Неожиданный кандидат в новое поколение противораковых препаратов

"Мы должны были найти то, что действительно оказалось бы селективным для раковых стволовых клеток",- прокомментировал Микки Бхатия (Mickie Bhatia), ведущий автор исследования из Университета Мак Мастер. 

Выживаемость онкологических больных существенно не изменилась за последние 30 лет, и многие подозревают, что успех лежит в изучении редких и устойчивых к химиотерапии форм раковых стволовых клеток.

В отличие от обычных стволовых клеток, стволовые раковые клетки не поддаются дифференциации в стабильные нормальные клетки. Команда Бхатия воспользовалась этим отличием для одновременного скрининга активности химических веществ по отношению к раковым стволовым клеткам и к нормальным стволовым клеткам человека.

Проверяя сотни веществ, они определили около 20 потенциальных химических соединений со специфической связью с раковыми стволовыми клетками.  Наиболее перспективным оказался антипсихотический препарат тиоридазин, который используется для лечения шизофрении, благодаря его способности связывать допаминовые рецепторы в головном мозге. Препарат не убивает раковые стволовые клетки, а стимулирует их к дифференциации, таким образом, исчерпывая количество самообновляющихся клеток.

Исследование показало, что тиоридазин влияет на стволовые клетки лейкемии, не затрагивая нормальные стволовые клетки крови. Допаминовые рецепторы проявляются на лейкозных клетках, но не на нормальных стволовых клетках крови, а также на стволовых клетках рака молочной железы.

"Это дает нам некоторую надежду", - считает доктор Бхатия. Он также предполагает, что допаминовые рецепторы могут служить биомаркером редких опухоль-инициирующих клеток.

В свете выводов, команда Бхатия уже планирует клиническое испытание FDA-утвержденного тиоридазина в комбинации со стандартными противораковыми препаратами в лечении острого миелоидного лейкоза взрослых.