Обнаружены новые генные мутации, связанные с раком желчных протоков

Ежегодно рак желчного пузыря и желчных протоков диагностируют у 12 000 пациентов только в США, но, что еще хуже, только в 10% случаев заболевание удается распознать на стадии, когда еще возможно хирургическое удаление опухоли.

«Пациенты с диагнозом «рак желчных протоков» сегодня практически обречены. Чаще всего речь идет о распространенном или метастатическом раке, эффект химиотерапии при котором достаточно незначителен, так что современная медицина мало что может им предложить, – говорит один из авторов работы, руководитель исследований рака печени онкологического центра доктор Андрю Зу (Andrew Zhu). – Идентификация генетических мутаций, связанных с раком желчных протоков, может значительно улучшить методы его диагностики, контроля и терапии»

Лаборатория трансляционных исследований Центрального госпиталя Массачусетса была создана при совместной работе кафедры патологической медицины и онкологического центра госпиталя. Одной из задач лаборатории является анализ образцов опухоли и определение мутаций, обеспечивающих рост новообразования, с целью их дальнейшего изучения и разработки целевых методов терапии.

В частности, ученые провели анализ образцов опухолевых тканей 287 пациентов с различными формами рака желудочно-кишечного тракта и с удивлением обнаружили в трех из 12 опухолей желчных протоков мутацию гена IDH1. Чтобы проверить полученные результаты, ученые провели более детальный анализ еще 62 опухолей желчных протоков и 25 опухолей желчного пузыря и обнаружили мутацию в 13% опухолей желчных протоков и в 23% опухолей печени. Кроме того была обнаружена более редкая мутация аналогичного гена IDH2.

«Мутации этих генов – редкий пример нарушений, явно влияющих на нормальное функционирование метаболических ферментов, – рассказывает ведущий автор исследования, заместитель заведующего трансляционной лаборатории доктор Даррел Боргер (Darrell Borger). – Мы выяснили, что мутации в генах IDH1 и IDH2 приводят к значительному накоплению 2-гидроксиглютарата. Сейчас идут работы, направленные на изучение роли 2-гидроксиглютарата в развитии опухоли, и уже выяснено, что увеличение его количества мешает работе белков, обеспечивающих передачу и регулирование сигналов генной экспрессии. Определение этих мутаций при раке желчных протоков ставит целый ряд вопросов, включая возможности диагностики и разработки целевой терапии».