Бета-блокаторы в антигипертензивной терапии: сравнительная эффективность оригинального небиволола и его генериков при артериальной гипертензии (клинические наблюдения)

Проблема экономической доступности антигипертензивной терапии является весьма актуальной в связи с необходимостью постоянного и пожизненного приема лекарств, особенно с учетом необходимости применения комбинации различных препаратов для достижения и сохранения адекватного контроля артериального давления (АД). Поэтому использование генерических препаратов (в связи с их меньшей стоимостью по сравнению с оригинальными) может представляться весьма привлекательным для лечения хронических заболеваний у пациентов с низким уровнем доходов.

При этом в подавляющем большинстве случаев основанием для утверждения об антигипертензивной эффективности генерика, «аналогичной» оригинальному препарату, служат данные исследований по биоэквивалентности этих препаратов. Между тем существует понятие терапевтической эквивалентности, о котором нередко забывают. Проводимые же в нашей стране немногочисленные исследования по терапевтической эквивалентности оригинальных и генерических препаратов проводятся, как правило, на небольших группах специально подобранных добровольцев, которые по ряду параметров могут значительно отличаться от большинства пациентов в реальной клинической практике. Поэтому назначение генерических препаратов, особенно произведенных не в экономически развитых странах, можно считать своего рода клиническим экспериментом.

Применительно к лечению артериальной гипертензии (АГ) с точки зрения оценки эффективности и безопасности конкретного лекарства у конкретного пациента представляется оптимальным по возможности начинать лечение с оригинального препарата и лишь затем, в случае его недостаточной экономической доступности для данного индивидуума, попытаться заменить на один из генериков, что даст возможность реальной практической оценки терапевтической эквивалентности и целесообразности дальнейшего применения данного генерика у этого пациента.

Бета-блокатор небиволол как препарат первого выбора при лечении артериальной гипертензии

Среди всех бета-адреноблокаторов, применяемых при АГ, наибольшей кардиоселективностью обладает небиволол, который также имеет свойство стимулировать высвобождение оксида азота из эндотелия сосудов, что вызывает NO-опосредованную вазодилатацию и значительно повышает антигипертензивный эффект этого препарата. Поскольку многими исследованиями показано отсутствие негативного влияния небиволола на углеводный и липидный обмен, а также на риск возникновения эректильной дисфункции, его длительное применение переносится пациентами значительно лучше, чем других бета-адреноблокаторов, не имеющих вазодилатирующего эффекта (атенолола, метопролола, бисопролола, бетаксолола), а кардиоселективность и более значительная продолжительность действия обеспечивают преимущество перед неселективным бета-адреноблокатором карведилолом, вазодилатирующие свойства которого обусловлены антагонизмом к альфа-1-адренорецепторам.

Небиволол также достаточно эффективен и безопасен у лиц пожилого возраста с наличием сердечной недостаточности и, в отличие от других бета-адреноблокаторов, при длительном приеме не увеличивает риск развития сахарного диабета второго типа (данные исследования SENIORS). Все это дает основания считать бета-адреноблокатор третьего поколения небиволол препаратом первого выбора при лечении АГ у самых разных пациентов.

Бета-блокатор небиволол: поочередное применение оригинального и генерических препаратов (сравнительная эффективность на практике)

В Антигипертензивном центре (поликлиника №1) Дарницкого района г. Киева в течение 2-х лет наблюдаются 8 пациентов (5 мужчин и 3 женщины) с гипертоническая болезнью II стадии 3-й степени (тяжелого течения) и высокого риска (по классификации Украинской ассоциации кардиологов по профилактике и лечению АГ в редакции 2008 г.). Возраст на момент начала наблюдения – от 49 до 65 лет.

Всем пациентам на протяжении 2-3-х месяцев после первичного обращения была подобрана комбинированная антигипертензивная терапия, позволившая (по данным как офисного, так и домашнего самоизмерения) достичь и удерживать АД на уровнях менее 140/90 мм.рт.ст. в состоянии покоя. При этом на момент достижения целевых уровней АД все 8 пациентов принимали «Небилет» (оригинальный препарат небиволола производства немецкой фирмы «Берлин-Хеми») в дозе 5 мг/сутки (утром), 6 из них принимали генерический (европейского производства) индапамид длительного действия в дозе 1,5 мг/сутки (утром), 5 - генерический (также европейского производства) амлодипин в дозе от 5 до 10 мг/сутки (на ночь). Таким образом, 5 пациентов принимали по два антигипертензивных препарата и 3 пациента – по три препарата.

Все пациенты были обучены вести дневники контроля АД, куда заносили данные утренних и вечерних измерений перед приемом лекарств. При визитах через 3-4 месяца после окончания подбора антигипертензивной терапии адекватный контроль АД сохранялся.

Однако спустя еще 3-4 месяца у 6 из упомянутых пациентов при контрольном визите к врачу уровни АД превышали 140/90 мм.рт.ст., то же отмечалось и по данным домашнего самоизмерения. При уточнении анамнеза выяснилось, что все эти пациенты по экономическим соображениям перешли на прием доступных в Украине генерических препаратов небиволола в той же суточной дозе, но произведенных в странах, не относящихся к высокоразвитым в техническом и экономическом отношении. В то же время пациенты продолжали прием амлодипина и индапамида длительного действия в прежних дозах и прежних (европейских) производителей.

Остальные двое пациентов тоже перешли на прием таких же генериков небиволола. Однако в связи с недостаточной эффективностью последних как в отношении выраженности, так и длительности антигипертензивного эффекта по данным самоизмерения АД, эти пациенты самостоятельно увеличили суточную дозу генерического небиволола до 10 мг/сутки (по 5мг утром и на ночь), что позволило им сохранить эффективный контроль АД, достигаемый ранее утренним приемом 5мг «Небилета».

Поскольку генерический небиволол в дозе 5 мг/сутки не позволял эффективно контролировать АД, а увеличение дозы до 5мг х 2 раза в сутки по стоимости лечения превысило стоимость использования оригинального небиволола, все 8 пациентов в итоге вернулись к приему «Небилета» в прежней дозе 5мг/сутки, что позволило в течение месяца восстановить эффективный контроль АД.

В дальнейшем при визитах на протяжении 2-го года наблюдения отмечено, что все 8 пациентов больше не меняли назначенную схему лечения и подобранные препараты, что позволяло им поддерживать АД в покое на уровне менее 140/90 мм.рт.ст. по данным и офисного, и домашнего самоизмерения АД.

Бета-блокатор небиволол оригинальный и генерический: обсуждение и выводы

Несмотря на недостаточность материала для достоверного статистического анализа, приведеные данные клинических наблюдений свидетельствуют о несоответствии терапевтической эффективности доступных в Украине генерических препаратов небиволола оригинальному «Небилету» при применении в одинаковых дозах 5 мг/сутки в одинаковом режиме приема (утром) у наблюдаемых пациентов. Причем антигипертензивное действие генериков оказалось как менее выраженным, так и менее продолжительным, чем у оригинального препарата. Кстати, аналогичные результаты получены в исследовании сравнительной эффективности препаратов Небилет и Небивал (генерический небиволол), проведенном в Харькове сотрудниками Института терапии имени Л.Т. Малой АМН Украины («Небиволол в лечении гипертонической болезни – сравнительная эффективность оригинальной (импортной) и генерический (отечественной) лекарственных форм»).

Таким образом, при необходимости назначения бета-адреноблокатора для надежного долговременного контроля АД и наличия показаний для использования высокоселективного бета-адреноблокатора третьего поколения небиволола следует отдать предпочтение его оригинальному препарату – «Небилету» производства немецкой фирмы «Берлин-Хеми», поскольку доступные в Украине генерики пока не могут гарантировать наличия достаточной терапевтической эквивалентности.

Чернобривенко А.А.,
врач-кардиолог высшей категории, канд. мед. наук,
зав. Антигипертензивным центром Дарницкого района г. Киева