Эффективная доза тиоктовой (альфа-липоевой) кислоты для применения внутрь (исследование SYDNEY-2)

Единственное преимущество более высоких доз альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты — эффект достигается быстрее. Однако, при увеличении дозы повышается риск возникновения побочных реакций, прежде всего, гастроинтестинальных. Поэтому авторы исследования делают вывод: применение Thioctacid®  HR внутрь в дозе 600 мг обеспечивает наилучшее соотношение польза/риск.

В рандомизированных двойных слепых исследованиях принял участие 181 пациент с диабетом и симптомной полинейропатией. В  4 терапевтических группах пациентам назначали 600, 1200 или 1800 мг Thioctacid® HR 1 раз в  сутки либо плацебо. Продолжительность исследования  — 5  нед. Первой контрольной точкой было обследование с  использованием шкалы TSS (Total Symptom Score), включающее 4 основных симптома: колющая или жгучая боль, ощущения «ползания мурашек», онемение.

Наименьшая доза препарата обеспечивает лучшее соотношение польза/риск

Выраженность общих симптомов по  шкале (TSS) при ежедневном применении внутрь 600 мг препарата Thioctacid® HR уменьшилась на  4,8  пункта, что соответствует улучшению состояния на 51%. Эффективность лечения не  зависела от  дозы: при введении 1200 мг препарата показатели TSS уменьшились на 4,5 пункта, 1800 мг — на 4,7 пункта (соответственно, на 48 и 52%), в группе плацебо — на 2,9 пункта (32%) (рис. 1).

Рис. 1. Наименьшая доза АЛК (Thioctacid® R 600 мг) одновременно и наиболее эффективная с точки зрения уменьшения выраженности невропатических симптомов (ТSS)

Если оценить уменьшение выраженности симптомов (по шкале TSS), как минимум, на 50% в качестве клинически значимого эффекта и «отклика», то числа респондеров, которым назначали препарат в дозе 600 мг составило 62%, в более высоких дозах — соответственно 50 и 56%, плацебо — менее 26%. В первую очередь, отмечено уменьшение выраженности колющей или жгучей боли. Улучшились также показатели по шкале NSC (Neuropathy Symptoms and Change — невропатические симптомы и изменения). Показатели шкалы NIS (Neuropathy  Impairment Score) значительно уменьшились (рис. 2).

Рис. 2. Наименьшая доза АЛК (Thioctacid® R 600 мг) одновременно и наиболее эффективная с точки зрения уменьшения невропатического дефицита (NIS).

При применении препаратов в более высокой дозе эффект наступает быстрее

При назначении препарата в дозе 1800 мг клинически значимый эффект лечения отмечен уже через 1 нед, 600 мг — через 2 нед. Поэтому в некоторых ситуациях, когда требуется достижение быстрого результата, терапию можно начинать с  более высоких доз препарата. При этом суточную дозу следует применять не  однократно, как это было в рамках исследования, а для улучшения переносимости — делить на  несколько приeмов (см. исследование ORPIL).

В исследовании SYDNEY-2 альфа-липоевую (тиоктовую) кислоту внутрь назначали в форме HR (High Release). Она разработана специально для снижения относительно высокой вариабельности содержания действующего вещества в  плазме после введения внутрь. Коэффициент вариации после приeма внутрь питьевого раствора АЛК может быть снижен с  60  до  22%, благодаря HR-формуляции (таблетки с повышенным высвобождением). В этом исследовании подтверждено также, что вариабельность абсорбции имеет большее, чем предполагали ранее, влияние на  эффективность. Перед началом исследования авторы исходили из  того, что клинический эффект при введении препарата в дозе 600 мг будет меньше, чем при назначении его в более высоких дозах. Однако результаты исследования свидетельствовали, что альфа-липоевая (тиоктовая) кислота HR в  суточной дозе 600 мг обеспечивает клинический эффект при диабетической нейропатии.

1 Ziegler D, Ametov A, Barinov A et al. Oral Treatment With Alpha- Lipoic Acid Improves Symptomatic Diabetic Polyneuropathy – The SYDNEY 2 Trial. Diabetes Care 2006, 29:2365-2370

Исследование SYDNEY-2: Доза 600 мг эффективна также при применении внутрь
MMW Special 2008. Автор: Sonja Böhm. Редактор: Dr. Carin Szostecki. Издатель: Urban & Vogel GmbH