Терапия амилоидоза будет базироваться на новой основе?

Транстиретин – белок с особыми свойствами. Одиночные «мономерные» копии транстиретина обычно собираются в пары, а пары таких пар формируют четырехбелковые структуры – тетрамеры. Тетрамеры транстиретина обеспечивают перенос тироксина и ретинола в организме.

Иногда тетрамеры в кровотоке разделяются и, если это происходит, изначально предназначенные для сцепления мономерные белки могут создавать «неправильные» соединения, формируя токсичный белково-полисахардиный комплекс – амилоид. Откладываясь в тканях, амилоид вытесняет из них функциональные элементы и становится причиной атрофии «захваченных» органов.

«Известно, что естественные защитные механизмы, предохраняющие организм от образования амилоидов, с возрастом действуют все хуже, – говорит рукоаодитель одной из лабораторий, участвоваших в исследовании, доцента кафедры патологии Стэнфордского университета Изабелла Граэф (Isabella Graef). – Это объясняет, почему у молодых людей амилоиды TTR не скапливаются в организме, но их обнаруживают в сердце и других органах 10-15% людей старше 65 лет».

Мамон Алхамадшеш (Mamoun M. Alhamadsheh), аспирант лаборатории Изабеллы Граэф и Стивен Коннели (Stephen Connelly), ведущий исследователь лаборатории профессора Яна Вилсона (Ian Wilson) в исследовательском институте Скриппса, занимались глубоким изучением амилоидных образований. В ходе работы ученые обнаружили вещества, которые стабилизируют тетрамеры транстиретина (TTR), не давая им распадаться.

«Во время лабораторных исследований обнаруженных нами элементов, мы выяснили, что они очень эффективно стабилизируют TTR в природную тетрамерную форму. При этом токсичных свойств в экспериментах с клеточным препаратом нам пока не удалось обнаружить», – говорит Стивен Коннели.

Именно эти вещества ученые и считают потенциальным источником помощи для тысяч людей с различными формами амилоидных заболеваний, причем помощи более эффективной, чем могут дать другие TTR-стабилизаторы, ряд которых сейчас находится на стадии клинических испытаний.