Влияние тиоктовой (альфа-липоевой) кислоты (Тиоктацид) на функции нервной системы при длительном применении: исследование NATHAN 1

В исследовании ALADIN  II [2] при назначении альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты в дозах 600 и 1200 мг в  течение 2  лет достигнуто клинически значимое улучшение функциональных параметров, в частности, существенно увеличилась скорость сенсорной нервной проводимости по сравнению с таковой при использовании плацебо.

Можно ли повлиять на естественное течение болезни?

Последующее исследование NATHAN 1  сфокусировано на изучении возможностей вторичной профилактики. Следовало установить, способна ли альфа-липоевая (тиоктовая) кислота остановить прогрессирование диабетической нейропатии.

В исследовании приняли участие 460  больных диабетом, у которых диагностирована дистальная симметричная полинейропатия лeгкой и  умеренной степени. В рандомизированном двойном слепом исследовании пациенты в течение 4 лет применяли 600 мг Thioctacid® HR или плацебо. Первичной конечной точкой была оценка по  разработанной Mayo Clinic шкале NIS (LL)+7. Эта шкала включает шкалу невропатических симптомов нижних конечностей NIS-LL, (Neuropathy  Impairment Score — Lower Limbs), 5  электрофизиологических параметров, а  также изменение пульса и  вибрационную чувствительность.

В 80-е годы в исследовании Рочестера (Rochester) с  помощью NIS-LL+7  оценивал естественное прогрессирование диабетической невропатии. Оказалось, что в течение 4 лет следует ожидать ухудшения на  два пункта. Аналогичная прогрессия положена в  основу планирования исследования NATHAN-1. Однако в  этом исследовании ухудшение показателей NIS-LL+7  в  группе плацебо составило только 0,3 пункта, что можно объяснить лучшим в настоящее время лечением диабета.

Существенные отличия невропатического дефицита

Чтобы продемонстрировать в  исследовании NATHAN-1  значимый эффект, недостаточно было остановить прогрессирование болезни с помощью альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты. Необходимо еще достичь клинически значимого улучшения функций нервной системы. Но это очень сложно, особенно у пациентов с изначально незначительным функциональным дефицитом.

В исследовании NATHAN-1  показатели NIS-LL+7  при  применении в  течение 4  лет Thioctacid® HR в дозе 600 мг улучшились на 0,45 пункта, однако по сравнению с ухудшением на 0,43 пункта в группе плацебо достоверные различия не  достигнуты (р = 0,105), что обусловлено не выбором препарата, а дизайном исследования.

Однако выявлены значимые различия по сравнению с группой плацебо в отношении выраженности невропатического дефицита, например, по шкалам NIS и NIS-LL (р = 0,028 и р = 0,051), а также по шкале NIS-LL в отношении мышечной слабости, степень которой уменьшалась при применении альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты и  увеличивались при использовании плацебо (р = 0,045).

По шкале NSC для «уровня слабости» установлены существенные различия: при применении альфа-липоевой (тиоктовой) кислоты показатель улучшился на 0,05 пункта, при применении плацебо — ухудшился на  0,04 пункта (р =  0,008). Мышечная слабость является существенной детерминантой качества жизни пациентов пожилого возраста. Увеличение ее  выраженности отмечено у  пациентов с симптомной диабетической нейропатией по мере прогрессирования болезни [3].

Показатели вариабельности ритма сердца и скорости нервной проводимости улучшились у  всех пациентов, которым назначали альфа-липоевую (тиоктовую) кислоту, причeм, различия некоторых параметров были клинически значимые. Частота побочных реакций при применении Thioctacid® HR  в  дозе 600  мг, как и в предыдущих исследованиях, была сопоставима с таковой при использовании плацебо.

Подтверждение влияния на течение болезни

В целом, в  исследовании NATHAN-1  уставлено, что альфа-липоевая (тиоктовая) кислота в дозе 600 мг при длительном применении способствует значимому уменьшению невропатического дефицита. Эти результаты подтверждают выводы, сделанные в  ранее проведeнных двойных слепых исследованиях с  контролем плацебо (мата-анализ 4 исследований с  использованием внутривенного введения, SYDNEY-2  и  ORPIL  — для таблетированной формы). Результаты этих исследований свидетельствуют, что Thioctacid® является единственным препаратом, способным позитивно воздействовать на  невропатический дефицит при  краткосрочном и длительном применении, а также на течение диабетической нейропатии.

1 Ziegler D, Low PA, Boulton AJM et al. Efect of a 4-year Antioxidant Treatment with alpha-Lipoic Acid in Diabetic Polyneuropathy : The NATHAN 1 Trial. Abstract Number: 0007-OR, vorgestellt beim 67th ADA Kongress in Chicago, 22. bis 26. Juni 2007

2 Reljanovic M, Reichel G, Rett K et al. Treatment of diabetic polyneuropathy with the antioxidant thioctic acid (alpha-lipoic acid): a two year multicenter randomized doubleblind placebo-controlled trial (ALADIN II). Alpha Lipoic Acid in Diabetic Neuropathy. Free Radic Res 1999; 31,(3): 171-9

3 Andreassen CS, Jakobsen J, Andersen H. Muscle Weakness – A Progressive Late Complication in Diabetic Distal Symmetric Polyneuropathy. Diabetes 2006, 55:806-812

Исследование NATHAN 1: длительное влияние на функции нервной системы
MMW Special 2008. Автор: Sonja Böhm. Редактор: Dr. Carin Szostecki. Издатель: Urban & Vogel GmbH