Долгосрочные результаты терапии вемурафенибом пациентов с меланомой и мутацией гена BRAF-V600

Вемурафениб вызывает регрессию опухоли у большинства пациентов с меланомой и мутацией V600E гена BRAF; в конечном итоге у большинства пациентов наблюдается прогрессия заболевания (ПЗ). В данной статье приводятся результаты долгосрочного наблюдения пациентов с меланомой и мутацией V600E гена BRAF, участвовавших в клиническом исследовании 1 фазы терапии вемурафенибом.

Методы

Пациенты принимали вемурафениб, 240 – 1120 мг (когорта с эскалацией дозы) или 960 мг (когорта, получавшая постоянную дозу) перорально 2 раза в день. Клинический ответ оценивался каждые 8 недель по критериям оценки ответа солидных опухолей (RECIST). Пациентам с ПЗ, поддающимся местной терапии (хирургия или радиотерапия), могли продолжить прием вемурафениба после прогрессирования заболевания. Оценивалась общая выживаемость (ОВ) со времени начала лечения до прогрессирования заболевания. Фиксировалась локализация очагов прогрессирования заболевания.

Результаты

Сорок восемь пациентов (когорта с эскалацией дозы, n=16; когорта, получавшая постоянную дозу, n=32) получали терапевтические дозы вемурафениба (≥240мг два раза в день). У сорока четырех пациентов на момент настоящего анализа отмечалось ПЗ, у четырех прогрессирования не наблюдалось (время наблюдения:1,2 -56,1 мес). Средняя общая выживаемость составила 14 месяцев (в интервале 1,2 – 56,1); трех- и четырехлетняя специфическая выживаемость больных с меланомой в когорте, получавшей постоянную дозу, составила соответственно 26% и 19%. Средняя общая выживаемость составила 26,0 месяцев (в интервале 7,7 – 56,1) у 20 пациентов, которые продолжали прием вемурафениба после местной терапии. Средняя продолжительность приема вемурафениба вне начального прогрессирования заболевания составила 3.8 месяцев (в интервале 1,1 – 26,6). В группе с постоянной дозой, шесть и пять пациентов оставались в живых соответственно после 2 и 4 лет монотерапии вемурафенибом.

Выводы

Долгосрочная выживаемость некоторых пациентов с меланомой достигалась за счет монотерапии вемурафенибом. Продолжение приема вемурафениба после прогрессирования заболевания может иметь преимущества для некоторых пациентов, поскольку опухоль может оставаться чувствительной к ингибированию BRAF.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25980594