Препараты метформина и их место в современной терапии сахарного диабета 2 типа

Метформин: принцип действия и результаты клинических исследований

Согласно данным клинических исследований, показания значений гликированного гемоглобина, которые коррелируют с уровнем содержания глюкозы в крови, за 2- 3 месяца применения препаратов метформина могут быть уменьшены в среднем на 1,5%.

Такое действие метформина основано на его способности оказывать влияние на ряд механизмов, ответственных за понижение уровня сахара.

Во-первых, метформин задерживает всасывание глюкозы в желудочно- кишечном тракте и тормозит ее неогенез в печени, что приводит к заметному снижению уровня сахара в крови (особенно натощак).

Во-вторых, в присутствии метформина усиливается действие инсулина, что ведет к увеличению утилизации глюкозы, а также к повышению ее потребления мышечными и жировыми клетками. Таким образом, уровень содержания сахара в тощей крови снижается в среднем на 25 %, без возникновения гипогликемии.

И, в-третьих, метформин уменьшает аппетит, тем самым препятствуя перееданию и, следовательно, набору веса, к которому так склонны диабетики.

Согласно выводам британского исследования, проведенного специалистами United Kingdom Prospective Diabetes Study (UKPDS), эффективность метформина при лечении сахарного диабета 2 типа значительно превосходит другие антидиабетические препараты.

Так, при лечении участников исследований препаратами метформина, назначенными из-за недостаточной эффективности диеты и стандартных антидиабетических препаратов, лабораторные исследования, проведенные натощак, показали снижение уровня глюкозы ниже 108 mg/dl, и уменьшение диабетспецифических показателей в целом на 32%. При этом, по данным UKPDS, среди больных сахарным диабетом 2 типа, не получавших метформин (при терапии сульфонилмочевиной и инсулином), диабетспецифические показатели уменьшились всего лишь на 12%.

Поэтому для пациентов, страдающим сахарным диабетом типа 2 и особенно имеющим избыточный вес, авторами исследования UKPDS 34 было рекомендовано сделать препараты метформина основным пероральным антидиабетическим средством.

Единственное предостережение: перед назначением больному метформина, необходимо убедиться в отсутствии противопоказаний.

Метформин: область применения и дозировка

Препараты метформина (такие, например, как представленный на украинском рынке Сиофор, произведенный знаменитой фармацевтической компании Берлин-Хеми АГ, Менарини групп) применяются исключительно при лечении диабета 2-го типа. Предпосылкой успешного использования Сиофора и других препаратов метформина является все еще продолжающаяся выработка инсулина поджелудочной железой. Метформин особенно рекомендуется при лечении больных диабетом с избыточным весом, если обмен веществ не может быть скорректирован при помощи диеты и увеличения физической активности.

Препараты метформина могут применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими пероральными антидиабетическими средствами, а также с инсулином.

Лечение метформином должно начинаться постепенно, с назначения малых доз. Согласно принятой схеме, больным диабетом 2 типа рекомендуется принимать по одной таблетке (500мг) после ужина в течение четырех- пяти дней, затем увеличить дозу до 2-х таблеток в день (1 000 мг), а еще через такое же время – до трех таблеток (1 500 мг). Таким образом, в зависимости от состояния обмена веществ, в течение четырех недель дозировка метформина может быть увеличена в разумных терапевтических пределах. Максимально удобно следовать этой схеме последовательного повышения суточной дозы метформина, используя препарат Сиофор, так как он выпускается в трех дозировках – 500 мг, 850 мг и 1000 мг действующего вещества в одной таблетке. В названии препарата так и значится: Сиофор 500, Сиофор 850, Сиофор 1000.

Максимальная суточная доза метформина составляет 2 550 мг - три раза в день по 850 мг, после приема пищи. Кстати, именно для тех, кто нуждается в такой схеме применения метформина, и создан Сиофор 850.

Более высокие дозировки метформина не приводят к улучшению эффекта лечения, а грозят различными осложнениями (в первую очередь со стороны желудочно-кишечного тракта), и, следовательно, не допускаются на практике.

Как правило, препараты метформина принимают после еды. При этом таблетку не разжевывают и запивают достаточным количеством жидкости.

Противопоказания к назначению Сиофора и других препаратов метформина

Сиофор, как и другие препараты метформина, не используется для лечения пациентов с выраженными нарушениями функции почек или печени.

Противопоказаниями для применения препаратов метформина также являются курс снижения массы тела, алкоголизм, болезни связанные с гипоксией (тяжелая сердечная или дыхательная недостаточность), равно как и недавно перенесенный инфаркт миокарда. При беременности или кормлении грудью препараты метформина тоже не назначаются.

Кроме того, во избежание развития тяжелого нарушения обмена веществ (молочнокислого ацидоза), терапия метаформином (Сиофором) должна быть прервана в случае серьезного инфекционного заболевания или перед предстоящим оперативным вмешательством.

Также прием Сиофора должен быть прекращен как минимум за два дня перед исследованием с использованием йодосодержащих рентгеноконтрастных препаратов. Они могут привести к снижению функции почек, что чревато критическим увеличением концентрации метформина, который выводится преимущественно с мочой. Накопление же в организме метформина, в свою очередь, может привести к развитию побочных действий.

Побочные явления, возникающие на фоне лечения метформином

В начале лечения препаратами метформина иногда возможны такие побочные явления как тошнота, метеоризм, диарея или металлический привкус во рту. В большинстве случаев при продолжении терапии эти явления исчезают.

В очень редких случаях возможны проблемы с обменом веществ, которые устраняется фармакологическим лечением (в частности, назначением витамина B12). В таких случаях также рекомендуется регулярный контроль картины крови.

При гиперчувствительности пациента к метформину возможно и возникновение сыпи (эритема).

Наиболее серьезное осложнение, которое может возникнуть при лечении препаратами метформина – это так называемый молочнокислый ацидоз (лактат-ацидоз, лактацидемия), т.е. критическое увеличение содержания молочной кислоты в крови. Данное явление сопряжено с риском развития комы и даже летального исхода, особенно при наличии тяжелых сопутствующих заболеваний.

Молочнокислый ацидоз особенно опасен тем, что первые признаки этого состояния являются неспецифическими. Они напоминают симптомы, возникающие в начале терапии Сиофором (метформином), но отличаются от них тем, что проявляются после продолжительного периода лечения.

Первыми симптомами молочнокислого ацидоза обычно становятся общая слабость и необъяснимая усталость, жалобы на нарушение функций желудочно-кишечного тракта и высокую температуру. При дальнейшем развитии молочнокислого ацидоза в течение нескольких часов состояние пациента может резко ухудшиться, вплоть до потери сознания, сопровождаемого быстрым и глубоким дыханием (так называемым дыханием Куссмауля).

К счастью, молочнокислый ацидоз встречается крайне редко, и наблюдается обычно в тех случаях, когда игнорируются противопоказания к лечению метформином.

Для предупреждения лекарственных осложнений, при терапии Сиофором и другими препаратами метформина рекомендуется каждые шесть месяцев проводить контроль уровня креатинина.

Препараты метформина: общие выводы

Благоприятное влияние на метаболизм и высокая эффективность в комплексе с минимальным риском возникновения гипогликемии позволяет считать препараты метформина (Сиофор и другие) едва ли не самыми перспективными из лекарственных средств, применяющихся при лечении пациентов с сахарным диабетом 2 типа, особенно страдающих избыточным весом.

Но, поскольку при применении производных бигуанида существует риск развития молочнокислого ацидоза, все исключения и противопоказания к назначению препаратов метформина должны быть неукоснительно соблюдены.