Возможности применения Леркамена для контроля утренней и ночной артериальной гипертензии

Утренняя и ночная гипертензия – неблагоприятный прогностический признак

Как известно, у лиц с артериальной гипертензией (АГ) ночное и утреннее превышение целевых уровней артериального давления (т.н. утренняя и ночная гипертензия) является прогностически неблагоприятным признаком. Утренняя и ночная гипертензия связанны с повышенным риском сердечно-сосудистых осложнений, таких как инфаркт миокарда, внезапная сердечная смерть, инсульт, угрожающие жизни желудочковые аритмии, артериальные эмболии. Кроме того, с ночной гипертензией связывают риск ускоренного развития поражений органов-мишеней (гипертрофия миокарда левого желудочка сердца, ангиоретинопатия, хроническая сердечная, коронарная, цереброваскулярная и почечная недостаточность). Эта зависимость была показана многочисленными исследованиями с использованием метода автоматического суточного мониторирования АД (АСМАД) [3, 5, 13, 14, 25, 26].

Несмотря на наличие большого спектра современных антигипертензивных препаратов, неконтролируемая утренняя и ночная артериальная гипертензия при проведении АСМАД выявляется более чем у 50% пациентов с различными формами АГ (прежде всего у лиц с так называемой резистентной АГ, а также при АГ III-й степени по классификации Украинской ассоциации кардиологов 2008 г., когда при отсутствии антигипертензивной терапии систолическое АД ≥ 180 мм.рт.ст. и/или диастолическое АД ≥ 110 мм.рт.ст.), у которых в результате плановой антигипертензивной терапии артериальное давление находится в пределах целевых уровней по данным измерений в кабинете врача [11, 14].

Поэтому достижение и круглосуточное удержание АД в пределах целевых уровней (в том числе ликвидация утренней ночной гипертензии) является чрезвычайно важной практической задачей антигипертензивной фармакотерапии. Именно это, по современным представлениям, позволяет в значительной степени предупредить или замедлить развитие церебральных, сердечных и почечных осложнений АГ [2, 3, 5, 13, 14, 25, 26].

Выбор препаратов для контроля утренней и ночной артериальной гипертензии: место Леркамена

Обычно круглосуточное удержание целевых уровней АД при утренней и ночной гипертензии требует применения как минимум 2-х, а чаще 3-х и более антигипертензивных препаратов [2, 3, 25, 26]. При этом остро встаёт вопрос о длительной приверженности пациентов к лечению, поскольку она обратно пропорциональна количеству назначаемых препаратов и кратности их приёма, а также частоте возможных побочных эффектов.

Поэтому для эффективного долговременного контроля утренней и ночной артериальной гипертензии предпочтительными являются комбинации длительно действующих антигипертензивных препаратов из группы первого выбора, которые имеют минимальную частоту не отягощающих (а лучше – нивелирующих) друг друга побочных эффектов, и могут назначаться один раз в сутки.

Согласно действующим отечественным и зарубежным (стран ЕС и США) рекомендациям по лечению АГ, большинству пациентов с АГ необходим приём тиазидоподобного диуретика. Из соображений взаимопотенцирования антигипертензивной эффективности и безопасности этот препарат при длительном приёме желательно комбинировать с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или сартаном.

Антагонисты кальция длительного действия (в основном дигидропиридиновые) используются в качестве альтернативы ИАПФ и сартанам при их непереносимости. Кроме того, дигидропиридиновые антагонисты кальция могут использоваться в комбинации с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и сартранами при нежелательности назначения диуретика, либо в качестве третьего компонента терапии при недостаточной эффективности совместного применения двух других компонентов.

Описанные комбинации сегодня являются одними из наиболее эффективных и безопасных, особенно при сочетании тяжелой АГ с другими широко распространёнными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений: дислипидемией, нарушением толерантности к глюкозе, метаболическим синдромом, сахарным диабетом, пожилым возрастом, хроническим заболеванием почек и т.д. [2, 3, 25, 26].

Среди дигидропиридиновых антагонистов кальция один из лучших профилей переносимости имеет Леркамен – оригинальный препарат лерканидипина производства немецкой фирмы "Берлин-Хеми", доступный в Украине (в частности, при приеме Леркамена отмечается наименьшая частота развития периферических отёков). При этом по выраженности антигипертензивного эффекта Леркамен не уступает как другим препаратам своего класса (амлодипину, фелодипину, лацидипину, нитрендипину, нифедипину-GITS, верапамилу-SR), так и ряду наиболее широко применяемых антигипертензивных препаратов других классов из группы первого выбора (атенололу, каптоприлу, эналаприлу, лозартану, ирбесартану, кандесартану). Леркамен эффективен при любых формах и стадиях АГ, в т.ч. у пациентов с сахарным диабетом и у лиц пожилого возраста [4, 6, 7, 12, 15, 17, 18, 19, 21, 22, 23, 24].

Благодаря высокой степени связывания препарата с липидной мембраной клеток, действие Леркамена развивается постепенно и продолжается в течение 24-х часов, обеспечивая плавное и равномерное снижение АД [1].

Тактика назначения Леркамена с целью контроля утренней и ночной гипертензии

Леркамен считается одним из наиболее предпочтительных антигипертензивных препаратов для лечения тяжёлой (ІІІ-й степени) и резистентной форм АГ, при которых наиболее часто встречается утренняя и ночная гипертензия [16, 20]. Кроме того, Леркамен сегодня признанан одним из наиболее эффективных антигипертензивных препаратов для профилактики инсульта.

Леркамен может назначаться как в качестве первоначального лечения (в т. ч. в комбинации с любыми другими антигипертензивными препаратами первого выбора, кроме дигидропиридиновых антагонистов кальция), так и в качестве замены других антагонистов кальция (в т.ч. и дигидропиридинового ряда) в случае их недостаточной эффективности или плохой переносимости, а также в качестве дополнительного третьего или четвёртого компонента комбинированной терапии. Такая тактика позволяет существенно повысить частоту достижения и удержания целевых уровней АД в утреннее и ночное время.

Леркамен рекомендуется назначать как минимум за 15 минут до еды, начиная с дозы 10 мг. Развитие максимального антигипертензивного эффекта происходит в течение 2-х недель, после чего при необходимости суточная доза может быть повышена до 20 мг. При этом необходимо избегать употребления грейпфрутового сока, который ингибирует ферментную систему CYP 3A4, что может привести к избыточному повышению концентрации Леркамена в плазме крови [1].

Существуют данные, свидетельствующие о более значительном антигипертензивном эффекте дигидропиридиновых антагонистов кальция длительного действия при их назначении на ночь, а не утром, включая влияние на показатели как среднесуточного, так и средненочного АД по данным автоматического суточного мониторирования АД (АСМАД) [8, 9, 10].

Очевидно, что такой подход позволяет лучше контролировать АД в ночное и утреннее время, однако адекватно судить о его эффективности у конкретного пациента в полном объёме можно только на основании проведения АСМАД. Тем не менее, самоизмерение АД пациентом непосредственно после пробуждения тоже может дать определённое представление об эффективности контроля утренней и ночной гипертензии.

Чернобривенко А.А.,
врач-кардиолог высшей категории, канд. мед. наук,
зав. Антигипертензивным центром Дарницкого района г. Киева

Литература

1. Компендиум. Лекарственные препараты On Line. / Морион. http://www.compendium.com.ua
2. Рекомендації Української асоціації кардіологів з профілактики та лікування артеріальної гіпертензії. / Посібник до Національної програми профілактики і лікування артеріальної гіпертензії. 4–є видання, випр. та доповн. – Київ, 2008. – 80 с.
3. 2007 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension. The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). // European Heart Journal Advance Access published June 11, 2007. – 75 p. – doi: 10.1093/eurheartj/ehm 236
4. Cherubini A., Fabris F., Ferrari E. et al. Comparative effects of lercanidipine, lacidipine and nifidepine GITS on blood pressure and heart rate in elderly hypertensive patients: the ELderly and LErcanidipine (ELLE) study // Arch. Gerontol. Geriatr. – 2003. – V. 3. – P. 203–212.
5. Dolan E., Stanton A., Thijs L. et al. Superiority of ambulatory over clinic blood pressure measurement in predicting mortality: the Dublin Outcome Study. // Hypertension. – 2005. – Vol. 46. – P. 156 –161.
6. Fogari R., Malamani G.D., Zoppi A. et al. Comparative effect of lercanidipine and nifedipine gastrointestinal therapeutic system on ankle volume and subcutaneous interstitial pressure in hypertensive patients: a double-blind, randomized, parallel group study. // Curr. Ther. Res. Clin. Exp. 2000. – Vol.61: 850–862.
7. Fogari R., Mugellini A., Corradi L. et al. Efficacy of lercanidipine vs losartan on left ventricular hypertrophy in hypertensive type 2 diabetic patients [abstract no. P1.191]. // J. Hypertens. 2000. – Vol.18 (Suppl. 2): S65.
8. Hermida R.C., Ayala D.E., Calvo C. Administration–time–dependent effects of antihypertensive treatment on the circadian pattern of blood pressure. // Current Opinion in Nephrology and Hypertension. – 2005. – Vol. 14. – Issue 5. – P. 453–459.
9. Hermida R.C., Ayala D.E., Fernández J.R., Calvo C. Chronotherapy Improves Blood Pressure Control and Reverts the Nondipper Pattern in Patients With Resistant Hypertension. // Hypertension. – 2008. – Vol. 51. – P. 69–76
10. Hermida R.C., Smolensky M.H. Chronotherapy of hypertension. // Current Opinion in Nephrology and Hypertension. – 2004. – Vol. 13. – Issue 5. – P. 501–505.
11. Ishikawa J., Kario K., Morinari M. Morning hypertension is masked in well–controlled hypertensives: the Jichi morning hypertension research (J–MORE) study. // Am. J. Hypertension. – 2004. – Vol. 17. – P. 45A–45A.
12. James I.G.V., Jones A., Davies P. A randomised, double-blind, double-dummy comparison of the efficacy and tolerability of lercanidipine tablets and losartan tablets in patients with mild to moderate essential hypertension. // J. Hum. Hypertens. 2002. – Vol.16 (8): 605–610.
13. Kario K., Іshikawa J., Pickering T.G. et al. Morning Hypertension: The Strongest Independent Risk Factor for Stroke in Elderly Hypertensive Patients. // Hypertension Research. – 2006. – Vol. 29. – P. 581–587.
14. Kikuya M., Ohkubo T., Asayama K. et al. Ambulatory Blood Pressure and 10–Year Risk of Cardiovascular and Noncardiovascular Mortality. The Ohasama Study. // Hypertension. – 2005. – Vol. 45. – P. 240–245
15. Leonetti G., Magnani B., Pessina A.C. et al. Tolerability of long term treatment with lercanidipine versus amlodipine and lacidipine in elderly hypertensives. // Am. J. Hypertens. 2002. – Vol.15 (11): 932–940.
16. Lozano J.V., Sanchis C., Llisterri J.L. Efficacy of lercanidipine in poorly controlled hypertensive patients who follow a home blood pressure measurement training program. // J. Hypertens. 2002. –Vol.20 (Suppl. 4): S376.
17. Macchiarulo C, Pieri R, Mitolo DC et al. Antihypertensive effects of six calcium antagonists: evidence from Fourier analysis of 24-hour ambulatory blood pressure recordings. // Curr. Ther. Res. 2001. – Vol.62 (4): 236–253.
18. Millar-Craig M., Shaffu B., Greenough A., Mitchell L. and McDonald C. Lercanidipine vs lacidipine in isolated systolic hypertension. // Journal of Human Hypertension. – 2003. – Vol. 17. – P. 799-806.
19. Morisco C., Trimarco B. Efficacy and tolerability of lercanidipine in comparison to and in combination with atenolol in patients with mild to moderate hypertension in a double blind controlled study. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1997. – Vol.29 (Suppl. 2): S26–30.
20. Paterna S., Licata A., Arnone S. et al. Lercanidipine in two different dosage regimens as a sole treatment for severe essential hypertension. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1997. – Vol.29 (Suppl. 2): S50–53.
21. Pedrinelli R., Dell'Omo G., Nuti M. et al. Heterogenous effect of calcium antagonists on leg oedema: a comparison of amlodipine versus lercanidipine in hypertensive patients. // J. Hypertens. 2003. –Vol.21: 1969–73.
22. Rengo F., Romis L. Activity of lercanidipine in double-blind comparison with nitrendipine in combination treatment of resistant essential hypertension. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1997. – Vol.29 (Suppl. 2): S54–58.
23. Romito R., Pansini M.I., Perticone F. et al. Comparative effect of of lercanidipine lercandipine, felodipine and nifedipine GITS on blood pressure and heart rate in patients with mild to moderate arterial hypertension: the Lercandipine in Adults (LEAD) study. // J. Clin. Hypertens. 2003. – Vol.5 (4): 249–253.
24. Sanchez A., Sayans R., Alvarez J.L. et al. Left ventricular hypertrophy regression after a short antihypertensive treatment with lercanidipine vs. enalapril [abstract no. 12]. // Fourth European Meeting on Calcium Antagonists; 1999. – Oct 27–29; Amsterdam.
25. The 7th report of the Joint National Committee on prevention, detection, evaluation, and treatment of high blood pressure. // JAMA. – 2003. – Vol. 289. – P. 2560–2572.
26. The BHS Guidelines Working Party Guidelines for Management of Hypertension: Report of the Fourth Working Party of the British Hypertension Society, 2004 - BHS IV. // Journal of Human Hypertension 2004. – Vol.18: 139-185.