Причины неэффективности терапии пероральными препаратами альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты: критическая биодоступность и преимущества HR – формы

При внутривенной инфузии биодоступность альфа-липоевой кислоты (АЛК) максимальная. Но и при применении внутрь альфа-липоевая (тиоктовая) кислота обеспечивает уменьшение выраженности симптомов и дефицита у пациентов при симптомной диабетической полинейропатии. Это подтвердили данные различных исследований, в  том числе SYDNEY-2, NATHAN и ALADIN-2.

Проф. Хенниг Блуме (Оберурзель, Германия) сравнил свойства АЛК, с одной стороны, позволяющие применять препарат внутрь, с другой стороны, определяющие его как «действующее вещество с критической биодоступностью» (см. таблицу).

Фармакокинетические особенности альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты

Благодаря хорошему профилю переносимости и  высокому терапевтическому индексу «критическая биодоступность» не опасна для пациентов. Тем не менее иногда при применении АЛК внутрь терапевтически эффективный уровень не достигается и  «отклик» пациента на  лечение отсутствует. Однако причиной отсутствия «отклика» является галеновая форма препарата, а не действующее вещество.

Форма HR с низкой вариабельностью

Поэтому компанией «Meda Pharma» разработана специальная форма альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты с низкой вариабельностью для применения внутрь. Если сравнить кинетику препарата после однократного введения 600 мг формы HR (High Reliase — c повышенным высвобождением) и 600 мг обычной формы для применения внутрь, то различия окажутся существенными: интериндивидуальная вариабельность обычной таблетированной формы по  сравнению с аналогичной дозой в  виде раствора (в  качестве «золотого стандарта») у  здоровых добровольцев составила 59%, таблеток HR – 22%, что означает относительное снижение вариабельности на 58% [1] (рис. 1).

Рис. 1. Thioctacid® HR снижает высокую интериндивидуальную вариабельность абсорбции на 58%, обеспечивая оптимальную абсорбцию у каждого пациента.

Надeжная биодоступность Thioctacid® HR позволяет уменьшить число пациентов, не «отвечающих» на лечение из-за проблем с абсорбцией обычной формы препарата. Благодаря достижению более единообразного уровня препарата в  плазме клиническая эффективность формы HR в среднестатической группе пациентов особенно высокая.

Неэффективность — только вопрос формы препарата

Соответствующие клинические доказательства представлены в двух исследованиях. S.V. Podachina и соавторы [2]. сравнили действие Thioctacid® 600 HR и двух других форм АЛК (Espalipon ® 600 мг и Berlithion® 600 мг). Thioctacid® HR оказывал более выраженное влияние на выраженность симптомов невропатии, чем взятые для сравнения формы препаратов.

В исследовании А. Fuß и соавторов [3] проведенном в Германии, пациентам с симптомной диабетической нейропатией, у которых обычные формы АЛК оказались неэффективными, назначали Thioctacid® HR. Отмечено уменьшение выраженности невропатических симптомов и дефицита.

Эти исследования подтверждают, что отсутствие «отклика» на обычные формы АЛК в известной степени обусловлено недостаточной абсорбцией. Этого можно избежать, если с самого начала для лечения пациента применять форму Thioctacid® HR.

В исследованиях in  vitro доказано, что доступные спецификации АЛК не соответствуют спецификации Thioctacid® HR (рис. 2). Поэтому фармакологические и  клинические данные, полученные при изучении Thioctacid® HR на  эти препараты не распространяются.

Рис. 2. Продукты с аналогичным Thioctacid® поведением в тесте на растворимость in vitro могут различаться по индивидуальной биодоступности. В настоящее время соответствующих данных нет ни для одного из продуктов, поэтому Thioctacid® HR является терапевтическим эталоном.

1 MMW Spezial, Münch. med. Wschr. 1999, 141: page 2.

2 Podachina SV et al. P43, Oral presentation neurodiab 2007.

3 Fuß A. Der Kassenarzt 2000;15:44–45.

«Критическая биодоступность»: форма HR превосходит обычные формы препарата
MMW Special 2008. Автор: Sonja Böhm. Редактор: Dr. Carin Szostecki. Издатель: Urban & Vogel GmbH