Кодеин, в качестве анальгетика, опасен для детей

У третьего ребенка развилось жизнеугрожающее угнетение дыхания, но он выжил. Эти 3 случая описаны 9 апреля в онлайн версии журнала Pediatrics.

" Описанные случаи предполагают, что кодеин, и, возможно, другие опиоиды, которые метаболизируются энзимом CYP2D6, не может считаться безопасным анальгетиком для маленьких детей после подобных операций, выполняемых по поводу обструктивного апноэ",- прокомментировал д-р Гидеон Корен (Gideon Koren) из отдела клинической фармакологии и токсикологии Больницы для Больных Детей, Торонто, Канада.

Кодеин - пролекарство, которое превращается в морфин путем метаболизирования при помощи CYP2D6 (цитохрома Р450). Присутствие различных вариантов гена CYP2D6 может привести к проявлению одного из 3-х фенотипов: плохой метаболизатор, активный метаболизатор и сверхбыстрый метаболизатор. От того к какой группе относится пациент, зависит уровень морфина в крови после приема кодеина. Сверхбыстрый метаболизатор, например, может производить на 75% больше морфина, чем активный метаболизатор.

В статье, опубликованной в 2009 году в New England Journal of Medicine, доктор Корен и его коллеги уже сообщали о смерти малыша, который получал кодеин после аденотонзиллэктомии, поведенной по тем же показаниям. Двухлетний ребенок был абсолютно здоровым, но оказался сверхбыстрым метаболизатором. Два новых смертельных случая, о котором сообщает Pediatrics также оказались сверхбыстрыми метаболизаторами.

“ Так как перед назначением кодеина не проводится рутинного скрининга генотипа CYP2D6, ранняя выписка таких детей домой без необходимого периода наблюдения может означать, что пациенты, высокой степени риска, могут остаться недиагностированными", -предостерегают доктор Корен и его коллеги.

Важно отметить, что 2-е погибших детей, обладали очень избыточным весом (97-я процентиля). "Так как морфин редко распределяется в жировой ткани, дозировка, подсчитанная на основе общей массы тела, а не на мышечной массе, могла частично способствовать усилению токсического действия морфина", - считают врачи.

Некоторые госпиталя Канады и США стали пересматривать применение кодеина в качестве послеоперационного обезболивающего. Другие, по-прежнему взвешивают многолетний опыт назначения этого широко используемого анальгетика и небольшое, но тревожно растущее число сообщений о его токсичности у сверхбыстрых метаболизаторов.