Почему литий помогает не всем пациентам с биполярным расстройством?

Группа исследователей из Йельского Университета, США, отмечала изменение уровня активности генов в крови двадцати взрослых пациентов с депрессией и биполярным расстройством до начала лечения, а затем каждые две недели после начала лечения с помощью карбоната лития.

За восемь недель лечения были определенные различия в уровне экспрессии генов между теми, кто отреагировал на лечение литием (​​измеряется с помощью шкалы депрессии Гамильтона), а также теми, кто не ответил на лечение. «Мы обнаружили 127 генов, с различным уровнем активности (снижение и повышение), и наиболее других влиянию лития поддались сигнальные пути, которые контролируют запрограммированную клеточную смерть (апоптоз)», - отметили авторы исследования.

У людей, которые откликнулись на лечение литием, активность генов, защищающих от апоптоза, в том числе Bcl2 и IRS2, повысилась, а тех, которые способствуют апоптозу, в том числе BAD и BAK1, - понизилась. Белок, контролируемый BAK1, открывает анионные каналы в митохондриальных стенках, что приводит к утечке содержимого митохондрий и активации процесса гибели клеток. Схожие повреждения наблюдают в префронтальной коре головного мозга у пациентов с биполярным расстройством. Белок BAD повышает активность BAK1, в то время как BCL2 связывается с BAK1 и предотвращает его способность влиять на работу анионных каналов.

Это положительное изменение в регуляции апоптоза у пациентов, отреагировавших на лечение литием, было заметны уже через четыре недели после начала лечения. Таким образом, повышение экспрессии BCL2 и связанных с ним генов необходимо для терапевтического эффекта лития. Ученые надеются, что понимание этих различий в степени влияния лития на экспрессию генов может привести к разработке персонализированного подхода к борьбе с биполярным расстройством в будущем.