенденция к более выраженной эффективности режима FOLFOXIRI/бевацизумаб у пациентов без предыдущей адъювантной терапии (отношение рисков 0,68 [0,55-0,83]) по сравнению с пациентами, которые получали адъювантную терапию (отношение рисков 1,18 [0,67-2,08], p(при взаимодействии) =0,071). Показатели ответа на лечение по RECIST также значительно улучшились (53% по сравнению с 65%, p=0,006). Применение режима FOLFOXIRI/бевацизумаб не привело к увеличению частоты вторичной резекции опухоли уровня R0 как среди всех отобранных для исследования пациентов (12% по сравнению с 15%, p=0,327), так и в подгруппе пациентов с распространением заболевания только на печень (28% по сравнению с 32%, p=0,823).

Выводы:

Применение режима FOLFOXIRI/бевацизумаб по сравнению с режимом FOLFIRI/бевацизумаб значительно повышает выживаемость без прогрессирования заболевания и эффективность лечения. Анализ по подгруппам дает основание предполагать возможную связь между получением адъювантной химиотерапии в прошлом и повышением выживаемости без прогрессирования. Частота вторичной резекции опухоли не отличалась для обеих групп.

Источник материала http://meetinglibrary.asco.org/content/115186-132