Почему шизофрения дебютирует преимущественно у молодых людей?

Заболевание часто вскоре дебютирует после подросткового периода, когда происходит массовая реорганизация связей между нервными клетками. Д-р Sawa, руководитель исследовательской группы [1], отмечает, что связи между нейронами постоянно создаются и разрушаются, и этот процесс особенно интенсивно протекает в подростковом возрасте. Если разрушение синаптических шипов происходит патологическим образом, то это может быть одной из морфологических основ развития шизофрении. Sawa и соавторы путем преходящего выключения DISC-1 пирамидных нейронов префронтальной коры у животных моделей в пре- и перинатальных стадиях показали [1], что это приводит к ряду селективных постнатальных нарушений в дофаминергической мезокортикальной системе связей и связанным с этим поведенческим расстройствам.

Известно, что синаптические шипы являются динамическими структурами, которые регулируют нейрональную пластичность и влияют на ответы нейронов на различные стимулы. Группа ученых во главе с Hayashi-Takagi изучала влияние DISC-1 на морфологию и функцию нейрональных шипов [2]. Авторы показали, что связанный с DISC-1 Kalirin-7 (Kal-7) влияет на активность и длительность действия Rac1, который активируется в результате стимуляции NMDA рецепторов как в культуре кортикальных клеток, так и in vivo в мозгу крысы. Этот механизм, видимо, лежит в основе нарушения передачи глутаматергических нервных импульсов при шизофрении, что морфологически выражается в изменении синаптических шипов и приводит к изменениям функций мозга.

Таким образом, результаты упомянутых исследований говорят о том, что морфологические отличия, обусловленные DISC-1, приводят к развитию патологии, которая хотя и развивается уже после рождения, проявляет себя клинически лишь в подростковом возрасте.

Литература:

1. Niwa M, Kamiya A, Murai R, Kubo KI, Gruber AJ, Tomita K, Lu L, Tomisato S, Jaaro-Peled H,Seshadri S, Hiyama H, Huang B, Kohda K, Noda Y, O'Donnell P, Nakajima K, Sawa A, Nabeshima T. Knockdown of DISC1 by In Utero Gene Transfer Disturbs Postnatal Dopaminergic Maturation in the Frontal Cortex and Leads to Adult Behavioral Deficits. Neuron. 2010 Feb 25; 65(4):480-489.
2. Hayashi-Takagi A, Takaki M, Graziane N, Seshadri S, Murdoch H, Dunlop AJ, Makino Y, Seshadri AJ,Ishizuka K, Srivastava DP, Xie Z, Baraban JM, Houslay MD, Tomoda T, Brandon NJ, Kamiya A, Yan Z,Penzes P, Sawa A. Disrupted-in-Schizophrenia 1 (DISC1) regulates spines of the glutamate synapse via Rac1. Nat Neurosci. 2010 Mar;13(3):327-32. Epub 2010 Feb 7.
3. Why Symptoms of Schizophrenia Emerge in Young Adulthood. (http://www.sciencedaily.com/releases/2010/02/100225172336.htm)