Ибупрофен способствует уменьшению оксидативного повреждения при болезни Альцгеймера

В частности, при болезни Альцгеймера воспаление, основную роль при котором играет микроглия, в результате приводит к депозиции амилоида. Достаточно давно известно, что нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС) уменьшают риск развития болезни Альцгеймера, замедляют ее прогрессирование, уменьшая отложение амилоида (прежде всего ибупрофен и сулиндак) и угнетают активацию микроглии. Однако механизмы, лежащие в основе этих процессов, оставались и во многом остаются неясными.

Wilkinson и коллеги из Alzheimer Research Laboratory (Department of Neurosciences, Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, USA) пролили свет на один из вышеупомянутых механизмов. Авторы сообщают о том, что 9-месячная терапия стареющих мышей R1.40 ибупрофеном приводила к уменьшению образования бляшек на 90% и к аналогичному снижению активации микроглии. Лечение ибупрофеном приводило к снижению пероксидации липидов, окисления протеинов и нитрации тирозина, демонстрируя таким образом выраженный эффект на оксидативное повреждение in vivo.

Стимуляция фибриллярным бета-амилоидом (Abeta) повышает активность НАДФ-оксидазы (никотинамиддинуклеотидфосфат), что приводит к повышению продукции супероксидов через тирозин-киназа-зависимый сигнальный каскад. Лечение ибупрофеном ингибирует стимулируемое Abeta Vav-фосфорилирование тирозина, сборку ферментов НАДФ-оксидаз, и, соответственно, образование супероксидов. Крайне любопытно, что ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) не влияли на Vav-фосфорилирование. Таким образом, ибупрофен независимым от воздействия на ЦОГ способом нарушает сигнальный каскад активации НАДФ, уменьшая оксидативное повреждение и благотворно влияя на клиренс бляшек.

Источники:

1. Wilkinson BL, Cramer PE, Varvel NH, Reed-Geaghan E, Jiang Q, Szabo A, Herrup K, Lamb BT, Landreth GE. Ibuprofen attenuates oxidative damage through NOX2 inhibition in Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 2010 Aug 7. [Epub ahead of print].
2. Hirohata M, Ono K, Naiki H, Yamada M. Non-steroidal anti-inflammatory drugs have anti-amyloidogenic effects for Alzheimer's beta-amyloid fibrils in vitro. Neuropharmacology. 2005 Dec;49(7):1088-99. Epub 2005 Aug 25.
3. Yan Q, Zhang J, Liu H, Babu-Khan S, Vassar R, Biere AL, Citron M, Landreth G. Anti-inflammatory drug therapy alters beta-amyloid processing and deposition in an animal model of Alzheimer's disease. J Neurosci. 2003 Aug 20;23(20):7504-9.