Leitlinie Rhinosinusitis – Langfassung

Autoren:

Achim Beule
Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie

Detmar Jobst
Deutsche Gesellschaft für Allgemeinmedizin und Familienmedizin

Ludger Klimek
Ärzteverband Deutscher Allergologen

Martin Laudien
Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie

Michael Lell
Deutsche Röntgengesellschaft

Uwe Popert
Deutsche Gesellschaft für Allgemeinmedizin und Familienmedizin

Boris A. Stuck
Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie

Thomas J. Vogl
Deutsche Röntgengesellschaft

1 Zusammenfassung

Ziel der Leitlinie ist die Förderung einer qualitativ hochwertigen Versorgung von erwachsenen Patientinnen und Patienten mit dem Verdacht auf eine entzündliche Erkrankung im Bereich der Nasennebenhöhlen (Rhinosinusitis, RS). Die Leitlinie bezieht sich hierbei auf die Versorgung im primär-, sekundär- und tertiärärztlichen Bereich und ist als S2k-Leitlinie entsprechend den methodischen Vorgaben der Arbeitsgemeinschaft der wissenschaftlichen medizinischen Fachgesellschaften erstellt. Die Leitlinie stellt eine Aktualisierung der bisher bestehenden Leitlinien zur RS der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie sowie der Deutschen Gesellschaft für Allgemeinmedizin und Familienmedizin dar.

Im Rahmen der Leitlinie wird zwischen einer akuten, einer rezidivierenden akuten und einer chronischen RS unterschieden. Eine akute RS (ARS) wird mit einem zeitlichen Verlauf der Beschwerden kleiner/gleich 12 Wochen definiert. Unter einer rezidivierenden akuten RS (rez. ARS) werden wiederkehrende Episoden einer ARS verstanden, die mindestens 4-mal innerhalb von 12 Monaten (gerechnet ab dem Zeitraum der ersten Episode) auftreten, wobei zwischen den Episoden die Beschwerden vollständig abklingen. Die chronische RS (CRS) wird als eine Erkrankung definiert, bei der die Beschwerden länger als 12 Wochen andauern. Bei der CRS wird zwischen einer chronischen RS mit (CRScNP) und ohne Polypen (CRSsNP) unterschieden.

Eine ARS (bzw. eine Episode einer rez. ARS) wird diagnostiziert, wenn typische bzw. fakultative Beschwerden bzw. Symptome vorliegen. Die Beschwerden bei der CRS sind weniger charakteristisch und müssen von einem pathologischen Befund in der Rhinoskopie / nasalen Endoskopie oder in einem bildgebenden Verfahren bestätigt werden.

Die ARS wird in der Regel durch Symptome und klinische Befunde diagnostiziert. Bei der Abklärung einer rez. ARS sollte eine Endoskopie bzw. zumindest eine Rhinoskopie erfolgen, bei der Abklärung einer CRS sollte eine Endoskopie der Nase erfolgen.

Im Rahmen der Diagnostik der ARS sollten routinemäßig keine bildgebenden Verfahren erfolgen. Bei der rez. ARS sollte routinemäßig ebenfalls keine bildgebende Diagnostik erfolgen, eine CT oder DVT (Digitale Volumentomographie) kann im symptomfreien Intervall zum Ausschluss anderer Pathologien oder zur OP-Planung durchgeführt werden. Im Rahmen der diagnostischen Abklärung einer CRS sollte eine Schnittbildgebung erfolgen, im Hinblick auf eine Operation eine CT (alternativ DVT).

Bei Patienten mit ARS oder rez. ARS und starken oder sehr starken Schmerzen kann die Bestimmung von CRP und/oder BSG durchgeführt werden, um die Indikationsstellung zur Antibiotikatherapie zu rechtfertigen. In der Abklärung einer CRS sollten routinemäßig keine speziellen laborchemischen oder technischen Verfahren zum Einsatz kommen und nur bei Verdachtsmomenten für kausale Systemerkrankungen weitergehende Untersuchungen erfolgen.

Bei einer RS sollte auf die Anwendung mikrobiologischer Testverfahren in der Routinebehandlung verzichtet werden. Bei der therapieresistenten RS und bei Patienten mit Abwehrschwäche können insbesondere in der Sekundär- und Tertiärebene ein Abstrich mit Antibiogramm und ggf. weitere mikrobiologische Testverfahren Grundlage einer kalkulierten Therapie sein.

Routinemäßige allergologische Testungen sollten in der Diagnostik der ARS nicht zum Einsatz kommen. Bei ätiologisch ungeklärter rez. ARS kann und bei anamnestischen oder klinischen Hinweisen auf eine allergische Genese sollte hingegen eine allergologische Testung erfolgen. Bei CRScNP kann auf eine allergologische Testung verzichtet werden. Bei ätiologisch ungeklärter CRSsNP kann bzw. bei anamnestischen oder klinischen Hinweisen auf eine allergische Genese sollte eine allergologische Testung erfolgen. Bei ätiologisch ungeklärtem, postoperativem Rezidiv einer CRSsNP soll eine allergologische Testung erfolgen.

Bei einer ARS und rez. ARS können lokale Anwendungen mit physiolog. Kochsalz-Lösung und die Inhalation heißer Dämpfe (38-42°Celsius) empfohlen werden. Für die symptomatische Therapie der CRS sollte eine nasale Anwendung von Salzlösungen z. B. als hochvolumige (≥150 ml), iso- bis leicht hypertone Spülung zum Einsatz kommen. Eine Behandlung der ARS mit einem patentierten (Misch-) Extrakt (BNO 1016) oder definierten Eucalyptusextrakten kann empfohlen werden. Für eine Empfehlung pro oder kontra Phytotherapie bei rez. ARS und bei CRS ist die Evidenzlage nicht ausreichend.

Dekongestiva können zur symptomatischen Linderung bei ARS verwendet werden. Bei einer ARS und bei einer rez. ARS können Schmerzmittel zur symptomatischen Therapie empfohlen werden. Bei einer akuten allergischen und bei der rez. ARS sollten lokale Kortikoid-Anwendungen erfolgen. Dekongestiva sollten bei der CRS nicht angewendet werden. Topische Kortikosteroide sollten zur Therapie der CRSsNP und insbesondere der CRScNP zur Anwendung kommen. Ausgewählte Biologicals können bei Versagen etablierter Therapieformen im Einzelfall bei CRScNP eingesetzt werden. Eine adaptive Desaktivierungsbehandlung sollte bei Patienten mit gesicherter NSARExacerbated Resipratory Disease (NERD, "Analgetika-Intoleranz-Syndrom", "ASS-Intoleranz-Syndrom") und einer CRScNP bei Auftreten einer Rezidiv-Polyposis durchgeführt werden.

Bei einer ARS bzw. einer akuten Exazerbation einer rez. ARS sollten in der Regel keine Antibiotika gegeben werden, eine Antibiotikagabe sollte jedoch erwogen werden bei Patienten mit besonderen Risikofaktoren. Sie sollte erfolgen bei Hinweisen auf Komplikationen, wie starke Kopfschmerzen, Gesichtsschwellungen, Lethargie. Eine antibiotische Therapie kann ferner empfohlen werden bei ARS oder einer akuten Exazerbation einer rez. ARS und starken bzw. sehr starken Schmerzen plus erhöhten Entzündungswerten. Eine antibiotische Therapie kann erwogen werden bei ARS oder einer akuten Exazerbation einer rez. ARS mit starken Beschwerden und/oder Verstärkung der

Beschwerden im Lauf der Erkrankung und/oder Fieber > 38,5 °C. Als Mittel der 1. Wahl zur antibiotischen Therapie gilt Amoxicillin 3 x 500mg/d, bzw. ein Cephalosporin (Cefuroxim 2 x 250mg/d). Bei CRSsNP sollte der längerdauernde Einsatz von Clarithromycin bei Versagen der Standardtherapie erwogen werden. Bei CRScNP kann im Falle einer Rezidiv-Polyposis eine längerdauernde Therapie mit Doxycyclin erwogen werden. Bei Versagen einer konservativen Therapie der RS sollte eine operative Therapie erwogen werden.

2 Ziele, Zielgruppen und Geltungsbereich der Leitlinie

2.1 Ziele und Zielgruppe

Ziel dieser Leitlinie ist die Förderung einer qualitativ hochwertigen Versorgung von erwachsenen Patientinnen und Patienten, die sich mit entsprechenden Beschwerden bzw. mit dem Verdacht auf eine entzündliche Erkrankung im Bereich der Nasennebenhöhlen (Rhinosinusitis, RS) in ärztliche Behandlung begeben. Dies soll in besonderem Maße zu einem rationellen Einsatz diagnostischer und therapeutischer Verfahren, zur Reduktion der assoziierten krankheitsbedingten Morbidität sowie zur Reduktion der krankheitsbedingten sozioökonomischen Folgen beitragen. Angestrebt wird eine sinnvolle Diagnostik und Therapie auf dem derzeitigen Stand fachlicher Erkenntnisse. Leitlinien stellen allgemeine Empfehlungen dar und ersetzen nicht die ärztliche Beurteilung im Einzelfall.

2.2 Geltungsbereich

Die Leitlinie bezieht sich auf die Versorgung im primär-, sekundär- und tertiärärztlichen Bereich. Als Primärarzt wird hierbei der Arzt definiert, der die Erstbehandlung des Patienten verantwortet, unabhängig von dessen Fachgebiet. Als Sekundärärzte werden Gebietsärzte bezeichnet, die auf Zuweisung des Primärarztes mit der Weiterbehandlung des Patienten betraut sind. Als tertiärärztliche Versorgung wird die ärztliche Versorgung im stationären Bereich definiert.

Die hier gewählte Systematik in drei Stufen weicht von den üblichen Bezeichnungen ab, da Patienten mit einer RS sowohl Hausärzte/Allgemeinmediziner als auch Fachärzte anderer Disziplinen (z.B. HNOÄrzte) zur Erstbehandlung aufsuchen. Der Begriff "primärärztlicher Bereich" meint gemeinhin die hausarztbasierte primärmedizinische Versorgung. Unter "sekundärärztlicher" Bereich wird üblicherweise eine fachärztlich-spezialistische, ambulante oder stationäre Versorgungsebene verstanden, der "tertiärärztliche" Bereich bezeichnet üblicherweise eine spezielle stationäre Versorgung (The World Health-Report 2008, www.who.int/whr/2008/en). Damit die vorliegende Leitlinie unabhängig hiervon Gültigkeit besitzt, wurden die oben genannten abweichenden Definitionen gewählt.

3 Methodik, Literaturrecherche

Leitlinien sind systematisch entwickelte Empfehlungen, die Grundlagen für die gemeinsame Entscheidung von Ärzten und deren Patienten zu einer im Einzelfall sinnvollen gesundheitlichen Versorgung darstellen.

Die Leitlinie zur RS ist entsprechend den methodischen Vorgaben zur Entwicklung von Leitlinien für Diagnostik und Therapie der Arbeitsgemeinschaft der wissenschaftlichen medizinischen Fachgesellschaften (AWMF) erstellt worden und entspricht nach dem 3-Stufen-Konzept der AWMF einer S2k-Leitlinie [9]. Die Leitlinie beruht auf einer umfangreichen und systematischen Literaturrecherche (siehe Kapitel 3.2), die jedoch nicht in allen formalen Punkten den Anforderungen einer S2e- bzw. S3-Leitlinie entspricht. Die Empfehlungsstärken drücken sich in den Formulierungen der Empfehlungen aus (soll / soll nicht, sollte / sollte nicht und kann / kann nicht) und erfolgten orientierend nach dem GRADE-System unter Berücksichtigung der vorliegenden Evidenz, der Patientenpräferenz, der Verfügbarkeit und der Praktikabilität. Empfehlungen mit "soll" oder "soll nicht" entsprechen demnach einer starken Empfehlung (erwünschte Effekte überwiegen eindeutig Risiken/Zusatzaufwand oder vice versa), Empfehlungen mit "sollte" oder "sollte nicht" einer moderaten Empfehlung (erwünschte Effekte überwiegen vermutlich Risiken/Zusatzaufwand oder vice versa) und "kann" bzw. "kann nicht" einer schwachen Empfehlung (kein ausreichender Anhalt für überwiegenden Nutzen/ Risiko der Intervention). Die hierbei ausgesprochenen Empfehlungen gelten für alle Versorgungsebenen, sofern dies nicht anderweitig aufgeführt wird.

Bei den Empfehlungen wurde darüber hinaus in jedem Fall die Stärke des erreichten Konsenses im Rahmen der Abstimmungen beim nominalen Gruppenprozess (siehe Kapitel 19) in relativen und absoluten Angaben versehen (Zustimmung/Ablehnung). Hierbei wurde folgende Definition zugrunde gelegt: starker Konsens: >95% Zustimmung; Konsens: >75-95% Zustimmung; mehrheitliche Zustimmung: >50-75%, Dissens: <50%) [10].

Des Weiteren verfügt die Leitlinie über einen klinischen Algorithmus. Die genannten Einstufungen beziehen sich ausschließlich auf die Belegbarkeit von Empfehlungen mit Hilfe von publizierten Studien. Der Gesichtspunkt der praktischen Bedeutung einer Empfehlung ist davon strikt zu trennen. Die vorliegende Leitlinie ist eine Aktualisierung der im Jahre 2007 erstmals publizierten und im Jahre 2012 aktualisierten S2k-Leitlinie "Rhinosinusitis" der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie [302, 303] sowie der im Jahre 2008 publizierten Leitlinie "Rhinosinusitis" der Deutschen Gesellschaft für Allgemeinmedizin und Familienmedizin [63].

Für die nun vorliegende gemeinsame Leitlinie der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie und der Deutschen Gesellschaft für Allgemeinmedizin und Familienmedizin wurden die aus Sicht der Autoren aktuell verfügbaren nationalen und internationalen Leitlinien und Positionspapiere zur RS berücksichtigt. Dies waren im Einzelnen:

• die S2k-Leitlinie "Rhinosinusitis" der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie von 2012 [303]
• die S3-Leitlinie "Rhinosinusitis" der Deutschen Gesellschaft für Allgemeinmedizin und Familienmedizin von 2008 [63]
• die S2-Leitlinie "Sinusitis maxillaris" der Deutschen Gesellschaft für Mund-, Kiefer- und Gesichtschirurgie von 2008 [65]
• das "European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps" von 2012 [84]
• die "Clinical Practice Guideline" der American Academy of Otolaryngology, Head and Neck Surgery von 2015 [268]

Die genannten Arbeiten wurden nach den aktuellen DELBI-Kriterien bewertet und von allen Autoren unabhängig voneinander analysiert. In diesem Rahmen wurden die wichtigsten Empfehlungen dieser Arbeiten in einer Tabelle zusammengestellt. Auf Basis dieser Tabelle wurden Übereinstimmungen und Abweichungen zwischen den Leitlinien und Positionspapieren erfasst, die auch zur Definition von Fragestellungen dienten, die einer erneuten Literaturrecherche bedürfen.

Zusätzlich zu den genannten Leitlinien und Positionspapieren wurde zentral eine systematische Literaturrecherche in PubMed (National Library of Medicine) zur Diagnostik und Therapie der RS des Erwachsenen mit einer Begrenzungen auf randomisierte Studien und systematische Reviews aus den Jahren 2010-2015 durchgeführt und allen Autoren zur Verfügung gestellt. Die Suchstrategie war hierbei wie folgt:

Von den Autoren wurde darüber hinaus zu den jeweiligen Kapiteln eine aktuelle Literaturrecherche nach Originalarbeiten in deutscher oder englischer Sprache aus den letzten 10 Jahren (2005-2015) und nach Reviewartikeln in deutscher oder englischer Sprache aus den letzten 5 Jahren (2010-2015) durchgeführt (siehe Appendix). Schließlich wurde noch eine Reihe von systematischen Übersichtsarbeiten der Cochrane Collaboration, welche 2016 zur Therapie der RS und zur Anwendung von Dekongestiva publiziert wurden, berücksichtigt.

4 Definitionen, Pathophysiologie, Epidemiologie

4.1 Definitionen

Im engeren Sinne versteht man unter einer Rhinitis die entzündliche Veränderung der Nasenschleimhaut und unter einer Sinusitis gleichartige Veränderungen der Mukosa der Nasennebenhöhlen. Eine Sinusitis oder RS tritt in unterschiedlichen Formen auf, eine verbindliche Klassifikation existiert nicht.

Die vorliegende Leitlinie bezieht sich auf die Behandlung der Rhinosinusitiden des Erwachsenen. Bei diesen Erkrankungen sind Nasen- und Nasennebenhöhlenschleimhäute nahezu ausnahmslos gemeinsam betroffen – aus diesem Grunde wird durchgängig von "Rhinosinusitis" gesprochen.

Die RS wird häufig nach dem zeitlichen Verlauf klassifiziert, hierfür gibt es im internationalen Schrifttum verschiedene Varianten. Orientierend an nationalen [63] und internationalen Leitlinien [268] und Publikationen sowie der praktischen Erfahrung der Autoren wird im Folgenden zwischen einer akuten, einer rezidivierenden akuten und einer chronischen RS unterschieden.

Eine akute RS (ARS) wird hierbei mit einem zeitlichen Verlauf der Beschwerden kleiner/gleich 12 Wochen definiert. Bei der rezidivierenden akuten RS (rez. ARS) werden wiederkehrende Episoden einer ARS verstanden, die mindestens 4-mal innerhalb von 12 Monaten (gerechnet ab dem Zeitraum der ersten Episode) auftreten, wobei zwischen den Episoden die Beschwerden vollständig abklingen. Die chronische RS (CRS) wird als eine Erkrankung definiert, bei der die Beschwerden länger als 12 Wochen andauern (siehe Empfehlungen zu diesem Kapitel).

Eine ARS (bzw. eine Episode einer rez. ARS) wird in Anlehnung an nationale und internationale Leitlinien diagnostiziert, wenn folgende Beschwerden bzw. Symptome vorliegen:

• Typische Symptome:
  • Nasenatmungsbehinderung
  • anteriore und/oder posteriore Sekretion
  • Gesichtsschmerz
  • Riechstörung
• Fakultativ:
  • Fieber
  • Kopfschmerz

Für die (in vielen Leitlinien postulierte und empfohlene) Bewertung der Erkrankungsdauer als Möglichkeit zur Unterscheidung zwischen bakteriellen und viralen Entzündungen fanden sich in einer systematischen Literaturrecherche von 2013 keine Belege [328]. Auch Fieber und Schmerzen im Gesichts- bzw. Zahnbereich alleine können eine bakterielle RS nicht sicher genug von viralen Entzündungen unterscheiden [129].

Die Beschwerden bei der CRS sind mit den vorgenannten identisch, jedoch häufig weniger charakteristisch bzw. weniger stark ausgeprägt und müssen von einem pathologischen Befund in der Rhinoskopie / nasalen Endoskopie oder in einem bildgebenden Verfahren der Nasennebenhöhlen bestätigt werden. Darüber hinaus wird bei der CRS in Abhängigkeit vom Vorhandensein von rhinoskopisch oder endoskopisch sichtbaren Polypen in der Nasenhaupthöhle zwischen einer chronischen RS mit (lat. cum, CRScNP, im angloamerikanischen Sprachraum häufig "with" (CRSwNP)) und ohne (lat. sine) Polypen (CRSsNP) unterschieden.

Ein auffälliger Befund in einem bildgebenden Verfahren ohne korrespondierende Symptomatik ist in aller Regel nicht hinreichend für die Diagnose einer RS. Ein Sonderfall besteht bei immunsupprimierten bzw. immunkompromittierten Patienten, hier kann die Symptomatik deutlich weniger charakteristisch bzw. auch oligosymptomatisch ausfallen.

Auf eine Beschreibung der ICD-Codes der verschiedenen Formen der RS wird verzichtet, da die zugrundeliegenden Definitionen nicht mit der hier verwendeten Einteilung in Einklang zu bringen sind.

4.2 Pathophysiologie

Unter einer ARS wird ein entzündlicher Prozess verstanden, der in der Regel als Folge einer nasalen Infektion entsteht, der mit gestörtem Abfluss und gestörter Ventilation der Nasennebenhöhlen einhergeht. Die häufigste Ursache einer ARS stellt die virale Infektionen dar, im Rahmen derer kann es mit einer zeitlichen Verzögerung in etwa 0,5%-2% der Fälle zur Entwicklung einer akuten bakteriellen RS mit einer starken entzündlichen Infiltration der Nebenhöhlenmukosa kommen [117]. Die Häufigkeitsverteilung der Erreger bei der akuten bakteriellen RS im hausärztlichen bzw. primärärztlichen Klientel liegt für Pneumokokken bei 36-40%, für Haemophilus influenzae bei 22-50%, für Staphylococcus aureus bei 3-5%, für Streptococcus pyogenes bei 3% und für Moraxella catarrhalis bei 2% [126, 326]. Neben einer infektiösen Ätiologie werden auch anatomische Varianten der lateralen Nasenwand als Kausalitätsfaktor insbesondere für die rezidivierende Form der ARS angesehen. Allerdings ist die Unterscheidung zwischen einer anatomischen Variante als Zufallsbefund und als Kausalfaktor einer RS im Einzelfall schwierig [149]. Die Verbindung von CRS und Asthma ist häufig; insbesondere bei ASS-Überempfindlichkeit [178, 256].

Eine Sonderform ist die odontogene ARS als eine fortgeleitete Entzündung der Kieferhöhle im Sinne einer odontogenen Infektion [63]. Die häufigsten Ursachen sind die nicht erkannte Mund-Antrum-Verbindung nach Zahnentfernung, Wurzelreste, die apikale und marginale Parodontitis, dentogene Zysten, in die Kieferhöhle dislozierte Zähne oder Implantate sowie Augmentationsmaterial nach einem präprothetischen Sinus lift [209, 318]. Ein Spezialfall stellt überstopftes Wurzelkanalfüllmaterial dar.

Eine umfassende immunologische "Phänotypisierung" insbesondere für die verschiedenen Formen der CRS steht noch aus. Ersatzweise wird im Folgenden in Übereinstimmung mit der internationalen Literatur lediglich eine polypenbildende CRS (CRScNP) und eine CRS ohne (CRSsNP) Ausbildung von Polypen unterschieden. Als Polyp wird hierbei nach Maßstäben der allgemeinen Pathologie eine umschriebene Aufwerfung der Mukosa verstanden, die sich gestielt oder breitbasig in das Lumen einer Nasennebenhöhle oder in die Nasenhaupthöhle vorwölbt.

Eine CRS geht häufig mit einer allmählichen Obstruktion und vermehrten Gewebebildung im ostiomeatalen Komplex einher. Die Verlegung des ostiomeatalen Komplexes im mittleren Nasengang führt in diesen Fällen wiederum zu einer Ventilations- und Drainagestörung und kann den Erkrankungsprozess weiter unterhalten. Bei der CRS muss die Schleimhauterkrankung von der bakteriellen Infektion unterschieden werden. Die Pathophysiologie der chronischen Schleimhauterkrankung für die verschiedenen Formen der CRS ist komplex und noch nicht in allen Einzelheiten verstanden [310]. Verschiedene pathophysiologische Mechanismen werden derzeit diskutiert, unter anderem Störungen der lokalen Immunabwehr, die Besiedlung mit Staphylococcus aureus bzw. die Expression von entsprechenden Enterotoxinen sowie die allergische Pilzsinusitis (zur Übersicht siehe Bachert et al. 2015) [13].

4.3 Epidemiologie

Zuverlässige Studien zur Epidemiologie der RS gibt es aus Deutschland derzeit nicht. Unzweifelhaft bilden die verschiedenen Formen der RS zusammen eine Erkrankungsgruppe mit sehr hoher Prävalenz und erheblicher volkswirtschaftlicher Bedeutung.

In einer prospektiven Querschnittserhebung in Deutschland wurde bei einer repräsentativen Stichprobe von Haus- und HNO-Ärzten über den Zeitraum einer Winterwoche die Anzahl von Patienten mit Sinusitis erfasst. Von den 2.250 Patienten, bei denen die Diagnose Sinusitis dokumentiert wurden, wurde bei 80% eine ARS und bei 20% eine CRS diagnostiziert. Hieraus wurde eine Häufigkeit von 14,5 Mio. Sinusitis-Fällen pro Winter errechnet, gemessen an der damaligen Bevölkerungszahl entsprechend 21,5% der bundesdeutschen Bevölkerung über 16 Jahren [75].

Die Daten für die CRS sind sehr uneinheitlich und abhängig vom angelegten Maßstab, für Europa wird eine Jahresprävalenz von 10,9% angegeben [128]. Für eine aktuelle Übersicht zur Epidemiologie der CRS siehe Beule et al. [25].

Belastbare epidemiologische Daten zur Häufigkeit der odontogenen Sinusitis liegen praktisch nicht vor. Die Angaben in der Literatur schwanken zudem erheblich und hängen vom zahnärztlichen Versorgungsgrad, der Untersuchungstechnik und dem Krankengut ab [35, 209, 217, 242].

4.4 Spontanverlauf

Akute Rhinosinusitis

Ausschließlich nach klinischen Kriterien diagnostizierte ARS (also nicht nach bakteriell/viral differenziert) zeigen Spontanheilungsraten von > 50 % nach 1 Woche, 60-80 % nach 2 Wochen und > 90 % nach 4 Wochen [82, 182, 208, 296, 297, 325]. Virusbedingte Sinusitiden sind nach maximal 3 Wochen klinisch (allerdings noch nicht röntgenologisch) ausgeheilt, die mittlere Dauer sinusitistypischer Beschwerden (Rhinitis, verstopfte Nase) lag bei 8,5-11 Tagen [251]. Eine verminderte Arbeitsfähigkeit und ein deutliches Krankheitsgefühl sprechen für einen längeren Krankheitsverlauf der ARS. Auch zunehmendes Alter korreliert mit der Erkrankungsdauer [193]. Allerdings haben weder typische Symptome noch radiologische Befunde prognostische Relevanz [305].

Auch ohne Therapie erfolgt damit eine vollständige Heilung der ARS bei 60-80% innerhalb von zwei Wochen, innerhalb von sechs Wochen bei 90% der Erkrankten.

Chronische Rhinosinusitis (CRS)

CRS ist eine häufige und wenig beachtete chronisch entzündliche Erkrankung [273] von 3-10,9% der Bevölkerung [119, 128, 309]. Die Prävalenz steigt mit zunehmendem Alter an und ist höher bei Personen mit Asthma, COPD, Allergien und bei Frauen. Die CRS geht einher mit deutlicher Verminderung der Lebensqualität, der Schlafqualität und der alltäglichen Produktivität [6, 272].

Eine Studie zeigte eine vergleichbare Verminderung der Lebensqualität wie "Krebs, Asthma oder Rheuma" [205]; eine andere Studie zeigte stärkere Beeinträchtigung im Alltag und mehr körperliche Schmerzen als bei Angina pectoris, Rückenschmerzen, COPD oder Herzinsuffizienz [102]. Der Spontanverlauf zeigt subjektive Besserungen nach 4 Wochen bei nur 25% der Patienten; allerdings änderten sich objektive Parameter kaum [179].

Eine CRS bedeutet damit bei bisweilen jahre- bzw. lebenslangen Verläufen entsprechende Beeinträchtigungen.

4.5 Komplikationen und gefährliche Verläufe

Infolge der engen anatomischen Beziehungen kann sich eine eitrige Entzündung der Sinus in wichtige benachbarte Strukturen (Augenhöhle, Schädelbasis etc.) ausbreiten. So kann insbesondere bei Kindern, deren Knochenstrukturen noch nicht so gefestigt sind, eine lebensbedrohliche Erkrankung entstehen [27]. Eine Ausbreitung der Entzündung in die Augenhöhle wird im Erwachsenenalter seltener als bei Kindern beobachtet [89]. Die Komplikationsrate einer akuten Sinusitis maxillaris bei Erwachsenen wird als sehr niedrig eingeschätzt: nur in einer der großen Therapiestudien der letzten Jahre wurde von einer gravierenden Komplikation einer akuten Sinusitis maxillaris berichtet [36]. De Bock et al. gehen von 1 Komplikation pro 10.000 Patienten mit ARS aus dem hausärztlichen Bereich aus [27]. Die Mehrzahl der Komplikationen entsteht infolge von Exazerbationen einer CRS [49].

Seltene gefährliche Verläufe können intrazerebrale Abszesse, Meningitis, Orbitalphlegmone, Osteomyelitis und Sinusvenenthrombosen sein. Als Warnzeichen für Komplikationen gelten starke Schmerzen, Gesichtsschwellungen, anhaltendes Fieber, Lethargie und neurologische Symptome.

Liegen Hinweise auf gefährliche Verläufe vor (wie intrazerebrale Abszesse, Meningitis, Orbitalphlegmone, Osteomyelitis, Sinusvenenthrombose), so sollte dies in aller Regel eine Überweisung in eine stationäre Einrichtung mit operativer Therapiemöglichkeit (Tertiärversorgung) zur Folge haben.

5 Anamnese

In der Anamnese von Patienten mit (Verdacht auf) RS sind die notwendigen Informationen zur Symptomatik, zum zeitlichen Verlauf der Beschwerden und zu relevanten Vorerkrankungen zu erfassen, die für die Diagnosestellung und die anstehenden diagnostischen und therapeutischen Entscheidungen notwendig sind.

Ergänzend hierzu ist eine allgemeine Anamnese sinnvoll, die insbesondere relevante Vorerkrankungen einschließlich einer allergischen Rhinitis, Voroperationen im Bereich der Nasen bzw. der Nasennebenhöhlen, Medikamenteneinnahme und –unverträglichkeiten, zahnärztliche und kieferchirugische Maßnahmen sowie bisherige Therapieversuche und deren Wirksamkeit erfasst.

Um einschätzen zu können, ob es sich bei den vorgebrachten Beschwerden um eine RS handelt, müssen die Symptome, die der Definition der Erkrankung zugrunde liegen, erfasst werden (siehe Kapitel 4.1). Hierzu gehören die typischen (Nasenatmungsbehinderung, anteriore oder posteriore nasale Sekretion, Gesichtsschmerz und Riechstörung) sowie die fakultativen Symptomen (Fieber, Kopfschmerz) der RS. Insbesondere bei Verdacht auf eine Sinusitis frontalis bzw. maxillaris bzw. eine dentogene RS schließt sich die Frage nach einem einseitigen Druckschmerz über der Stirn- bzw. Kieferhöhle bzw. nach Beschwerden im Bereich der Zähne und des Zahnhalteapparates an. Nach einer Zunahme der Schmerzen beim Vornüberbeugen sollte gefragt werden.

Darüber hinaus ist zur Einteilung der Erkrankung (akut versus rezidivierend akut versus chronisch) der zeitliche Verlauf (Dauer der Beschwerden kleiner / gleich oder mehr als 12 Wochen) und bei rezidivierenden Verläufen die Anzahl der Episoden pro Jahr zu erfassen; bei rezidivierenden Verläufen ist zu klären, ob zwischen den Episoden Beschwerdefreiheit besteht.

Zur Abklärung gefährlicher Verläufe bzw. der Erfassung von Komplikationen sollten darüber hinaus anhaltendes Fieber und Lethargie berücksichtigt werden.

In einer systematischen Literaturrecherche von 2002 [194] mit Auswertung von vier Studien aus dem unselektierten hausärztlichen Bereich korrelierten darüber hinaus folgende Symptome bzw. Befunde mit radiologischen bzw. mikrobiologischen Goldstandards für die ARS: eitriges Nasensekret, Zahnschmerzen im Oberkiefer, Verstärkung der Schmerzen beim Vorbeugen und biphasischer Erkrankungsverlauf sowie erhöhte Entzündungsparameter.

6 Klinische Untersuchungsverfahren

Im Rahmen der klinischen Untersuchung sind all diejenigen klinischen Befunde zu erheben, die für die Diagnose sowie die mögliche Differentialdiagnose sowie die Eingruppierung der RS in die genannten definitorischen Kategorien (siehe Kapitel 4.1) erforderlich sind.

Darüber hinaus sind diejenigen Befunde zu erheben, die einen Einfluss auf die Wahl der Therapie haben (siehe Kapitel 11 bis 15). Aus der jeweiligen klinischen Konstellation kann sich naturgemäß die Notwendigkeit weiterer klinischer Untersuchungsverfahren ableiten (z.B. zur weiteren Abklärung von Differentialdiagnosen oder beim Verdacht auf Komplikationen). Eine lückenlose Beschreibung all der hierfür möglicherweise notwendigen klinischen Untersuchungsverfahren ist an dieser Stelle naturgemäß nicht möglich.

Im Folgenden wird zwischen einer anterioren Rhinoskopie und einer nasalen Endoskopie unterschieden. Unter einer Rhinoskopie wird hier die Untersuchung des vorderen Nasenabschnittes mittels Nasenspekulum, unter Endoskopie die Untersuchung der vorderen und hinteren Nasenabschnitte mittels starrer oder flexibler Optiken verstanden. Beide Untersuchungen können mit und ohne Abschwellen der Nasenschleimhäute erfolgen.

Die Nasenendoskopie ist hierbei sensitiver bei der Detektion nasaler Polypen als die anteriore Rhinoskopie [116]. So konnte per anteriorer Rhinoskopie bei 19/80, mittels Nasenendoskopie jedoch bei 29/80 Patienten eine nasale Polyposis nachgewiesen werden. Zudem bestand nach anteriorer Rhinoskopie bei einem Patienten der Verdacht auf eine nasale Polyposis, die mittels Nasenendoskopie als Sekret verifiziert werden konnte. Eine Nasenendoskopie nach Abschwellen erscheint dabei der ohne Abschwellen im Hinblick auf den Nachweis von Zeichen einer chronischen Sinusitis mit, aber auch ohne nasale Polyposis überlegen zu sein: So wird der Anstieg der Prävalenz der chronischen Sinusitis von 1,01% auf 7,12% bzw. 6,95% in bevölkerungsrepräsentativen Arbeiten aus Korea von 1991 [224] und 2008 [45] / 2011 [166] mehrheitlich der Änderung der Methodik hin zu einer Nasenendoskopie nach Abschwellen zugeordnet. Diese Studien wiesen zudem nach, dass eine Endoskopie nach Abschwellen den Nachweis nasaler Polypen um den Faktor 5 (von 0,5% [224] auf 2,53% [45] erhöht [25].

6.1 Welche klinischen Untersuchungsverfahren sollten zur Abklärung einer akuten Rhinosinusitis eingesetzt werden?

Sinnvoll sind die Erfassung des Allgemeinzustandes (z.B. Lethargie, neurologische Symptome) und die Inspektion des Gesichts (Rötung, Schwellung) sowie die klinische Untersuchung mit Erfassung eines Druck- oder Klopfschmerzes über Kiefer- bzw. Stirnhöhlen. Bei der Inspektion der Nase im Sinne einer Rhinoskopie können eine Rötung oder Schwellung der Nasenschleimhäute, eitriges Sekret in der Nasenhaupthöhle bzw. im mittleren Nasengang sowie nasale Polypen oder andere raumfordernde Prozesse erkannt werden. Zur Beurteilung des mittleren Nasenganges ist hierbei die Nasenendoskopie der Rhinoskopie überlegen. Die Untersuchung des Rachens erlaubt die Erkennung eines retronasalen Schleim- oder Eiterflusses im Sinne eines postnasal drip. Eine erhöhte Körpertemperatur kann durch eine entsprechende Messung objektiviert werden.

Folgende klinische Befunde sind, obgleich relativ selten, zuverlässige Indikatoren einer ARS oder einer akuten Exazerbation einer rez. ARS: Eiter im Bereich des mittleren Nasengangs oder an der Rachenhinterwand, nasale Polypen und eine Schwellung im Gesichtsbereich über den Kiefer- oder Stirnhöhlen.

Die dargestellten Aspekte der klinischen Untersuchung sind unabhängig von der Versorgungsebene zu berücksichtigen. Unter primärmedizinischen Bedingungen ergeben sich für ausgewählte Untersuchungsverfahren folgende diagnostische Wertigkeiten für die Diagnose der ARS (Tabelle 1):

Tabelle 1: Untersuchungs-Kriterien für die Diagnose "Akute Rhinosinusitis" unter primärmedizinischen Bedingungen gemessen am Goldstandard (Referenzmethode) CT plus Sinuspunktion oder nur CT

Untersuchung Diagnostische Kriterien	Sensitivität In %	Spezifität In %	Positive Likelihood ratio	Signifikanz in der Bivarianzanalyse (p< 0,05)	Referenz-methode	Quelle
Klinischer Gesamteindruck	85	23	1,1	*	CT+ Punktion	[126] (zitiert nach Varonen [332])
Nasenschleimhaut geschwollen	68	32'	1,01	*	CT+ Punktion	[126]
Eitriger Schnupfen (Befund)	32	78	1,45	*	CT+ Punktion CT	[126]
Ödem über Maxilla	27	62,2	1,65		CT+ Punktion CT	[126]
Temperatur > 38°C	13	89	1,2		CT+ Punktion CT	[126]
Rhinoskopie: Eiter im Ostium bzw. über Concha inferior	5	100			CT	[196]
Eitriger Postnasal drip	3	100			CT	[196]
Nasenpolyp	3	95			CT	[196]

In einigen Leitlinien wird nicht nur bei der Diagnostik der chronischen bzw. rezidivierenden, sondern auch bei der ARS die nasale Endoskopie erwähnt oder sogar empfohlen (DGHNO, EPOS, AAO), aber nur in der Sekundär- bzw. Tertiärversorgung ist ein Nutzen z.B. durch gleichwertige Abstrichergebnisse mit Sinuspunktionen belegt [18, 20].

Bei anamnestischen Hinweisen auf eine odontogene Sinusitis maxillaris sind die klinischen Untersuchungsverfahren entsprechend zu ergänzen und können neben einer Inspektion der Mundhöhle einen zahnärztlichen Befund beinhalten, wobei an dieser Stelle auf die Leitlinie der DGMKG verwiesen werden soll [65].

6.2 Welche klinischen Untersuchungsverfahren sollten zur Abklärung einer rezidivierenden akuten Rhinosinusitis eingesetzt werden?

Die klinische Untersuchung einer ARS-Episode im Rahmen einer rez. ARS entspricht den bereits dargestellten Maßnahmen bei der akuten Form. Um Ursachen erkennen zu können, die möglicherweise für die Rezidivierung der Erkrankung verantwortlich sind, erscheint eine anteriore Rhinoskopie oder eine Endoskopie der Nase, zumindest im Rahmen einer sekundärärztlichen Versorgung sinnvoll. Insbesondere die nasale Endoskopie ermöglicht eine detaillierte Untersuchung der vorderen und hinteren nasalen und pharyngealen Strukturen und ermöglicht die Erkennung von strukturellen Besonderheiten oder Differentialdiagnosen.

Darüber hinaus kann insbesondere in der sekundärärztlichen Diagnostik ein bildgebendes Verfahren sinnvoll sein (siehe Kapitel 7).

6.3 Welche klinischen Untersuchungsverfahren sollten zur Abklärung einer chronischen Rhinosinusitis eingesetzt werden?

Die klinische Untersuchung zur Abklärung einer CRS entspricht den bereits dargestellten Maßnahmen bei der akuten Form, nicht zuletzt auch, um eine akute Exazerbation der Erkrankung erkennen zu können. Entsprechend der Definition der Erkrankung (siehe Kapitel 4.1) ist in der Regel eine Endoskopie der Nase sowie ggf. eine bildgebendes Verfahren erforderlich (siehe Kapitel 7). Insbesondere die nasale Endoskopie ermöglicht eine detaillierte Untersuchung der vorderen und hinteren nasalen und pharyngealen Strukturen und ermöglicht die Erkennung von strukturellen Besonderheiten oder Differentialdiagnosen und ist in der Abklärung einer CRS unentbehrlich. Eine aktuelle Übersichtsarbeit zum Wert der nasalen Endoskopie im Vergleich zu einer CT-Untersuchung bei Patienten mit Verdacht auf eine CRS bestätigt den hohen diagnostischen Wert der Untersuchung [358].

7 Bildgebende Verfahren

Die Ultraschalluntersuchung der Nasennebenhöhlen ist ein nicht invasives Untersuchungsverfahren, das Flüssigkeitsretentionen im Sinus maxillaris und frontalis darstellen kann. Die Sinus ethmoidales und sphenoidales lassen sich damit nicht beurteilen. Die diagnostische Aussagekraft ist im Vergleich zu Röntgenverfahren (CT, DVT) und der Magnetresonanztomographie (MRT) deutlich eingeschränkt [142, 206, 266, 287, 289, 364].

Die konventionelle Röntgenaufnahme der Nasennebenhöhle in occipitomentaler Aufnahmetechnik kann Verschattungen oder Sekretspiegel nachweisen. Eine Metaanalyse zeigte, dass konventionelle Röntgenaufnahme der Nasennebenhöhlen nur eine eingeschränkte Aussagekraft haben (Sensitivität 76%, Spezifität 79%) [76, 186]. Gegenüber der Computertomographie werden ca. ein Drittel der Fälle mit ARS übersehen. Die Unterscheidung zwischen einer viralen und einer bakteriellen RS gelingt nicht mit ausreichender Sicherheit [326], allerdings spricht ein fehlender Sekretspiegel gegen eine bakterielle RS [29, 326]. Weitergehende Fragestellungen sind nur mit den modernen Schnittbildverfahren zu beantworten [147, 214]. Wichtig ist, dass die prognostische Relevanz der radiologischen Auffälligkeiten in der konventionellen Röntgenaufnahme gering ist [305].

Als derzeit bestes Verfahren zur Darstellung des Nebenhöhlensystems hat sich die hochauflösende Computertomographie (CT) etabliert [7, 17, 55, 368, 369]. Zur Beurteilung des Nebenhöhlensystems insbesondere zur OP-Planung sollten Schnittbilder in allen drei Ebenen (axial, coronar, sagittal) vorliegen, diese können aus einem einzigen Datensatz berechnet werden [54, 66, 184]. Bei der CT muss jedoch insbesondere in Anbetracht der benignen Erkrankungen auf die Strahlenexposition geachtet werden. Die Untersuchung ist deshalb in low-dose Technik durchzuführen, je nach Gerätetechnik und Untersuchungsprotokoll ist bei einer typischen Untersuchung von 10 cm Länge mit einer effektiven Dosis von 0,03 - 0,15 mSv zu rechnen [188].

Die digitale Volumentomographie (DVT), im angloamerikanischen Bereich "cone beam computed tomography (CB-CT)" bezeichnet, wird zunehmend für die Diagnostik der RS eingesetzt. DVT und CT sind hinsichtlich der räumlichen Auflösung im Hochkontrastbereich (Knochendarstellung) wie auch der Strahlenexposition vergleichbar. Wichtigste Limitationen der DVT sind die unzureichende Weichteilauflösung und die relativ lange Aufnahmedauer (Gefahr von Bewegungsartefakten bei unruhigen Patienten). Die Gruppe der DVTs ist sehr heterogen, es bestehen deutliche qualitative Unterschiede zwischen den einzelnen Geräten (Auflösung, Untersuchungszeit und Dosis). [5, 201, 367].

Die Untersuchungsqualität von CT und DVT sollte den Maßgaben von computergestützten Navigationssystemen entsprechen und die für sekundäre Rekonstruktionen erforderlichen Dünnschichtdaten auf dem Datenträger mit abgespeichert werden.

Die MRT ist derzeit aufgrund der schlechteren Darstellung der knöchernen Strukturen für die Planung chirurgischer Maßnahmen nicht die Methode der 1. Wahl in der Primärdiagnostik der RS. Sie ist die Methode der Wahl bei intrakraniellen Komplikationen oder Tumoren der Nasennebenhöhlen. Die MRT kann auch als Ausschlussdiagnostik bei Patienten mit erhöhter Strahlensensibilität angewendet werden (z.B. Kinder).

Bei Verdacht auf lokale Komplikationen (siehe Kapitel "Komplikationen und gefährliche Verläufe") kann der Einsatz eines low-dose-CT oder DVT zur Beurteilung der knöchernen Anatomie gerechtfertigt sein. Bei V.a. intrakranielle Komplikationen ist ein low dose-CT oder DVT nicht ausreichend. Hier bietet zusätzlich ein MRT (bei Kontraindikationen zum MRT ein CT mit Kontrastmittel) wichtige Zusatzinformationen. [268].

Bei Verdacht auf das Vorliegen einer odontogenen Sinusitis sollte eine klinische Untersuchung durch einen Zahnarzt oder MKG-Chirurgen erfolgen. Hierdurch kann sich die Indikation zu einer zusätzlichen bildgebenden Diagnostik wie einer Panoramaschichtaufnahme (OPT) und/oder Zahnfilme oder bei Unklarheiten einem DVT ergeben [62,286].

7.1 Welche bildgebenden Verfahren sollten zur Abklärung einer akuten Rhinosinusitis eingesetzt werden?

Im Rahmen der Akutdiagnostik der ARS sollten routinemäßig keine bildgebenden Verfahren aufgrund der oben angegebenen Daten erfolgen.

7.2 Welche bildgebenden Verfahren sollten zur Abklärung einer rezidivierenden akuten Rhinosinusitis eingesetzt werden?

Im Rahmen der diagnostischen Abklärung einer CRS ist als bildgebende Diagnostik ein low-dose CT die Untersuchungstechnik der Wahl, alternativ ein DVT. In Ausnahmefällen ist ein bereits angefertigtes MRT mit Abbildung der Nasennebenhöhlen zur Diagnostik ausreichend. Es ist zu berücksichtigen, dass die angefertigten Aufnahmen für die Planung und Durchführung einer Operation unerlässlich sind, so dass entsprechende Qualitätsstandards einzuhalten sind. Bei V.a. intrakranielle Komplikationen bietet ein zusätzliches MRT entscheidende zusätzliche Informationen.

8 Laborchemische und technische Verfahren

8.1 Welche laborchemischen und technischen Verfahren sollten zur Abklärung einer akuten und einer rezidivierenden akuten Rhinosinusitis eingesetzt werden?

Da klinische Untersuchungen [129, 328] und radiologische Verfahren [291] nicht ausreichend zu einer Feststellung von bakterieller Besiedlung der Nasennebenhöhlen und damit potentiell zu einer Feststellung der Wirksamkeit von Antibiotika bei der ARS führen, sind andere diagnostische Tests gefordert.

Erhöhungen von BSG und/oder CRP korrelieren mit Röntgenbefunden, dem klinischen Schweregrad der Infektion [139, 194, 196] und der Wahrscheinlichkeit eines eitrigen Sekrets bzw. Bakteriennachweises aus Sinuspunktionen [124, 126]. Bei Patienten mit ARS hatte die Kombination von positiver BSG plus positivem CRP eine Sensitivität von 0,82, eine Spezifität von 0,57, eine positive Vorhersagewahrscheinlichkeit von 0,68 und eine negative Vorhersagewahrscheinlichkeit von 0,74 für den Nachweis eitrigen Sinussekrets bzw. positiver Bakterienkultur. [126]. Die dabei verwendeten Cut-off-Werte lagen bei BSG>10mm/h (Männer) bzw. BSG>20mm/h (Frauen) und bei dem CRP>10 mg/l (bei Normalbereich 0-5 mg/l).

Eine genauere Aufgliederung der Werte in einer Studie mit der Referenz CT-Diagnose zeigt die steigenden Sensitivitäten / Spezifitäten bei steigenden Entzündungswerten [196] ( siehe Tabelle 2), aber sie ersetzen nicht die Bewertung relevanter Symptome bzw. klinischer Befunde [363]. Eine ARS durch Strep. pyogenes oder Pneumokokken weist mit einem durchschnittlichen CRP > 40mg/l höhere Werte auf als Virusinfekte oder Hämophilus- oder Branhamella-Sinusitiden [278].

Die Verwendung von Biomarkern wie CRP oder Procalcitonin kann den Einsatz von Antibiotika reduzieren, ohne die Symptomdauer zu beeinträchtigen [1, 39, 124, 125, 139, 145, 196, 282].

Tabelle 2: Genauigkeit von Entzündungswerten bei der Diagnose "Akute Rhinosinusitis" unter primärmedizinischen Bedingungen – je nach Mindestwert (Cut-off)

Untersuchung Diagnostische Kriterien	Sensitivität In % (BSG in mm/h; CRP in mg/l)	Spezifität In %	Referenzmethode	Quelle
BSG>10 (Männer) + CRP > 10 (bei Normalbereich 0-5 mg/l) BSG>20 (Frauen) + CRP>10 (bei Normalbereich 0-5 mg/l)	82%	57%	CT+Punktion (Eiter / Bakt)	[126]
BSG CRP (bei Normalbereich 0-5 mg/l)	BSG>10: 70% BSG>20: 32% CRP>20: 23% CRP>40: 10%	BSG>10: 57% BSG>20: 89% CRP>20: 92% CRP>40: 97%	CT Spiegel oder Verschattung	[196]

Bei Patienten mit starken oder sehr starken Schmerzen im Oberkieferbereich (Schmerzintensität 3,4 oder 5 auf einer Skala von 1-5) kann ein zusätzlicher Nachweis von erhöhten Entzündungswerten (CRP-Erhöhung über 10 mg/l oder eine BSG-Beschleunigung über 10 mm/h bei Männern bzw. über 20 mm/h bei Frauen) die bakterielle Sinusitis so wirkungsvoll herausfinden, dass eine Penicillintherapie nachweisbare Vorteile erbringt [125].

Für den potentiellen Nutzen anderer Biomarker, wie z.B. Stickstoffmonoxid gibt es zwar Hinweise, aber keine Belege in der Therapie [42].

8.2 Welche laborchemischen und technischen Verfahren sollten zur Abklärung einer chronischen Rhinosinusitis eingesetzt werden?

Zahlreiche Ursachen für chronisch-entzündliche Schleimhauterkrankungen können durch eine zielgerichtete Labordiagnostik entdeckt werden.

Der Nachweis von allergenspezifischen Antikörpern vom Typ IgE (sIgE) weist im Zusammenhang mit den gewonnenen Informationen aus Anamnese, klinischem Befund und den eventuell zusätzlichen Ergebnissen aus Hauttestungen und organspezifischen Provokationstests auf eine Allergie hin und in der Gesamtbetrachtung der verschiedenen Tests kann die klinische Relevanz für die Auslösung einer RS beurteilt werden [286, 299].

Die Mukoviszidose oder cystische Fibrose (CF) beruht auf einem Defekt im Chlor- und Bikarbonattransport (dem "cystic fibrosis transmembrane conductance regulator proteine: CFTR) [44, 350]. Zur Diagnostik einer CF werden u.a. Schweißtests (der Schweiß von Patienten mit CF enthält mehr als 60 mmol/l beziehungsweise bei Neugeborenen über 90 mmol/l Chlorid) und molekulargenetische Screeningverfahren durchgeführt [44, 350].

Immundefekte auf humoraler und zellulärer Ebene können mithilfe entsprechender Labortests detektiert werden. Immunglobuline vom Typ IgA und IgG, zelluläre Defekte auf der Ebene von BZellen, T-Zellen, Neutrophilen/Monozyten und Komplementdefekte spielen eine wichtige Rolle [64, 230, 235, 283, 300].

Zur Überprüfung der Verdachtsdiagnose einer NSAR-Exacerbated Resipratory Disease (NERD, "Analgetika-Intoleranz-Syndrom", "ASS-Intoleranz-Syndrom") gilt der orale Provokationstest als Goldstandard. Bronchiale und nasale Provokationstests wurden ebenfalls beschrieben, deren Wertigkeit ist jedoch derzeit nicht eindeutig geklärt [168, 175, 233]. Zudem ist in Deutschland kein ASS-Präparat zur nasalen und bronchialen Anwendung zugelassen. Zu beachten ist für alle oben genannten Provokationstests zur Diagnosesicherung, dass diese aufgrund der zum Teil sehr starken Reaktionen bis zur Anaphylaxie potentiell bedrohlich für den Patienten sein können.

Daher ist die Entwicklung verlässlicher in vitro Testverfahren als diagnostische Alternative zur Provokationstestung von hohem klinischem Interesse [70, 175, 233]. Alle bisherigen laborchemischen Tests beruhen auf der Erfassung des gestörten Arachidonsäuremetabolismus dieser Erkrankung [70, 175, 233, 307]. Allerdings hat bislang kein einziger der existierenden und teilweise kommerziell angebotenen Labortests eine ausreichend hohe Sensitivität und Spezifität für eine Anwendung in der Routinediagnostik nachgewiesen und entsprechende Validierungsstudien fehlen häufig [70].

Die Bestimmung von Serum-Enzymen wie z.B. Angiotensin Converting Enzym bei Verdacht auf Sarkoidose, Antikörpertests wie z.B. der Nachweis antineutrophiler zytoplasmatischer Antikörper bei Verdacht auf eine Granulomatose mit Polyangiitis (ehemals Wegener'sche Granulomatose), Untersuchungen der mukoziliären Clearance und/oder der Zilienaktivität können in seltenen Fällen sinnvolle ergänzende Laborverfahren darstellen [300].

Zur Abklärung von Patienten mit CRS können bei Verdachtsmomenten für folgende Grunderkrankungen in Abstimmung mit den beteiligten Fachdisziplinen folgende Untersuchungen erfolgen:

• Mukoviszidose (Schweißtest, ggf. Gentest)
• Immundefekt (z.B. Immunglobuline, T/B-Lymphozyten und deren Subklassen)
• NERD (Parameter Arachidonsäuremetabolismus, spezialisierte Testverfahren zum Nachweis von Metabolismusstörungen)
• Sarkoidose (Bestimmung Angiotensin Converting Enzyme, ACE)
• HIV (HIV-Serologie)
• Granulomatose mit Poliangiitis (z.B. antineutrophile zytoplasmatische Antikörper)
• Immotiles Zilien Syndrom (Nachweismethoden der mukoziliären Clearance, Zilienaktivität)

9 Mikrobiologische Verfahren

S. pneumoniae und H. influenzae sind in Europa häufig nachweisbare Keime bei bakterieller RS [124]. Ob das Keimspektrum lokal unterschiedlich ist, ist unbekannt. In den Vereinigten Staaten von Amerika werden S. pneumoniae, H. influenzae und M. catarrhalis sowie S. aureus nachgewiesen [8, 84]. Allerdings wird auch der Nachweis Methicillin-resistenter Staphylococcus aureus beschrieben [215]. Gesichert scheint die besondere Bedeutung des Immunstatus des Wirts insbesondere bei Pilzsinusitiden [295]. Verlässliche Daten zu lokal bedeutsamen Keimspektren oder Resistenzen sind nicht allgemein vorhanden. Sollten solche Daten (z.B. über die Hygieneabteilungen größerer Versorgungseinheiten) reliabel vorliegen, muss eine antibiotische Therapie auf dieses Wissen gründen.

Bei der odontogenen Sinusitis maxillaris handelt es sich oft um eine Mischinfektion [216]. Es überwiegen hierbei anaerobe Bakterien. Die am häufigsten isolierten Keime sind Anaerobier der Mundflora, die auch bei den Parodontosen und endodontischen Infektionen vorherrschen (Peptostreptokokken, Fusobakterien, Prevotella, Porphydomonaden) [34]. Ein Spezialfall stellt überstopftes Wurzelkanalfüllmaterial dar, das die Entstehung einer Aspergillose begünstigt [83].

Nur ein sehr geringer Teil der primär viral bedingten RS geht in eine bakterielle RS über. Die Datenlage hierzu ist allerdings dünn und viele der Arbeiten hierzu referieren auf nur zwei Originalarbeiten. Mikrobiologische Untersuchungen bei viral bedingter RS sind in der Regel nicht notwendig [268]. Übliche Zeichen und Symptome einer ARS lassen keine Vorhersage einer purulenten nasalen Sekretion zu (s.o.) [124]. Selbst der Nachweis einer purulenten Sekretion scheint die Nachweisrate für eine bakterielle RS möglicherweise nicht zu beeinflussen [328]. Der Anteil an bakteriell verursachten akuten Rhinosinusitiden wurde im ambulanten Bereich bisher nicht systematisch zwischen Primär- und Sekundärversorgung verglichen. Allerdings zeigten einzelne Untersuchungen zu den Ursachen der ARS eine höhere Prävalenz einer bakteriellen Infektion in der Sekundärversorgung. Diese Untersuchungen (zumeist aus den Niederlanden, Skandinavien, England) bilden jedoch das sehr heterogene Bild der Versorgung in Deutschland nicht hinreichend ab. Es ist daher davon auszugehen, dass sich in Deutschland das Erregerspektrum bei der ARS zwischen einer häufig primärärztlichen Versorgung auf der Spezialistenebene nicht von der primärärztlichen Versorgung auf hausärztlicher Ebene unterscheidet und daher auch die primäre Inanspruchnahme auf der Spezialistenebene wie eine hausärztliche Erstkonsultation behandelt werden sollte.

Die veröffentlichten Daten zur Prävalenz der bakteriellen Infektion bei der ARS variiert von wenigen Prozenten bis zu über 80 Prozent [291]. Diese überraschenden Befunde beruhen auf den im Folgenden beschriebenen Faktoren.

Die Ergebnisse mikrobiologischer Testverfahren bei RS sind abhängig vom Ort der Probenentnahme (Nasenvorhof, mittlerer Nasengang, Sinus etc.) [232, 361]. Ebenso beeinflusst die Art des untersuchten Probenmaterials die Untersuchungsergebnisse (Mucus, Abstrich, Bürstenbiopsie, Spülung, Biopsie) [11, 104, 151, 176]. Die Probenaufbereitung und die verwendeten Detektionsverfahren sind mögliche weitere Ursachen für differierende Ergebnisse [80, 85, 113, 141]. Klassische mikrobiologische Kulturverfahren führen beispielsweise zu einer Selektion und Anreicherung bestimmter Bakterien. Mit Sequenzierungstechniken kann wiederum ggf. nicht zwischen Bestandteilen von avitalen oder vitalen Bakterien unterschieden werden. Topische wie systemische therapeutische Interventionen führen zu einer primär nicht immer intendierten Veränderung des sogenannten Mikrobioms der Schleimhäute mit bisher meist unbekannter Bedeutung für das Krankheitsgeschehen [62, 174, 198].

Der Nachweis besonderer Lebensformen (small colony variants, Biofilm, intrazellulär) bedarf besonderer Nachweisverfahren (Selektionsmedien, konfokale Laserscanmikroskopie etc.) [56, 103, 136, 146, 162]. Das beauftragte Labor ist ggf. dahingehend zu instruieren, dass auch Methoden zum Nachweis von Biofilm-assoziierten bzw. intrazellulär gelagerten Bakterien zur Anwendung kommen. Auch hinsichtlich des Nachweises von Pilzen gelten die oben genannten Voraussetzungen [50]. Die mikrobiologischen Testverfahren, die bei RS zum Einsatz kommen, sind bisher nicht standardisiert [162]. Ergebnisse aus Studien sind somit nur eingeschränkt vergleichbar. Die Bedeutung der ständigen Interaktion des Mikrobioms mit seinem Wirt in seiner Komplexität ist Gegenstand wissenschaftlicher Diskussion und nicht annähernd abschließend zu werten [51, 85, 86, 118, 290, 311].

10 Allergologische Untersuchung

Die Prävalenz von atopischen Erkrankungen wie der allergischen Rhinitis (AR) ist in den westlichen Industrienationen sehr hoch [30, 31]. In Europa liegt die Prävalenz der AR in der erwachsenen Bevölkerung zwischen 28,5% (Belgien) und 16,9% (Italien), wobei Deutschland in einer großen internationalen Studie mit ca. 24% einen mittleren Platz einnimmt [30, 31]. Es kann zudem von einem zwei- bis dreifachen Anstieg der Prävalenz der AR in Europa innerhalb der letzten Jahrzehnte ausgegangen werden [30, 31]. Die AR hat Auswirkungen auf das Sozialleben, die schulische Leistungsfähigkeit und z.T. auch auf die geistige und körperliche Entwicklung der Patienten [30, 31, 279]. Darüber hinaus findet sich eine hohe Rate an Komorbiditäten wie eine RS und weitere wie allergische Konjunktivitis, Asthma, Nahrungsmittelallergien und atopische Dermatitis [30, 31, 192, 279]. Zum Management sollte nach einer individuell ausgerichteten allergologischen Diagnostik möglichst früh die adäquate Behandlung eingeleitet werden [279]. Dazu gehören Karenzmaßnahmen, eine Pharmakotherapie und ggf. eine (allergen-) spezifische Immuntherapie (SIT) [2, 33, 243].

10.1 In welchen Fällen sollten bei der akuten Rhinosinusitis allergologische Testverfahren eingesetzt werden?

Bei einer ARS sind allergologische Testverfahren im Regelfall nicht indiziert. Ausnahmen bestehen bei Patienten, die Symptome während der Pollensaison entwickeln und bei denen gleichzeitig Symptome einer allergischen Konjunktivitis, eines Asthma bronchiale, von Nahrungsmittelallergien oder einer atopischen Dermatitis bestehen [249, 286].

10.2 In welchen Fällen sollten bei der rezidivierenden akuten Rhinosinusitis allergologische Testverfahren eingesetzt werden?

Eine hochsignifikante Assoziation zwischen allergischer Rhinitis und ARS konnte in einer komparativen Fall-Kontroll-Studie an israelischen Piloten aufgezeigt werden (p=0,001) [321] und wurde in weiteren Studien bestätigt [210, 213]. Das Risiko einer bakteriellen Infektion der oberen Atemwege mit grampositiven Keimen (hpts. Pneumokokken) bei allergischer Rhinitis ist in verschiedenen Studien mit einer adjustierten odds ratio [OR] von 2,13 bis 2,70 (95% Konfidenzintervall 1,04-4,35) erhöht [152, 155]. Das Risiko einer bakteriellen Infektion der oberen Atemwege mit gramnegativen Keimen (hpts. Pseudomonas und Moraxella catarrhalis) bei allergischer Rhinitis wurde nur selten untersucht und mit einer adjustierten odds ratio [OR] von 1,73 (95% Konfidenzintervall 1,12-2,67) erhöht angegeben [152].

Das Risiko einer viralen Infektion der oberen Atemwege ist für einige Virusarten bei vorhandener Inhalationsallergie mit einer adjustierten OR von 2,31 bis 4,0 (95% Konfidenzintervall 1,8-9,0) deutlich erhöht [60, 152].

Bei einer rez. ARS sind daher allergologische Testverfahren auf saisonal vorkommende Inhalationsallergene (in der Regel Pollenallergene) indiziert, wenn Symptome einer intermittierenden Rhinitis (syn. saisonale allergische Rhinitis, Rhinitis allergica saisonalis, Heuschnupfen, Heufieber, Pollinosis) im zeitlichen Zusammenhang mit einer Exposition zum Zeitpunkt des jeweiligen Pollenflugs auftreten [84, 249, 286]. Der zeitliche Bezug zum Pollenflug grenzt ortsabhängig das infrage kommende Allergenspektrum ein.

Allergologische Testverfahren auf ganzjährig vorkommende und meist in Innenräumen anzusiedelnde Inhalationsallergene (in der Regel Allergene von Hausstaub- und Vorratsmilben, Schimmelpilzsporen und Tierepithelien) sind indiziert, wenn Symptome einer persistierenden Rhinitis (Rhinitis allergica perennialis) vorhanden sind [84, 249, 286].

Ein weiterer Grund für die Notwendigkeit des Einsatzes allergologischer Testverfahren ist die Gleichartigkeit der Symptomatik und Klinik von ARS und allergischen Erkrankungen der oberen Atemwege [279, 346]. Nasenatmungsbehinderung, anteriore oder posteriore nasale Sekretion, Riechstörung und ggfls. Kopfschmerz sind gemeinsame Symptome beider Erkrankungen.

Für die Testungen sollten gemäß international gängiger Empfehlungen zunächst Hauttest- und Labordiagnostikverfahren eingesetzt werden [84, 171]. Aufgrund der o.g. hohen Prävalenz ist in mindestens ca. 1/3 der Fälle mit positiven Testergebnissen zu rechnen, die ggfls. durch nasale Provokationstestungen (NPT) hinsichtlich ihrer klinischen Bedeutung zu ergänzen sind [84, 171, 249]. Die Konsequenzen dieser allergologischen Abklärung sind erheblich, teilweise ergeben sich völlig neue Therapiekonzepte mit der Möglichkeit einer effektiven Prophylaxe vor einem Auftreten weiterer Episoden einer ARS und Langzeitschäden der Schleimhäute [210]. Neben Karenzmaßnahmen als Sekundärprävention sind hier die antiallergische Pharmakotherapie [337] sowie die kausale, allergenspezifische Immuntherapie (SIT) zu nennen [33, 243, 279].

Auch für eine langdauernde Anwendung topischer Glukokortikosteroide scheinen die positiven Effekte auf die Schleimhäute mögliche Nebenwirkungen deutlich zu übertreffen [337].

10.3 In welchen Fällen sollten bei der chronischen Rhinosinusitis allergologische Testverfahren eingesetzt werden?

In einem Literatur-Review arbeiteten Wilson et al. heraus, dass für die meisten Phänotypen der CRS kein ursächlicher Zusammenhang mit einer allergischen Genese vom Typ-1 zu bestehen scheint [356], was in Übereinstimmung mit anderen aktuellen Übersichten steht [72]. Allerdings haben verschiedene Formen der mukosalen IgE-Produktion wohl einen erheblichen Einfluss auf den Verlauf und die Ausprägung der CRS [281, 317]. Bei operativ sanierten Patienten hat das Vorhandensein einer Inhalationsallergie jedoch einen negativen prognostischen Einfluss auf das postoperative Ergebnis der Nasennebenhöhlenoperationen [94, 265]. Signifikante Verbesserungen nach einer antiallergischen Behandlung mittels Immuntherapie bei CRS-Patienten treten dementsprechend in vielen Studien hinsichtlich radiologischer Parameter, der Notwendigkeit für Arztbesuche und für die Gabe nasaler und systemischer Glukokortikosteroide und vor allem hinsichtlich der Notwendigkeit von Revisionseingriffen auf [67].

Bei einer CRS sind allergologische Testverfahren auf saisonal vorkommende Inhalationsallergene (s.o.) daher indiziert, insofern sich die chronische Symptomatik des Patienten im zeitlichen Zusammenhang mit einer Exposition zum Zeitpunkt des jeweiligen Pollenflugs verändert [249, 286]. Allergologische Testverfahren auf ganzjährig vorkommende Inhalationsallergene (s.o.) sollten einmal im Krankheitsfall eingesetzt werden [84, 93, 137, 265], spätestens jedoch wenn ein Rezidiv nach erfolgreich durchgeführter sanierender Operation aufgetreten ist [94, 265]. Polysensibilisierungen sind bei diesen Patienten besonders häufig anzutreffen [94, 265].

11 Nicht-medikamentöse Therapieverfahren

11.1 Welche Rolle spielen nicht-medikamentöse Therapieverfahren bei der akuten und rezidivierenden akuten Rhinosinusitis?

Nasenspülungen:

Ein systematisches Review spricht bei ARS eine deutliche Empfehlung für Nasenspülungen als zusätzliche Maßnahme zur Standardtherapie aus [138]. Die vorliegenden Studien zur Therapie und Prävention der ARS mittels Nasenspülung mit Salzlösungen deuten auf eine vorhandene, aber begrenzte Wirksamkeit und einen präventiven Effekt bei Infektneigung hin. Salinische Nasentropfen/-Sprays können die Anwendungshäufigkeit von Dekongestiva deutlich reduzieren. Auch ein aktueller Cochrane-Report vermutet einen Benefit bei akuten Atemwegserkrankungen durch die Anwendung von salinischen Lösungen [167]. Als unerwünschte Arzneimittelwirkungen werden – insbesondere durch hyperosmolare Lösungen - Beschwerden durch Reizung der Nasenschleimhaut beschrieben [144].

Lokale Wärme / heiße Dämpfe:

Aufgrund der Ergebnisse beim banalen Schnupfen kann für die Inhalation heißer Dämpfe (38-42°C) auch bei der ARS ein Effekt vermutet werden. In einigen kleineren Studien konnten einige Tage lang anhaltende symptomatische Linderungen nach Inhalationen heißer Dämpfe (38-42°C) gezeigt werden [59, 236, 237, 319].

Die französische HNO-Gesellschaft empfiehlt durch Ultraschall mikronisierte Inhalationen mittels nasalem Applikator 2xtgl. für 10 min., u.a. bei purulenter ödematöser RS, subakuter RS (4-12 weeks' evolution), Exazerbation einer CRS und postoperativer rhinosinusaler Eiterung > 4 Wochen. Es sollen für bronchopulmonale Erkrankungen zugelassene Substanzen inhaliert werden [250]. Technische Entwicklungen führen zu möglicherweise besser lokalisierter Deposition in der mittleren und hinteren Nase durch spezielle Nasensprays [69]. In Deutschland marktübliche pulsatile Inhalatoren sollen bis zu 50% der Inhalate in den Sinus maxillares deponieren können, wenn bei geschlossenem weichem Gaumen inhaliert wird [225]. An einer kleinen Anzahl voroperierter, inzwischen gesunder Probanden konnte dies allerdings nicht bestätigt werden [78].

Verwertbare Veröffentlichungen zu Infrarotbestrahlung oder Kurzwellentherapie liegen nicht vor, die Anwendung kann daher nicht empfohlen werden.

Akupunktur:

Kleinere Studien zeigen bei ARS eine Schmerzlinderung und Verbesserung der Nasenatmung durch Akupunktur [74, 203, 308]. Andere Studien zeigten hingegen keine überzeugenden Wirkungen [298].

Homöopathie :

Aufgrund der vorliegenden Studien von Wiesenauer et al. und Weiser et al. [347, 351] kann eine wirksame ärztliche Einflussnahme auf die ARS mit homöopathischen Medikamenten als nicht bzw. nicht ausreichend belegt angenommen werden.

Je 72 Patienten mit ARS wurden hingegen in einer randomisierten Studie mit einem homöopathischen Komplexmittel (Kalium bichromicum, Hydrastis und Cinnabaris, alle in D3-Potenzierung, sowie Echinacea D1) oder Placebo behandelt. An den Tagen 0, 7, 14 und 21 wurden 5 typische Sinusitis-Symptome für einen Score mit max. 20 Punkten erhoben. Ein Symptomenscore in der Verumgruppe von Initial 12,1 (+/- 1,6) fiel am siebten Behandlungstag auf 5,9 (+/- 2,0). In der Placebo gruppe betrug der Score anfangs 11,7 +/- 1,6 und stagnierte bis Tag sieben (p<0,0001) [90]. In einer französischen Kohortenstudie wurden 518 Patienten mit oberen Atemwegsinfekten teils von homöopathisch, teils von allopathisch therapierenden Allgemeinärzten behandelt. In den erst genannten Praxen betrug der Antibiotikaeinsatz im Schnitt nur 43%, der Einsatz von Antipyretika 54% gegenüber den zweitgenannten. Während der Symptomverlauf etwa gleich war (OR 1,16, 95% CI: 0,64-2,10), kam es zum 1,7-fachen Anstieg begleitender Infektionen bei den homöopathisch behandelnden Ärzten [110].

Flüssigkeitsaufnahme:

Ein Cochrane Review von 2012 konnte keine RCTs zum Beleg für die häufige Empfehlung zur vermehrten Flüssigkeitsaufnahme bei akuten Infekten der Atemwege finden [115].

11.2 Welche Rolle spielen nicht-medikamentöse Therapieverfahren bei der chronischen Rhinosinusitis?

Salzlösungen

Salzlösungen, die als Nasentropfen, -spray oder Spülungen appliziert werden, sollen durch Verbesserung der mukoziliären Clearance, Verengung von Gefäßen und Abschwellen der Schleimhaut die Symptome der CRS bessern. 16 randomisierte Studien untersuchten bislang den Effekt von iso- oder hypertoner Nasenspülung bei CRS [345], u.a. auch im postoperativen Situs [191]. Diese Studien umfassten alle Versorgungsebenen. Dabei verbesserten sich die subjektiven Beschwerden im Vergleich zu fehlender Therapie um eine standardisierte durchschnittliche Gruppendifferenz (standardized mean difference) von 1,42 [95% CI, 1,01-1,84] [273]. Entsprechend liegt Evidenz vor, dass Kochsalz Nasenspülungen effektiv sind, die Symptome der CRS zu bessern [345]. Die Spülung mit NaCl muss daher als Standardtherapie der CRS angesehen werden [271].

Gemäß eines aktuellen Cochrane Reviews ist dabei die Datenqualität sehr begrenzt, so wurden nur 2 Studien [43, 254] qualitativ eingeschlossen, keine erfüllte die Gütekriterien der Cochrane Collaboration, um eine Meta-Analyse zu ermöglichen [47]. Damit verringerte sich die Datenbasis des Review deutlich gegenüber dem Cochrane Review aus dem Jahre 2007 [127], da die Einschlusskriterien stärker den Empfehlungen des EPOS-Papers 2012 [84]– und damit auch der in dieser Leitlinie verwendeten Krankheitsdefinition folgen. Dabei bessert eine 2%-ige, hypertone Nasendusche von 150 ml im Vergleich zur "üblichen Pflege" [255] die Symptomatik der CRS mit moderater Effektstärke. Die Datenqualität wird allerdings als gering (nach 3 Monaten) bzw. sehr gering (nach 6 Monaten) eingeschätzt. Nebenwirkungen wurden von 23% der Patienten berichtet bei allerdings begrenzter Anzahl von Studienteilnehmern (N=76).

Topisches kortisonhaltiges Nasenspray zeigte sich gegenüber NaCl-Inhalationen deutlich überlegen in Bezug auf die subjektive Lebensqualität und den Endoskopiescore [43]. Allerdings wiesen Probanden mit NaCl-Inhalationen weniger Nebenwirkungen, wie z.B. Epistaxis, auf und die Datenqualität wurde als gering eingeschätzt.

Zusammenfassend gibt es auch nach Cochrane-Maßstäben Hinweise, dass die Anwendung von Salzlösungen die Symptomatik von Patienten mit CRS bessert.

Auch wenn die Cochrane Collaboration die folgenden Studien und Ergebnisse aus methodischer Sicht für den Einschluss in ihren Review nicht berücksichtigte, verweisen die Autoren auf die untersuchten Applikationsmodi und –inhaltsstoffe, um auf einer deutlich breiteren Datenbasis und im klinischen Kontext Empfehlungen abzugeben. Der Vergleich von zwei verschiedenen Applikationsmodi (Sterimar und SinuRinse) bei 31 Patienten mit CRS belegte eine passagere Überlegenheit eines Systems nach 2 und 4 Wochen, aber nicht 12 Wochen nach der NNH-Operation [277].

Eine umfangreiche Analyse [327] der derzeitigen Literatur (N=1596 Publikationen) zum Vergleich der Effektivität von Nasenspülung und Nasenspray identifizierte nur eine Studie (N=127), die bei Gebrauch einer isotonen Lösung auf einen gewissen zusätzlichen Nutzen einer Nasendusche über den einer Applikation als Nasenspray hinweist [252]. Da parallel weitere Medikamente angewendet werden konnten, liegt damit zusammenfassend keine eindeutige Datenlage vor [127, 327].

Hierbei sind mit geringem Druck applizierte, hochvolumige, eher hyperosmolare Salzlösungen als wirkungsvollste Applikationsformen erkannt worden [144, 145]. Eine Empfehlung zum Gebrauch entweder einer iso- oder einer hypertonen Salzkonzentration kann aber aufgrund der begrenzten Datenlage nicht eindeutig gegeben werden [127].

Hypotone Salzlösungen führten in-vitro zu deutlichen Veränderungen der Zellmorphologie [164]. Aufgrund der zu erwartenden Nebenwirkungen werden sie nicht regelhaft angewendet. Vergleichende, hochwertige Untersuchungen zur Nebenwirkungsrate liegen aber nicht vor.

Bei Erwachsenen zeigten allerdings zwei randomisierte Studien [87] eine stärkere subjektive Symptombesserung bei Anwendung einer mineralisierten Spülung mit Meersalz im Vergleich zur Anwendung von topischen Steroiden und hypertoner Salzlösung. Aufgrund einer Drop-out Rate von 30% bei moderater Patientenanzahl (N=114) sind weitere Studien nötig, um diesen möglichen Zugewinn an therapeutischer Effektivität zu bestätigen. Der Gewinn an Lebensqualität konnte in einer weiteren Studie für mineralisiertes Meersalz wiederholt berichtet werden [88].

Unterstützt wird der Ansatz einer mineralhaltigen Spüllösung (Totes Meer Salz) durch eine Studie, in der die schwefelhaltige Spüllösung eine vermehrte Besserung der subjektiven Symptomatik, aber auch von objektiven Parametern im Vergleich zu NaCl-Nasenspülung zeigte [276], sowie einer weiteren Studie mit Verwendung einer mineralsalzhaltigen Spüllösung, die eine Besserung des Lokalbefundes bewirkte (N=80) [238]. Auch bromhaltige Lösungen bestätigten den positiven Effekt, der über den von Salzlösungen hinausgeht [240, 241].

Es fehlen detailliertere Studien zur Dauer, Häufigkeit bzw. Frequenz und Applikationsmodus der Anwendung der Nasendusche. Nach Übereinstimmenden Untersuchungen bewirken verschiedene Kopf- und Körperhaltungen eine unterschiedliche Penetration in die Nasennebenhöhlen [24, 111], ein Nachweis des Einflusses auf die klinische Effektivität steht aber noch aus.

Weitere untersuchte Inhaltsstoffe für die Nasenspülung:

Auf Sekundär- und Tertiärebene erfolgten weitere Untersuchungen zu möglichen Inhaltsstoffen einer Nasenspülung. Eine randomisierte Studie zum postoperativen Vergleich von Ringer-Lösung mit isooder hypertoner NaCl-Spüllösung zeigte eine Überlegenheit von Ringer-Lösung für das subjektive Befinden. Spülung mit hypertoner Lösung war dagegen mit einem besseren Lokalbefund assoziiert [200].

Zugabe von Hyaluronsäure zur NaCl-Nasenspülung war in der postoperativen Situation 30 Tage nach Therapiebeginn überlegen im Hinblick auf das subjektive Befinden (N=127) [41].

Die Zugabe von Xylitol steigerte die Effektivität von NaCl-Nasenspülungen zusätzlich: Im Rahmen einer prospektiven, randomisierten, doppelt-verblindeten crossover Studie zeigte eine zehntägige Therapie bei 20 Patienten mit CRS eine signifikante Besserung der Lebensqualität. Häufigste Nebenwirkung war ein süßer Geschmack (21%) [348].

Bei Verwendung von Nasenduschen besteht die Gefahr einer rekurrenten Infektion bei mikrobieller Besiedelung des Spülgefäßes, in ca. 50% der Fälle mit Staph. Aureus [159]. Daher wird die regelmäßige Reinigung, auch Desinfektion bzw. der Wechsel bei offensichtlicher Verschmutzung durch die Hersteller empfohlen. Die in Deutschland derzeit am Markt angebotenen Nasenduschen weisen in Ihrer Gebrauchsanweisung darauf hin, dass sie z.T. durch Eintauchen in kochendes Wasser für 5-15 min., mit einem thermischen Desinfektionsgerät für Babyflaschen oder in der Spülmaschine bei einem Programm mit 50°C desinfiziert werden können. Einige Hersteller bescheinigen eine begrenzte Haltbarkeit von 200 Anwendungen, fast alle raten zum Austausch bei sichtbaren Verschmutzungen und Verfärbungen. Der Anwender sollte in jedem Fall die Gebrauchsanleitung der jeweiligen Nasendusche befolgen, um Schäden zu vermeiden. Zusätzlich wurde geraten, die Spüllösung im Kühlschrank aufzubewahren oder jeweils frisch zuzubereiten.

Akupunktur:

Untersuchungen zu diesem Gebiet sind rar. 21% der israelischen und 29% der taiwanesischen Patienten mit CRS sollen begleitend Akupunktur und andere Hilfsmittel der traditionellen chinesischen Medizin anwenden [360, 362]. Gemäß einer populationsbasierten Untersuchung aus Taiwan verwenden dort deutlich weniger CRS-Patienten Akupunktur als traditionelle chinesische Kräuter [362]. Entsprechend ergab traditionelle chinesische Akupunktur (AP) in einer dreiarmigen Studie an 65 Patienten mit Sinusitis-Symptomen länger als drei Monate im Vergleich mit konventioneller antibiotischer, dekongestiver und topischer Behandlung sowie mit Sham-APBehandlungen keine unterschiedliche Bewertung der Behandelten bzgl. der gesundheitlichen Lebensqualität [298]. An 25 Patienten mit einer hypertrophen Schleimhaut des unteren Nasenganges wurde der Grad der obstruktiven Schwellung kontinuierlich mittels optischer Rhinometrie aufgezeichnet. Währenddessen erfolgten APen und Sham-APen - keine der Nadelbehandlungen verbesserte die nasale Obstruktion. Verum-AP wirkte allerdings schneller und hielt kürzer an (gemessen mit VAS-Score und an der Durchblutung der Nasenschleimhaut) [3].

Neben Fallberichten [165] zeigte eine koreanische Untersuchung eine relevante Besserung der sinunasalen Beschwerden bei 19 CRS-Patienten und allergischer Rhinitis [165]. Bei gleichzeitiger Anwendung von Akupunktur, Akupressur und einer Diätumstellung konnte eine Besserung sinunasaler Beschwerden bei einer kleinen Kohorte von 11 Patienten bestätigt werden [304]. Diese Besserung mag durch die belegte, aber begrenzte [284] Wirksamkeit von Akupunktur bei Patienten mit allergischer Rhinitis verursacht sein.

Homöopathie:

Homöopathische Medikamenten werden von Patienten mit CRS angewendet. Dabei zeigte eine nicht kontrollierte Beobachtungsstudie an 628 Patienten eine Besserung der CRS [229] sowohl nach drei-, wie auch nach sechs-monatiger Therapie gemessen anhand eines "chronic sinusitis assessment score", der sich aus subjektiven und objektiven Befunden zusammensetzt. Eine ältere, primärärztliche Untersuchung zeigte in 67% eine Besserung der Zeichen einer CRS für die Kombination von Luffa operculata D4, Kalium bicromicum D4 und Cinnabaris D3 für die Kombination von Kalium bicromicum D4 und Cinnabaris D3 und für Luffa operculata D4 allein, jeweils im Vergleich zu Placebo [351].

Warme / heiße Dämpfe

Zur Inhalation mit wärmen / heißen Dämpfen können zusätzlich zu den Aussagen, die zur Anwendung von Salzlösungen gemacht wurden, keine weiteren Studien angeführt werden.

12 Phytotherapeutika

Wegen der großen Akzeptanz bei pflanzlichen Präparaten [97] und deren breiter Verwendung ist die wissenschaftliche Literatur sehr zahlreich. Ein generelles Problem der meisten Phytotherapeutika liegt in der unzureichenden Standardisierbarkeit von Pflanzenextrakten, die ja meist mehrere wirksame Substanzen in schwankenden Zusammensetzungen enthalten – je nach Extraktionsverfahren, Jahrgang, Anbaugebiet etc. Insofern garantiert die gleiche Heilpflanze keine gleiche Wirksamkeit der Extrakte. Es existieren deutlich weniger auf Präparate als auf die Pflanzen bezogene wissenschaftliche Untersuchungen. Dies sind meist firmengetragene Studien, die zulassungsrelevant angelegt wurden. Phytotherapeutika unterliegen dem Arzneimittelgesetz und haben dieselben Auflagen wie synthetische Arzneimittel für die Zulassung zum Medikamentenmarkt zu erfüllen.

Mehrere systematische Reviews haben Studien zu Phytotherapeutika insbesondere zur Behandlung der ARS evaluiert und teilweise positiv bewertet. Allerdings wird die Qualität von eher kleinen und meist Firmen-gesponserten Studien als mäßig eingeschätzt [114, 226].

12.1 Welche Rolle spielen Phytotherapeutika bei der akuten und der rezidivierenden akuten Rhinosinusitis?

Alpenveilchen- Extrakte (Cyclamen europeum):

In einer randomisierten kontrollierten Studie an 99 Erwachsenen mit mittelschwerer RS wurde parallel zu einer einwöchigen Behandlung mit 3x500mg Amoxicillin zusätzlich 14 Tage Nasenspray mit Alpenveilchen-Extrakt oder Placebo gegeben. Nach einer Woche zeigte sich unter Verum keine Änderung des durchschnittlichen Symptomscores (primärer Endpunkt), aber etwas geringere Schmerzen (einer der sekundärer Endpunkte) [244].

Patentierter Extrakt aus Ampfer, gelbem Enzian, Holunder, Eisenkraut, Schlüsselblume

In randomisierten klinischen Studien zeigte der Extrakt als Komedikation neben Antibiotika bei ARS eine Symptomlinderung und Heilungsbeschleunigung um durchschnittlich 2 Tage [77, 231, 262]. Auch eine Metaanalyse Placebo-kontrollierter Studien zu den Extrakten [222] zeigte positive Effekte bei ARS. Zwei nach EPOS-Guidelines randomisierte, Placebo-kontrollierte klinische Studien (Arhus 1 und 2) wurden an insgesamt 600 Patienten mit ARS mit einem (Misch-) Extrakt aus den genannten fünf Pflanzen (BNO 1016, Handelsname: Sinupret extract®) durchgeführt. Die Tagesdosis betrug 480 mg. Es kam zu klinisch signifikanter Symptomlinderung mit Heilungsbeschleunigung nach gepoolter Analyse um durchschnittlich ca. 4 Tage [153, 154]. Dieser gegenüber den bisherigen Zubereitungen doppelt dosierte (Misch)-Extrakt aus Schlüsselblume, gelbem Enzian, Holunder, Eisenkraut und Ampferkraut erreichte nach 15 Tagen Behandlungsdauer in der gleichen Untersuchung eine klinisch signifikante Symptomverbesserung gegenüber Placebo im krankheitsspezifischen Major Symptom Score (primärer Endpunkt) von 1,7 Score Punkten. Auch konnte eine positive Dosis-Wirkungsbeziehung zwischen den verwendeten Tagesdosierungen, 240 mg und 480 mg Sinupret extract® hergestellt werden [154]. UAW wurden beim Verum in 9,8%, bei Placebo in 14,1% der Fälle angegeben, die "number needed to treat" (NNT) mit sieben (N=300, dRCT) [153].

Eukalyptus-Extrakte:

In jeweils zwei RCTs zeigten pflanzliche Präparate eine Symptomlinderung und Heilungsbeschleunigung als Komedikation neben Antibiotika bei ARS für Myrtol [81, 185] bzw. Cineol [161, 313].

Eine Zubereitung aus fünf Heilpflanzen (BNO 1016) wurde gegen Cineol in einem RCT bei ARS mit 75 Patienten in jeder Gruppe getestet. Primär wurden ein Befund-Summenscore, sekundär einzelne Symptome an Tag 4 und an Tag 7 beurteilt. Für Cineol ergaben sich an Tag vier 6,7 (+/-3,4) und an Tag sieben 11,0 (+/-3,3) Verbesserungspunkte, für das Kontrollpräparat 3,6 (+/-2,8) respektive 8,0 (+/-3,0) Summenpunkte (p < 0,0001) [313].

Sonnenhut (Echinacea)-Extrakte:

Zu Echinacea-Extrakten liegen keine relevanten Studien zur ARS oder rez. ARS vor.

Pelargonium-Extrakte:

Pelargonium sidoides (Handelsname Umckaloabo®) wurde in einer RCT gegen Placebo bei ARS getestet. 103 Patienten mit einer mutmaßlich bakteriellen ARS wiesen im Sinusitis Severity Score mindestens 12 von 24 Punkten auf. Präparat oder Placebo wurden mit 3x60 Trpf. tgl. verabreicht. Nach 7 Tagen betrug der Unterschied zwischen den Gruppen 3,0 Punkte (95% Konfidenzintervall 2,0 – 3,9, p < 0,00001). Die Medikamente wurden gut vertragen, die Studie wurde nach sieben Tagen wg. Überlegenheit des Verums gestoppt [14]. Ein Cochrane Review [316] fand nur eine verwertbare Studie zu Pelargonium sidoides (Umckaloabo®) bei RS. Pelargonium sidoides (P. sidoides) wird in dem Review als möglicherweise effektiv in der Symptomerleichterung bei akuter Sinusitis und grippalem Infekt bei Erwachsenen bezeichnet.

Enzym-Präparate:

In einem systematischen Review [114] wurde eine Metaanalyse von zwei älteren und kleinen Studien bei Patienten mit ARS [274, 285] durchgeführt: dabei fanden sich signifikante Effekte auf einige der nasalen Symptome. Neuere Studien für Erwachsene mit RS fanden sich nicht.

Sonstige:

Entgegen dem subjektiven Eindruck hat der Zusatz ätherischer Öle bei der Inhalation keine nachgewiesenen klinischen Effekte.

12.2 Welche Rolle spielen Phytotherapeutika bei der chronischen Rhinosinusitis?

Eine aktuelle Metaanalyse Placebo-kontrollierter Studien zu einem Extrakt aus Ampfer, gelbem Enzian, Holunder, Eisenkraut und Schlüsselblume [222] zeigte positive Effekte in geringerem Ausmaß auch bei CRS.

Bromelain verbesserte in einer sehr kleinen Studie den Symptomscore für CRS, den Rhinoskopie-Score und die Lebensqualität, wenn es bei CRS in Dosen von 3000 mg (6 Tbl.) tgl. gegeben wurde (N = 24) [38].

Zu den übrigen Phytotherapeutika sind keine relevanten Studien bei CRS verfügbar.

13 Medikamentöse Therapieverfahren

13.1 Welche Rolle spielen medikamentöse Therapieverfahren bei der akuten und der rezidivierenden akuten Rhinosinusitis?

Dekongestiva:

Sympathomimetika oder Parasympatholytika können systemisch und/oder lokal eine vasokonstringierende Wirkung mit vorübergehender Abschwellung der Nasenschleimhaut entfalten und dadurch lt. einiger Studien eine kurzfristige Verminderung von Schmerzen, eine freiere Nasenatmung und eine Erweiterung der Ostien bewirken [105, 219, 269, 312]. Andere Studien konnten keine Verbesserungen der Symptome gegenüber Placebo zeigen [353].

Wegen der Gefahr des Rebound-Effektes bzw. der Gefahr der Rhinitis medikamentosa empfehlen alle internationalen Leitlinien die Beschränkung der Nutzungsdauer der lokalen Vasokonstringentien (z.B. Xylometazolin bzw. Oxymetazolin 0,05 % oder Ipratropiumbromid 0,03 oder 0,06 %) auf längstens 7 Tage. Eine geringere Gefahr besteht bei niedrigen Dosierungen und bei Vermeidung von Präparationen mit Konservierungsstoffen (z.B. Benzalkoniumchlorid).

Anhand der vorliegenden Studien muss von klinisch relevanten Reiz- und Schädigungswirkungen durch Benzalkoniumchlorid (= BKC) in Nasentropfen und Nasensprays ausgegangen werden [19, 22, 23, 106–109].

Da inzwischen auch BKC-freie Präparationen erhältlich sind, wird eine Einschränkung der Verwendung von BKC empfohlen. Insbesondere Allergiker und Langzeit-Nutzer von Nasensprays sollten diese Substanz meiden.

In einem aktuellen Cochrane Review wird die klinische Evidenz zur Wirksamkeit und Sicherheit von nasalen und systemischen Dekongestiva neu bewertet [58]. Aus dieser Cochrane-Analyse lassen sich keine Unterschiede bezüglich des Sicherheitsprofils zwischen lokal und systemisch applizierten Sympathomimetika feststellen und beiden wird eine gute Verträglichkeit im Rahmen der kurzzeitigen Behandlung der akuten Rhinosinusitis bescheinigt. In 15 Studien mit 1838 Teilnehmern fanden sich jedoch mehr belastbare klinische Daten zur Sicherheit oral applizierter, systemischer Dekongestiva als für die lokale Applikation. Für die lokale Anwendung gilt die Empfehlung zum Gebrauch über max. 10 Tage in möglichst geringer Dosierung und ohne Benzalkoniumchlorid-Zusatz. Im Falle der Ausbildung einer Rhinitis medikamentosa wird eine Entwöhnung, z.B. nach einem Stufenschema unter Verwendung eines topischen Kortikoids, empfohlen [199].

Sekretolytika:

Die chemisch definierten Sekretolytika Acetylcystein und Ambroxol werden zwar häufig unterstützend neben der Antibiotikagabe bei der ARS eingesetzt, jedoch liegt für den Nutzen dieser Therapie keine Evidenz vor

Steroide:

Mehrere aktuelle Leitlinien [84, 158, 268] empfehlen topische Steroide als generelle Therapieoption bei ARS. Die beiden Ausgangsleitlinien [63, 303] sind dagegen für den hausärztlichen Bereich zurückhaltend. Wegen der Diskrepanz wurde eine erneute Evidenzrecherche durchgeführt.

Topische Steroide bei ARS:

Für durch Röntgen oder Endoskopie nachgewiesene ARS von mehr als 1 Woche Dauer ziehen die Autoren eines aktuellen Cochrane-Reports [365] die Schlussfolgerung, dass eine Therapie mit Kortikoid-Spray als Mono- oder Co-Therapie mit Antibiotika mäßige Effektivität bezüglich symptomatischer Besserung biete.

Die vier eingeschlossenen Studien wurden allerdings an Kliniksambulanzen durchgeführt [16, 71, 220, 228] bzw. untersuchten Patienten mit rezidivierender oder allergischer RS [71, 220, 228]. Die Ergebnisse sind deswegen auf die primärmedizinischen Verhältnisse nicht übertragbar.

Die Einschlusskriterien eines zweiten systematischen Reviews [132] beziehen ebenfalls neben unkomplizierter ARS vorwiegend die Studien mit rez. ARS bzw. das Klientel von Kliniksambulanzen ein [16, 71, 220, 221, 228, 355].

Die einzige im rein hausärztlichen Setting durchgeführte RCT an 240 Erwachsenen mit unkomplizierter ARS fand keine Vorteile für die Verwendung intranasaler Steroide [355]. Die Diagnose wurde dabei rein klinisch gestellt: mindestens 3 Symptome und 1 Befund bei weniger als einer Woche Krankheitsdauer.

Orale Steroid-Medikation bei ARS:

Ein Cochrane Review [336] fand keinen positiven Effekt einer Steroidmedikation bei Erwachsenen mit nur klinisch diagnostizierter akuter Sinusitis im hausärztlichen Bereich [259, 335].

Die meisten Studien stammen aus HNO-Ambulanzen und zusätzlicher radiologischer Diagnosestellung [40, 92, 173]. Dort zeigte sich (in Kombination mit Antibiotikagabe und bei erheblichem Risiko für Bias) eine NNT von 7 für Symptomlinderung bzw. für kurzfristige Schmerzlinderung. Die Steroid-Dosierungen lagen bei 24-80mg Prednisolon für 3 bis 7 Tage bzw. 1mg Betamethason täglich für 5 Tage.

Topische Steroide bei der rez. ARS:

Ein systematisches Review [329] fand drei relevante Studien, die allerdings alle CRS und rez. ARS zusammen untersuchten. Insgesamt wird dort die Evidenzlage wegen des Risikos für Bias als nur mäßig gut eingeschätzt.

Die multizentrische Studie von Meltzer [221] schloss Kinder ab 12 Jahren mit rez. ARS ein und wurde u.a. an zahlreichen Allergiker-Ambulanzen durchgeführt. Die Studie von Qvarnberg [253] untersuchte 40 Patienten mit chronischer oder rezidivierender RS, die zu einer operativen Versorgung überwiesen wurden.

Die methodisch beste und für die Fragestellung relevanteste Studie von Dolor [71] umfasste insgesamt 95 erwachsene Patienten mit rez. ARS (79%) oder CRS (21%); die Hälfte wurden in der Primärebene bzw. an HNO-Ambulanzen behandelt. Eine Behandlung mit einmal täglich 200μg Fluticason intranasal für drei Wochen zusätzlich zu 10 Tagen Behandlung mit Cefuroxim führte zu einer subjektiven Besserung nach im Median 6 Tagen gegenüber 9,5 Tagen unter Placebo.

Antihistaminika:

Bei bekannter allergischer Disposition (Anamnese, positiver kutaner Allergietest, Nachweis von spezifischem IgE) konnte bei Patienten mit einer ARS der Niesreiz und die Nasenobstruktion durch 10mg/d Loratadin gelindert werden [32]. Ein Behandlungsversuch ist auch denkbar mit topischen H1-Blockern (=Antihistaminika) [21, 53, 120].

Schmerzmittel:

Bei der ARS wird lediglich bei bestehenden Schmerzen und nicht als abschwellende Maßnahme die Einnahme von Analgetika / Antiphlogistika empfohlen. Wegen der stärker entzündungshemmenden Wirkung ist ASS und Ibuprofen vor Paracetamol in dieser Indikation zu empfehlen, wegen der besseren Magenverträglichkeit bzw. falls im Behandlungsverlauf eine operative Intervention geplant ist oder notwendig wird, Ibuprofen vor ASS. Es liegen hierzu keine Studien bei RS vor, eine Behandlung sollte je nach Effekt erfolgen.

Sonstige:

Weder in Bezug auf die Gabe von Zink noch auf die Gabe von Vitamin C liegen klinische Studien zur Wirksamkeit bei ARS vor, daher kann eine Anwendung derzeit nicht empfohlen werden.

Empfehlungen:

13.2 Welche Rolle spielen medikamentöse Therapieverfahren bei der chronischen Rhinosinusitis?

Dekongestiva

Die Verbreitung des Einsatzes von Dekongestiva durch HNO-Ärzte ist gemäß Umfragen eher gering [306]. Dabei erscheint das Risiko, die rezeptfrei verfügbaren Dekongestiva dauerhaft bei CRS oder einer chronischen Nasenatmungsbehinderung anderer Genese zu verwenden, deutlich erhöht: von 895 Patienten mit chronischer mittelgradiger bis schwerer Rhinitis verwendeten 49% abschwellende intranasale Mittel seit mehr als einem Jahr. Ausgeprägte nasale Blockade, langes Leiden, Schlafstörungen, Übergewicht und die Aufforderung zu geringerem Konsum verstärkten den übertriebenen Gebrauch von Dekongestiva [218].

Neben Dekongestiva aus Adrenalin-Derivaten werden neuerdings Capsaicin haltige Sprays versucht – mit langanhaltender antiphlogistischer Wirkung bei der chronischen (nichtallergischen) Rhinitis [101], dies allerdings noch mit unbekanntem Verbreitungsgrad.

Sekretolytika

Bisher wurde die Studienlage für die Anwendung von Sekretolytika bei der chronischen Sinusitis als nicht ausreichend belegt angesehen [63, 84, 303]. Daher erfolgte eine dezidierte Literatursuche. Dabei zeigten sich in den letzten 5 Jahren folgende neue Studien:

In einer prospektiven Pilotstudie zeigte das Mukolytikum Erdosteine alleine eine stärkere Verbesserung der Symptomatik als Erdosteine mit einem topischen Glukokortikoid bei Patienten mit CRScNP [143]. Alternativ ist hier ein partieller Antagonismus der gut belegten Wirkung von Glukokortikoiden ein Erklärungsansatz.

Aufgrund der geringen Anzahl von Studien, deren Güte und der niedrigen eingeschlossenen Patientenanzahl können Mukolytika nicht sicher die Symptomatik einer CRS bessern, die Anwendung kann aber in bestimmten Subgruppen als Therapieoption angewendet werden. Dabei ist die Studienlage weitgehend auf den HNO-ärztlichen Bereich begrenzt.

Glukokortikosteroide

Die Anwendung von topischen Glukokortikosteroiden gilt als die Erstlinientherapie der CRS [63, 84, 158, 303]. Sie gilt für alle Versorgungsebenen. Entsprechend werden sie auch häufig gemäß Umfragen zur Therapie der CRS verordnet (z.B. von Allergologen in 74,6%) [267].

Bislang untersuchten insgesamt 25 randomisierte Studien den Effekt von Glukokortikoiden bei CRS [345]. So konnte in einer Placebo-kontrollierten Studie bei Patienten mit CRS unter Anwendung von Mometason-Fuorat insbesondere eine Besserung der nasalen Sekretion und der Nasenatmungsbehinderung im Vergleich zu Placebo nachgewiesen werden [227].

Ein aktueller Cochrane Review identifizierte 18 Studien zum Einschluss in eine qualitative, sowie 13 in eine quantitative Analyse zur Untersuchung der Wirksamkeit von intranasalen, topischen Glukokortikoiden bei CRS [48]. In der weiteren Analyse verringert sich die Studienanzahl so weit, dass nur noch eine Studie [202] mit Patienten mit CRSsNP im Hinblick auf die Wirkung auf die Lebensqualität untersucht wurde. Entsprechend verzichtet der Cochrane Review auf eine separate Darstellung der Ergebnisse an Patienten mit CRScNP und CRSsNP. Er weist eine Besserung der subjektiven Symptomatik, speziell der Nasenatmung, Rhinorrhoe, Riechstörung und von Kopf-/Gesichtsschmerz nach [48]. Dabei erscheinen die ersten drei Symptome stärker verbessert, bzw. die Besserung mit höherer Datenqualität nachgewiesen. Die Effektstärke wird als moderat angegeben.

Die Datenlage ist für topische Glukokortikoide bei CRScNP relativ klar: Sie führen zu einer Besserung der subjektiven Symptomatik, eine Verringerung der Größe der nasalen Polypen sowie eine Senkung der Rezidivhäufigkeit von Polypen nach Nasennebenhöhlenoperationen [273]. Ihre Wirkung (hier: Fluticason 400 μg 2x /die) im Hinblick auf das Riechvermögen kann aber durch eine NNH-OP noch gesteigert werden [15]. Auch eine Besserung der subjektiven Lebensqualität wurde berichtet [275]. Ein aktueller Cochrane Review zum Vergleich verschiedener topischer Glukokortikoide konnte keine Überlegenheit von Fluticason versus Mometason oder Beclomethason im Hinblick auf Wirksamkeit oder Nebenwirkungen feststellen [46]. Eine höhere Dosierung scheint möglicherweise die Lebensqualität mehr zu verbessern, allerdings auf Kosten einer größeren Häufigkeit einer Epistaxis.

Die systemische Anwendung von Glukokortikoiden kann allein oral oder zusätzlich zur topischen Therapie erfolgen.

Die alleinige, orale Gabe von Glukokortikoiden über zwei oder drei Wochen bei CRScNP bessert gemäß eines aktuellen Cochrane Reports [133] die subjektive Sinusitis-spezifische Lebensqualität und die Schwere der Erkrankung gemessen anhand der Ausprägung der Symptome. Die Größe der Polypen verringert sich im Rahmen der oralen Therapie [273] mit einer größeren Effektstärke als durch die topische Therapie alleine [133]. Diese Wirkung war 10 [169] bzw. 26 Wochen [324] nach Therapie nur noch in verringertem Ausmaß nachweisbar, so dass aufgrund der Heterogenität der Daten die Autoren darauf hinweisen, dass der Therapieeffekt zu diesem Zeitpunkt nicht mehr sicher nachgewiesen werden kann.

Die orale Gabe verursacht dagegen wahrscheinlich mehr gastrointestinale Nebenwirkungen (risk ratio (RR) 3,45; 95% Konfidenzintervall 1,11 – 10,78; 187 Teilnehmer und Schlafstörungen (RR 3,63; 95% Konfidenzintervall 1,10 – 11,95; 187 Teilnehmer [140, 169, 330] im Vergleich zu Placebo. Ein erhöhtes Risikoprofil für Stimmungsänderungen konnte nicht nachgewiesen werden.

Eine zusätzliche systemische (orale) Glukokortikoid-Gabe bessert die Größe nasaler Polypen stärker als die topische Gabe allein [37]. Dies wurde in einem aktuellen Cochrane Review bestätigt [134]. Bei allerdings nur einer Studie (N=30), die den additiven Effekt von oralen Glukokortikoiden zur topischen Therapie bei Erwachsenen untersucht hat [37], besteht aufgrund der als sehr gering eingestuften Datenqualität und fehlender Daten zur Beeinflussung der subjektiven Lebensqualität der Studienteilnehmer die Notwendigkeit zur Durchführung weiterer spezifisch geplanter Studien.

Neben der Standardtherapie von topischen Glukokortikoiden als Nasenspray oder –tropfen ist auch die Zugabe der Glukokortikoide zur Nasenspülung eine Therapieoption, wenn auch derzeit unter den Bedingungen eines Off-label-Gebrauchs [271] oder als Inhalation.

Ein aktueller Cochrane Review [46] identifizierte nur eine Studie, die die Applikation von Budesonid als Nasenspray mit der als Inhalation verglich [333]. Bei Besserung von Symptomatik und Polypengröße in beiden Therapiegruppen wurden deutliche methodische Mängel der Studie aufgedeckt und daher die beobachtete stärkere Besserung in der Inhalationsgruppe bei gleicher Nebenwirkungsrate sehr kritisch und zurückhaltend interpretiert.

Weitere Untersuchungen verwendeten neuartige Applikationsmodi, die insgesamt die Wirksamkeit der Glukokortikoide bestätigen [121, 212, 261, 314, 342]. So kann das Glukokortikoid auch als Inhalation/Verneblung appliziert werden und bewirkt effektiv eine verringerte Polypengröße im Vergleich zu Placebo mit Besserung der Symptomatik [342].

Beim Vergleich verschiedener Applikationsmodi besserten orale und inhalative Gabe eines Glukokortikoids das Riechvermögen mehr als die Applikation als Nasenspray bei CRS [261]. Systemische Effekte einer Budesonid-haltigen Spülung oder Inhalationstherapie konnten nicht nachgewiesen werden (N=20) [314].

Der Effekt für die CRSsNP ist weniger klar als bei CRScNP [345]. Dennoch wurden auch hier Empfehlungen zugunsten einer topischen Therapie mit Glukokortikoiden ausgesprochen [63, 84, 158, 293, 303]. Dabei berichtete eine Meta-Analyse eine erhöhte Wirksamkeit topischer Steroide in der postoperativen Situation und bei Anwendung von Applikationsarten, die die Nasennebenhöhlen erreichen [294].

Die systemische Gabe von Glukokortikoiden bei CRSsNP ist weniger untersucht und erreicht daher ein geringes Evidenzniveau [181]. Ein Cochrane Review zur alleinigen systemischen Gabe von Glukokortikoiden bei CRSsNP [133] konnte keine randomisierten, kontrollierten Studien zu dieser Fragestellung identifizieren und auswerten und verzichtet daher auf eine Unterscheidung CRScNP/CRSsNP. Der bereits angesprochene Cochrane Review zur topischen Therapie [48] schloss von vier Studien mit CRSsNP [123, 202, 227, 239] zur weiteren Analyse ein. Er kritisiert die kleineren Fallzahlen und die schlechtere Datenqualität.

Bei Patienten mit CRSsNP (N=20) zeigte sich die Anwendung von Fluticason mittels neuartigem Applikationssystem im Vergleich zu Placebo überlegen: Es besserte sich die Lebensqualität und der Endoskopiescore sowie die Nasenatmung (gemessen mittels peak nasal inspiratory flow) [123].

Die Anwendung topischer Glukokortikoide führt zu dem vermehrten Auftreten einer Epistaxis (Relatives Risiko 2,74; 95% Konfidenzintervall 1,88-4; 2508 Teilnehmer, 13 Studien) [48]. In wie weit andere lokale oder systemische Nebenwirkungen durch topische Glukokortikoide begünstigt sind, bleibt gemäß der Cochrane Analyse unklar. Ursache sind dabei sowohl fehlende Daten wie auch geringe Datenqualität bei sehr heterogener Qualität der Erfassung von Nebenwirkungen.

Glukokortikoide sind bei CRScNP, aber auch bei CRSsNP als Standardtherapie anzusehen. Dabei bestehen die besten Daten zur Wirksamkeit als Applikation als Nasenspray.

Antihistaminika

In 11% der klinischen Studien zur CRS zählten Antihistaminika zur maximalen medikamentösen Therapie in Kombination mit anderen Medikamenten [57]. Dennoch ist die Datenlage im Rahmen von Studien sehr begrenzt [320]. Zur Behandlung der CRS erscheint die Verschreibung von Antihistaminika möglich, vor allem bei Vorliegen einer allergischen Ko-Morbidität.

Leukotrienantagonisten

Eine Literatursuche zu klinischen Studien der letzten 5 Jahre zur Anwendung von Leukotrienantagonisten bei CRS wies auf zwei Übersichtsarbeiten hin, die die Therapieoptionen kritisch würdigten [292, 349]. In diesen wurden Patienten mit CRS (N=24) postoperativ doppelt-blind randomisiert Placebo-kontrolliert mit 10 mg Montelukast therapiert [280] und ein positiver Effekt bei allerdings Verwendung von nicht-validierten Lebensqualitätsinstrumenten nachgewiesen [273]. Ebenfalls postoperativ ergab bei CRScNP der Vergleich von Montelukast mit einem topischen Glukokortikoid (Mometason) in einer randomisierten Studie eine größere Rezidivrate der Polypen (48% vs. 20%) bei Behandlung mit dem Leukotrienantagonisten. Eine weitere prospektive randomisierte Untersuchung verglich orale und topische Glukokortikoidgabe mit und ohne Anwendung von Montelukast [301]. Im Gegensatz zu den übrigen Studien waren hier Patienten mit CRScNP ohne operative Intervention eingeschlossen. Eine Besserung der Lebensqualität zeigte sich nach 8, nicht mehr aber nach 12 Wochen durch den Zusatz von Montelukast. Leukotrienantagonisten scheinen im Vergleich zu Placebo einen positiven Effekt zu haben. Bei Anwendung von topischen Steroiden ist dieser Effekt auf einen Gewinn an Lebensqualität begrenzt.

Biologika

Anti IgE-Antikörper (Omalizumab)

Omalizumab ist ein Anti-IgE Antikörper, der zur Behandlung eines schweren allergischen Asthma zugelassen ist, welches sich mit der üblichen stadiengerechten Kombination aus Kortison und Beta-2-Sympathomimetika nicht kontrollieren lässt. Vorausgesetzt wird eine nachgewiesene Allergie auf ganzjährig bedeutsame Inhalationsallergene bei deutlich reduzierter Lungenfunktion (Einsekundenkapazität weniger als 80%). Im Rahmen der Entwicklung dieses Medikamentes wurde als günstige Nebenwirkung auch eine Verkleinerung der nasalen Polypen bei CRScNP beschrieben [112].

Im Rahmen einer prospektiven, Placebo-kontrollierten Studie [246] zeigte sich während einer sechsmonatigen Therapie eine tendenzielle, aber nicht-signifikante Besserung des subjektiven Befindens. Kritisiert wurde dabei der Einschluss von Patienten mit CRSsNP in diese Studie [13].

Die klinische Wirksamkeit von Omalizumab wurde mit signifikant verringerter Polypengröße nach 8 Wochen Therapiedauer belegt [98], gleichzeitig bessert sich der CT-Befund und das subjektive Befinden. Wegen der weiteren Größenabnahme nach 16 Wochen Therapie sollte diese langfristig, nach derzeitigem Kenntnisstand ggf. unbefristet erfolgen. Damit ist die Wirksamkeit dieser Therapieform prinzipiell belegt.

Anti IL-5-Antikörper (Mepolizumab, Reslizumab)

Nach intravenöser Applikation bewirkte die systemische Anwendung eines Anti-IL5-Antikörper eine deutliche Reduktion der Polypengröße Das Ansprechen konnte basierend auf dem IL-5 Spiegel im Nasensekret vorhergesagt werden [99]. Die Therapie zeigte ein Ansprechen bei in etwa 50% der nicht selektionierten Patienten mit Polyposis; ein hoher IL-5 Spiegel im Nasensekret schien die therapeutische Antwort vorherzusagen und fiel unter der Verumtherapie auch deutlich ab [99].

Weiterhin steht Mepolizumab als IL-5 Antikörper zur Therapie zur Verfügung. In einer randomisierten, doppelt-verblindeten Untersuchung erhielten 30 Patienten 2 Injektionen Mepolizumab (750 mg, N=20) im zeitlichen Abstand von 4 Wochen oder Placebo (N=10). Es zeigten 12 von 20 Mepolizumab erhaltende Patienten eine signifikante Verkleinerung der Polypen und eine Besserung des CT-Befundes [100]. Damit ist die Wirksamkeit dieser Therapieform prinzipiell belegt.

Topische antimykotische Therapie

Die Anwendung von antimykotischen Therapien ist gering verbreitet [306], da trotz vier randomisierter Studien kein dauerhafter positiver Effekt einer topischen antimykotischen Therapie bei CRS nachgewiesen werden konnte, der den von NaCl-Nasenspülungen übersteigt [73, 95, 345]. Lediglich kurzfristig – nach 2 Wochen Therapie – und temporär begrenzt, zeigte sich ein signifikanter Unterschied [190]. Dabei wurde eine fehlende Wirkung auch beim postoperativen Situs nachgewiesen [96]. Entsprechend kann diese Therapie nicht empfohlen werden [271].

In einer kontrollierten Studie mit Vergleich verschiedener antimykotischer Therapien zeigte sich Fluconazol als Nasenspray oder Spülung Itraconazol oder einer Kontrollgruppe gegenüber überlegen bei Patienten, die die Kriterien einer allergischen Pilzsinusitis mit postoperativem Situs erfüllten [163].

Sonstiges:

Einen Einfluss der Körperposition konnte bei zusätzlicher, sechs wöchiger Anwendung einer deutlich vorgebeugten Kopfposition (Quadrupede Head Position) zur maximalen medikamentösen Therapie mit Glukokortikosteroid, Antibiotikum, Antihistaminikum und standardisiertem Myrthol nachgewiesen. Prospektiv, randomisiert, doppelt-blind zeigte sich eine Besserung der Lebensqualität und des CT-Befundes signifikant überlegen bei der Anwendung der Therapie in dieser Kopfposition zweimal täglich für 20 min (N=106) [359].

13.3 Adaptive Desaktivierung bei der chronischen Rhinosinusitis mit Polyposis nasi

Der CRScNP kann ein NERD zu Grunde liegen, insbesondere wenn sie mit einem Asthma bronchiale und einer Überempfindlichkeitsreaktion auf Acetylsalicylsäure (ASS) oder auf andere Antiphlogistika einhergeht (=Aspirin-Intoleranz-Trias) [175, 257]. Pathophysiologisch liegt dem NERD eine Dysbalance im Arachidonsäuremetabolismus mit erhöhter Leukotrienproduktion bei kompetitiver Hemmung der COX-1 Enzyme mit einer reduzierten Synthese von u.a. Prostaglandin E2 I2 und D2, (PGE2, PGI2 PGD2) zugrunde. Da PGE2 den wichtigsten Inhibitor der 5-Lipoxygenase und damit der Leukotrienproduktion darstellt, verläuft die Leukotrienproduktion ungebremst und führt zum exzessiven Anstieg der Leukotriene LTB4, LTC4, LTD4 und LTE4. Histologisch besteht in den Atemwegsschleimhäuten meist neben einer Eosinophilie und Mastzellinfiltration auch eine Th2-Polarisierung [168, 175, 307]. Darüber hinaus führt die erniedrigte PGE2-Synthese zu einer Destabilisierung von Mastzellen, welche vermehrt Histamin freisetzen und PGD2 sowie Leukotriene synthetisieren [168, 175, 307].

Bei der adaptiven ASS-Desaktivierungsbehandlung soll durch die wiederholte Applikation von ASS eine Toleranz gegenüber Analgetika, insbesondere COX-1 Inhibitoren, induziert werden. Voraussetzung hierfür ist der klinische Nachweis eines NERD durch Provokationstestungen bei entsprechender Klinik und Anamnese, die als orale, bronchiale oder nasale Testungen beschrieben wurden. Diese können durch laborchemische Tests ergänzt werden [170, 172, 322, 343].

Nach einer Einleitungsphase mit Überschreiten einer individuellen Schwellendosis und der damit verbundenen Toleranzinduktion werden die NERD-Patienten auf eine orale ASS-Erhaltungsdosis eingestellt, die über einen längeren Zeitraum eingenommen werden sollte [170, 172, 322, 343]. Verschiedene Applikationsformen (oral, intravenös, nasal, bronchial) der Adaptiven Desaktivierungsbehandlung (ADB) sind beschrieben worden, von denen die orale Form sicherlich am häufigsten eingesetzt wird [170, 172, 322, 343]. In publizierten Studien variiert sowohl die in der Einleitungsphase erreichte Dosis und das Aufdosierungsprotokoll als auch die in der Erhaltungsphase applizierte Dosis [170, 172]. Letztere scheint sich in zahlreichen Studien jedoch am ehesten zwischen 100mg und 300mg zu bewegen [52, 91, 270].

Es liegen keine Studien vor, die eine klare Dosis-Wirkungsbeziehung bei der adaptiven Desaktivierung aufzeigen. Daher existieren bis dato keine eindeutigen (internationalen) Empfehlungen in Bezug auf die maximale tägliche Erhaltungsdosis. Eine Begrenzung der Einnahmedauer in der Erhaltungsphase kann derzeit nicht empfohlen werden, individuelle Auslassversuche können jedoch im Einzelfall sinnvoll sein [170, 172, 322, 343].

Klinisch kann im Bereich der Nasennebenhöhlen eine signifikante Verbesserung der Sinusitis-Symptome, des Riechvermögens, eine Verringerung des Auftretens von Rezidiv-Polypen bei gleichzeitig geringerer Notwendigkeit einer medikamentösen Therapie mit topischen und systemischen Glukokortikosteroiden und infolge eine verringerte Rate an Revisions-Nasennebenhöhlen-Operationen erreicht werden. Außerhalb der Nasennebenhöhlen kann die Häufigkeit von Asthma-Exazerbationen und Notfallbehandlungen reduziert werden [52, 91, 130, 170, 172, 187, 264, 270, 322, 343].

Bei Unterbrechung der Therapie ist eine erneute Aufdosierungs- bzw. Einleitungsphase unter vergleichbaren Bedingungen notwendig.

14 Antibiotische Therapie

14.1 In welchen Fällen und mit welchen Substanzen sollte eine akute oder eine rezidivierende akute Rhinosinusitis antibiotisch therapiert werden?

Indikationsstellung:

Ewa 80% der ARS bessern sich innerhalb von 2 Wochen auch ohne Therapie. Es gibt zwar Hinweise auf kleine Effekte von Antibiotika auf den Krankheitsverlauf, aber dieser ist stets gegen mögliche Schadeffekte für das Individuum und die Gesamtbevölkerung (Resistenzentwicklung) abzuwägen. Wenn man die insgesamt sehr geringe Wahrscheinlichkeit vermiedener Komplikationen mit der hohen Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen vergleicht, dann sollte eine unkomplizierte ARS nicht mit Antibiotika behandelt werden. Für Kinder, Immunsupprimierte und schwerer erkrankte Patienten gilt diese Aussage nicht, denn diese wurden nicht in die verfügbaren Studien eingeschlossen [189]. Antibiotika sollten den wenigen Patienten mit schwerer ARS und drohenden Komplikationen vorbehalten sein [268].

Wenn eine ARS ausschließlich durch klinische Parameter (Anamnese, typische Schmerzen, eitriges Nasensekret, Beschwerden länger als 1 Woche) diagnostiziert wird, lassen sich in Placebokontrollierten Studien durch eine antibiotische Behandlung keine oder nur geringe Effekte finden [36, 223, 297]. Jedenfalls konnten in der hausärztlichen Praxis weder anamnestische Hinweise (z.B. Erkrankungsdauer) noch Befunde bei körperlicher Untersuchung, noch technische Untersuchungen wie Diaphanie, Ultraschall [180, 331, 332] oder einfache konventionelle Röntgenaufnahmen bei unkomplizierter ARS einen Nutzen von Antibiotika vorhersagen [177, 234, 258, 325].

Bei allgemeinmedizinischem Klientel gibt es nach bisherigen Studien bei einer unkomplizierten ARS nur drei erfolgversprechende Indikationen für die Entscheidung zu einer antibiotischen Therapie:

• der Nachweis von Sekretspiegeln oder totaler Sinusverschattung in einer CT der NNH [196, 197].
• Schmerzen von 4/5 oder 5/5 eines Schmerzscores von 1 – 5 plus ein CRP > 10 mg/l und/oder einer BSG > 10 mm/h bei Männern bzw. >20 mm/h bei Frauen [125, 126].
• Keimnachweis von Pneumokokken, Hämophilus influenzae bzw. Moraxella catharralis im Nasenabstrich [156].

Von den oben genannten evidenzbasierten diagnostischen Kriterien eignet sich die Kombination aus starken Schmerzen und erhöhter BSG/CRP am ehesten für die Verwendung in der hausärztlichen Praxis. Eine Selektierung mittels Schmerzscore + CRP bzw. BSG hat sich zwar in Skandinavien als sinnvollste Maßnahme zur Einsparung von Antibiotika erwiesen [26], aber im DEGAM-Praxistest 2007 zeigten sich so erhebliche Implementierungsprobleme, dass dieser Test derzeit zwar als Möglichkeit benannt, aber nicht ausdrücklich empfohlen werden kann.

Ohne diese Tests existiert derzeit im primärärztlichen Bereich keine routinemäßig verwendbare Indikation, um selektierten Patienten mit einer unkomplizierten ARS Antibiotika zu verordnen. Im spezialärztlichen Klientel in Ländern mit abgestufter Gesundheitsversorgung wie Skandinavien, England, Niederlande oder USA mit schwerer Erkrankten und einer deutlich höheren Prävalenz von bakteriellen ARS wird – bei einer nur mäßig guten Studienlage- die Wirksamkeit einer antibiotischen Therapie bereits seit längerem als belegt angesehen [12, 82, 258, 340, 354].

Auswahl antibiotische Therapie der akuten Rhinosinusitis:

Für den Therapiebeginn sollte ein gezielt enges Wirkspektrum gegen die wahrscheinlichsten Erreger gewählt werden [268]. In den oben genannten erfolgreichen Studien bei ARS wurde 3 x 500 mg/d Amoxicillin oder 2-3 x 1330 mg/d Penicillin für 7-10 Tage [125, 195] oder Azithromycin 1x 500 mg/d für 3 Tage [156] verwendet.

Vergleichende Studien und Metaanalysen zu unterschiedlicher Dosierung, Therapiedauer oder Wirkstoffen erbrachten fast durchgängig eine Gleichwertigkeit aller antibiotischen Substanzen [28, 82, 245, 296, 297, 354]. Auffällig hierbei ist, dass in Deutschland häufig mit vergleichsweise hohen Dosierungen gearbeitet wird.

Therapieeffekte

Antibiotika führen in einem sorgfältig selektierten Klientel (z.B. Schmerz + Entzündungsparameter) zu einer Verkürzung der durchschnittlichen Krankheitsdauer um mindestens 3 Tage (NNT = 4,5) [122]. In Langzeituntersuchungen der therapeutischen RCT's ließen sich bisher keine günstigen Effekte einer Antibiotikatherapie auf die Rezidivquote oder Komplikationsrate nachweisen [296, 297]. Auch in retrospektiven Studien ergaben sich keine Belege dafür, dass eine antibiotische Behandlung einer ARS schwere Komplikationen oder die Entwicklung einer CRS verhindern kann [150, 315].

Die Häufigkeit leichterer Nebenwirkungen von Antibiotika (insbesondere Störungen im Magen-Darmtrakt) lag in den meisten neueren Studien um 15-20 % über der von Placebo[[122] (+15%) [195] (+20%) [297] (+17%) [325] (+19%)]. Mittelstarke Nebenwirkungen, die einen Therapieabbruch notwendig machten, traten in durchschnittlich 2-3 % der Antibiotikatherapien auf [28].

In einem systematischen Review zur Frage des Nutzens einer antibiotischen Therapie konnten keine Belege für Unterschiede zwischen ARS und akut rez. ARS gefunden werden [157]. Entsprechend sollte daher jede Episode einer rez. ARS wie eine ARS behandelt werden.

 

 

14.2 In welchen Fällen und mit welchen Substanzen sollte eine chronische Rhinosinusitis antibiotisch therapiert werden?

Nahezu alle Studien zu dieser Therapieoption stammen aus dem Bereich der Sekundär- und Tertiärebene. Entsprechend beziehen sich die folgenden Aussagen auf diese Versorgungsbereiche. Ein aktueller Cochrane Review [135] analysierte die Wirksamkeit einer topischen oder systemischer Antibiotikagabe bei CRS. Aufgrund der geringen Studienanzahl und -qualität erfolgte nur eine qualitative, aber keine quantitative Auswertung von insgesamt fünf randomisiert-kontrollierten Studien, von denen eine Kinder untersucht hatte und daher hier nicht weiter ausgewertet wird. Die Übrigen vier Studien verwendeten jeweils andere Antibiotika, so dass die wesentlichen Ergebnisse im Folgenden nach der Substanzgruppe vorgestellt werden.

Systemische Antibiotika:

Erythromycin

Postoperative Einnahme von Erythromycin (250 mg/die) über 3 Monate zeigte im Vergleich zu Placebo allenfalls bei Patienten mit CRSsNP eine Tendenz zur Besserung des endoskopischen Befundes [131].

Azithromycin

Eine prospektive, Placebo-kontrollierte Studie untersuchte die Wirksamkeit von Azithromycin in Patienten mit CRS. Dabei wurde eine inhomogene Patientengruppe (92% voroperiert, 58% mit Revisionsoperation; N=60) rekrutiert [338]. 500 mg Azithromycin für 3 Tage gefolgt von 500 mg/Woche für 11 Wochen zeigte zusätzlich zur NaCl-Nasendusche und topischen Kortikoid keine subjektive Besserung der Lebensqualität, der Symptomatik oder eine erhöhte Nebenwirkungsrate [338], auch nach Analyse unter Cochrane-Standards [135].

Clarithromycin

Die Anwendung von Clarithromycin ist als Antibiotikum bei der CRS bereits relativ weit verbreitet [306]. Für Clarithromycin (500 mg/die für 2 Wochen, danach 250 mg/die für 6 Wochen) zusätzlich zur Anwendung eines topischen Steroids ist eine Verringerung der Häufigkeit von Biofilmen, nicht jedoch der Symptome oder des CT-Befundes bei allerdings geringer eingeschlossener Patientenanzahl (N=19) nachgewiesen [174]. Die Wirksamkeit auf Biofilme konnte für Patienten mit CRSsNP bestätigt werden (N=32) [311], ein zusätzlicher Nutzen topischer Steroide in dieser Hinsicht aber nicht.

Ein Vergleich der Dosis von 250 mg gegenüber 500 mg/die Clarithromycin bei CRSsNP belegte Vorteile für eine höhere Dosis in ihrer klinischen Wirksamkeit [79]. Die Wirksamkeit von Clarithromycin (200 mg/die) ließ sich bei Erwachsenen durch gleichzeitige Einnahme von Carboxymethylcellulose (1500 mg/die) noch steigern: sowohl die Rate der Ansprecher (64,2 vs. 45,6%), wie auch das Ausmaß der anterioren und posterioren nasalen Sekretion besserte sich mehr, als bei der alleinigen Einnahme von Clarithromycin bei einer großen eingeschlossenen Patientenanzahl (N=425) [207]. Dabei zeigten sich nach 12 Wochen die klinischen Symptome einer Schleimhautrötung bei 67,1% versus 63,6% der behandelten Patienten gebessert oder geheilt. Auch für die Symptome Schleimhautschwellung (75,9% versus 66,0%), die Menge des Nasensekrets (72,3% versus 62,7%), die Art des Nasensekret (91,9% versus 86,6%) und das post-nasale Sekret (86,2% versus 70,3%) zeigte sich eine höhere Besserungsrate für die Kombination von Clarithromycin mit Carboxymethylcellulose.

In chinesischen Patienten zeigte Clarithromycin eine effektive Besserung sowohl bei CRScNP (N=17) als auch CRSsNP (N=33) in einer offenen Anwendungsstudie [204]. Allerdings war die Besserung bei CRSsNP stärker ausgeprägt und zwar sowohl im Befinden, als auch in der Besserung des Befundes. In chinesischen Patienten mit CRsNP wurde Mometason im Vergleich zu Clarithromycin untersucht (N=43). Dabei zeigten beide Therapiegruppen einen vergleichbaren therapeutischen Effekt [366]. Im Vergleich von Antibiotika (Clarithromycin) mit topischen Glukokortikoid bei chinesischen Patienten mit CRSsNP zeigte sich eine geringe Überlegenheit des Antibiotikums in endoskopischen Scores, aber nicht der Lebensqualität, Symptomatik oder der Nebenwirkungen bei Auswertung nach Cochrane Standards [135].

Roxithromycin

Ein Cochrane Report untersuchte den Effekt systemischer Antibiotika auf die CRS, schloss aufgrund der Datenqualität aber nur eine Studie (N=64) ein. Darin wurde Roxithromycin 150 mg/die Placebokontrolliert für 3 Monate angewendet und bewirkte eine passagere Besserung der Symptomatik, basierend auf dem SNOT-20 Score [341]. Dieser Effekt konnte aber nach 6 Monaten nicht mehr bestätigt werden [247]. Head et al. bestätigen dies bei Auswertung nach Cochrane Standards und verweist auch auf einen gering gebesserten endoskopischen Befund (ausgedrückt als Summenwert) [135].

Doxycyclin

Orales Doxycyclin (eingenommen für 3 Wochen, an Tag 1 200 mg, danach 100 mg/die) konnte bei Patienten mit CRScNP im Vergleich zu Placebo signifikant die Polypengröße reduzieren [330]. Die Wirkung war ähnlich ausgeprägt im Vergleich zu Glukokortikoiden und war für die Zeit 2-12 Wochen nach Therapiebeginn nachweisbar. Auch die subjektive Lebensqualität besserte sich. Entsprechend wurde eine längere, 3-monatige Einnahme empfohlen [273].

Seitens des Cochrane Reviews wurde die Studie deutlich kritisiert. So wurden Aussagen zum Effekt auf die krankheitsspezifische Lebensqualität aufgrund der Datenqualität nicht abgeleitet. Eine Häufung von gastrointestinalen Nebenwirkungen konnte für Anwendung von Doxycyclin bei CRScNP [330] nicht nachgewiesen werden.

Topische Antibiotika

Der aktuelle Cochrane Review identifizierte keine Studien zur Auswertung in eine Analyse mit topischer Anwendung von Antibiotika [135]. Dabei liegen durchaus randomisierte Studien vor:

Trotz zweier randomisierter Studien [345] liegt derzeit jedoch ungenügende Evidenz vor, um einen positiven Effekt topischer Antibiotika bei CRS zu bestätigen [271]. Dies betrifft sowohl Antibiotika als Zugabe zur Nasenspülung, wie auch solche, die mittels Verneblung (Auswertung von vier Studien [357] appliziert werden, wie z.B. Bacitracin/Colimycin [271, 339]. Für vernebelte Antibiotika wurden allerdings ein geringes Nebenwirkungspotential berichtet [357].

Die Anwendung von Mupirocin-Nasenspülungen bei Staph. aureus positiver, postoperativer Infektion (N=25) war in 88,9% effektiv in der Eradikation des Staph. aureus (im Vergleich zu 0% bei NaCl-Nasenspülung) [148]. Dieser positive Effekt war aber zeitlich limitiert und 2-6 Monate später nicht mehr nachweisbar. In einer Kohortenstudie zeigte sich zudem eine Besserung des endoskopischen Befundes bei Staph. aureus positiver CRS [323].

Bei Nachweis einer klinischen Infektion in der postoperativen Phase scheint eine topische Anwendung von Antibiotika als Alternative zur systemischen Gabe möglich. Allerdings ist die Aussagekraft trotz einer großen Kohorte (N=321) eingeschränkt aufgrund der geringen Häufigkeiten von akuten Exazerbationen in der postoperativen Phase [352].

Patienten mit CF (N=27) mit lokalem Nachweis von Staphylokokken oder Pseudomonas profitierten von der Zugabe von Tobramycin zu Hyaluronsäure bei topischer Anwendung für 14 Tage (randomisierte, doppel-blinde Studie) [68]. Dabei besserten sich der endoskopische Befund und das Befinden durch die Therapie.

Zusammenfassend besitzt eine topische antibiotische Therapie einen Stellenwert nur in speziellen Patientengruppen und sollte vornehmlich wissenschaftlich begleitet werden, auch aufgrund des Risikos einer Resistenzentwicklung. Die Indikation ergibt sich bei Versagen der Standardtherapie mit Kortikoiden bzw. relevanten Kontraindikationen dieser.

15 Chirurgische Therapie

Die Chirurgie der Nasennebenhöhlen findet primär bei chronischen und rezidivierenden Verlaufsformen ihre Anwendung. Aufgrund methodischer Limitationen ist die Wertigkeit der chirurgischen Therapie im Vergleich zur medikamentösen Therapie in aktuellen Übersichtsarbeiten unklar [263]. Die Indikation zur Operation wird daher in aller Regel erst bei Versagen der konservativen Therapie gestellt. Im Folgenden werden die wesentlichen Aspekte zur endonasalen Chirurgie der Nasennebenhöhlen bei den verschiedenen Formen der "rhinogenen" Entzündungen der Nasennebenhöhlen dargestellt, eine Darstellung der spezifischen Besonderheiten in Bezug auf die chirurgische Therapie der odontogenen RS finden sich am Ende des Kapitels.

Die Indikation zur endonasalen Operation der Nasennebenhöhlen erfolgt in einer Zusammenschau aus der Krankengeschichte mit dem aktuellen Beschwerdebild in Verbindung mit den Befunden von Rhinoskopie, Endoskopie und einer adäquaten Bildgebung (CT oder DVT, ggf. MRT) [211]. Hieraus wird auf Grund der individuellen Ausprägung der Erkrankung und Anatomie eine individuell adaptierte OP-Strategie entwickelt.

Voraussetzungen sind:

• bei nicht dringlichen Eingriffen ein adäquater, aber ineffektiv gebliebener medikamentöser Behandlungsversuch [84]
• eine umfassende ärztliche Aufklärung und Beratung (über das operative Vorgehen, Begleitund Nachbehandlung, Komplikationen, Behandlungsalternativen)
• eine ausreichende instrumentelle Ausstattung zur Durchführung des geplanten Eingriffes
• eine ausreichende operative Erfahrung [160]
• eine präsente, dem konkreten chirurgischen Vorhaben sachdienliche, im Zweifel aktuelle Schnittbildgebung (CT/DVT) (bevorzugt ≥ 2 Ebenen). Die Untersuchungsqualität von CT und DVT sollte den Maßgaben von computergestützten Navigationssystemen entsprechen und die für sekundäre Rekonstruktionen erforderlichen Dünnschichtdaten auf einem Datenträger verfügbar sein (siehe Kapitel "bildgebende Verfahren")

Operationsindikationen sind bei Krankheitsbildern der vorliegenden Leitlinie:

• bei CRS eine mangelnde Symptombesserung nach einem suffizienten medikamentösen Therapieversuch mit einem hinreichend wahrscheinlichen Korrelat der Beschwerden in der Endoskopie und / oder Bildgebung. Ist ein konservativer Behandlungsversuch von vorneherein wenig aussichtsreich, nicht möglich oder nicht erwünscht, kann die Therapie auch unmittelbar chirurgisch erfolgen.
• bei einer unkomplizierten, aber rez. ARS und einem durch Bildgebung und / oder Endoskopie zu vermutenden Defizit der regulären Ventilation und Drainage [4, 248]
• im Einzelfall kann auch eine bakterielle ARS bei einem besonderen Betroffensein (hohe Schmerzintensität, ungenügendes Ansprechen einer z.B. systemischen antibiotischen Therapie) eine Indikation für eine chirurgische Optimierung von Ventilation und Drainage sein.
• drohende oder manifeste entzündliche Komplikationen der ARS oder CRS:
  • Orbitaödem ("präseptales Ödem", "periorbitale Entzündung"), welches sich unter einer Antibiotikatherapie nicht bessert
  • Orbitaentzündung, Orbitaphlegmone
  • subperiostaler Abszess
  • intraorbitaler Abszess
  • Endokranielle Komplikation: Meningitis, Epiduralabszess, subdurales Empyem, Hirnentzündung ("Cerebritis"), Hirnabszess, Sinus-cavernosus-Thrombose
  • Infekte des Schädelknochens
  • Muko-Pyozelen

Standard in der operativen Behandlung der Nasennebenhöhlen ist derzeit die endoskopische endonasale Chirurgie. Details zur Durchführung des Eingriffs und die Schilderung operativer Techniken sind nicht Gegenstand der vorliegenden Leitlinie. Hier sei auf entsprechende Übersichtsarbeiten verwiesen [344].

Die operative Therapie einer odontogenen Sinusitis maxillaris weist darüber hinaus eine Reihe von Besonderheiten auf. Die notwendigen bildgebenden Verfahren sind hier ggf. durch eine OPT und/oder einen Zahnfilm zu ergänzen. Eine Operationsindikation für die odontogene Sinusitis maxillaris ergibt sich hierbei insbesondere dann, wenn die Erkrankung nicht rein durch eine zahnärztliche Sanierung des Fokus behandelt werden kann. Indikationen für ein operatives Vorgehen im Bereich des Sinus maxillaris sind demnach odontogene Zysten mit Ausdehnung in die Kieferhöhle und disloziertes Fremdmaterial in der Kieferhöhle (überstopftes Wurzelfüllmaterial, dislozierte Zähne oder Implantate, disloziertes Augmentationsmaterial, sonstiges Material). Neben der Sicherstellung von Ventilation und Drainage der Kieferhöhle erfolgt hierbei ein transorales Vorgehen über einen Kieferhöhlendeckel oder eine leere Alveole, um den ursächlichen pathologischen Prozess entfernen zu können [183, 260].

16 Schnittstellen

Zur Frage, in welchen Fällen bei einer RS ein Wechsel der Versorgungsebene erforderlich ist, existieren kaum Studien. Daher sind als Datengrundlagen hier die Aussagen anderer aktueller Leitlinien zitiert. Von Seiten des Europäischen Positionspapiers zur RS [84], der American Academy of Otolaryngology, Head and Neck Surgery (AAO-HNSF) [268], der Nederlands Huisartsen Genootschap (NHG) Standaarden M33 [334] und der Canadian Society of Allergy and Clinical Immunology (CSACI) [61] wird darauf hingewiesen, dass die Mehrzahl der Patienten mit ARS primärärztlich versorgt werden kann.

Eine Indikation zu einer nicht-dringlichen Überweisung in die nächst höhere Versorgungsebene wird in folgenden Situationen gesehen:

• bei Therapieversagen [61, 336]
• bei mehr als 3 x pro Jahr rezidivierender Sinusitis [61, 336]
• bei Verdacht auf chronische Sinusitis mit oder ohne Polypen [61, 336] zumindest bei erheblicher Beeinträchtigung der Lebensqualität
• bei Verdacht auf odontogene RS [61, 336]

Eine Indikation zu einer dringlichen Überweisung in die nächst höhere Versorgungsebene bzw. zu einer Einweisung wird in folgenden Situationen gesehen:

• bei Verdacht auf Komplikationen (Peri orbitales Ödem, Lidödem, Liderythem, Sehstörungen, Doppelbilder, Meningismus, ZNS-Symptome) [61, 336]
• bei schwerem Krankheitsbild und starken Beschwerden [61, 84, 336]
• bei Immunsuppression [61, 84, 336]
• bei vermuteter Malignität oder Pilzinfektion [61, 336]

 

17 Klinischer Algorithmus

Legende: RS: Rhinosinusitis, *: probatorischer Therapieversuch vor weiterer Diagnostik im Einzelfall gerechtfertigt.

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19 Anhang

19.1 Termine und Teilnehmer der nominalen Gruppenprozesse und des Delphi-Verfahrens

Nachdem die beiden verantwortlichen Autoren (Popert / Stuck) durch die beiden Fachgesellschaften (Deutsche Gesellschaft für Allgemeinmedizin und Familienmedizin (DEGAM) bzw. Deutsche Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie (DGHNO) mit der Erstellung der Leitlinie im Herbst 2014 beauftragt wurden, erfolgte die Kontaktaufnahme mit den betreffenden Organisationen und Fachgesellschaften sowie im Dezember 2014 die Anmeldung der Leitlinie bei der AWMF. Angefragt und zur Mitarbeit aufgefordert wurden die folgenden Organisationen und Fachgesellschaften:

• Ärzteverband Deutscher Allergologen (ÄDA)
• Deutscher Berufsverband der Hals-Nasen-Ohrenärzte e.V. (BV-HNO)
• Deutsche Gesellschaft für Allergologie und Klinische Immunologie (DGAKI)
• Deutsche Gesellschaft für Hygiene und Mikrobiologie (DGHM)
• Deutsche Gesellschaft für Innere Medizin (DGIM)
• Deutsche Gesellschaft für Kinder- und Jugendmedizin (DGKJ)
• Deutscher Hausärzteverband
• Deutsche Patientenliga Atemwegserkrankungen
• Deutsche Röntgengesellschaft (DRG)

Der ÄDA sowie die DRG erklärten sich zur Mitarbeit bereit und entsandten Autoren zur Erstellung der Leitlinie und zur Teilnahme am nominalen Gruppenprozess. Der BV-HNO, die DGAKI, die DGHM, die DGKJ sowie die Deutsche Patientenliga Atemwegserkrankungen erklärten sich ebenfalls zur Mitarbeit bereit. Die DGIM sowie der Deutsche Hausärzteverband waren nicht zu einer Teilnahme am Leitlinienprozess bereit. Die Deutsche Gesellschaft für Mund-Kiefer- und Gesichtschirurgie (DGMKG) wurde im Laufe des Verfahren in die Leitliniengruppe mit aufgenommen und ebenfalls zur Konsensuskonferenz eingeladen. Folgende Personen wurden von den Fachgesellschaften zur Mitarbeit an der Leitlinie autorisiert und waren an der Erstellung der Leitlinie beteiligt:

• Claus Bachert, Gent (DGAKI)
• Achim Beule, Greifswald (DGHNO)
• Gerald Gröne, Blankenfelde (BV-HNO)
• Detmar Jobst, Bonn (DEGAM)
• Ludger Klimek, Wiesbaden (ÄDA)
• Michael Köhler (Deutsche Patientenliga Atemwegserkrankungen)
• Michael Krimmel, Tübingen (DGMKG)
• Martin Laudien, Kiel (DGHNO)
• Michael Lell, Nürnberg (DRG)
• Hans Pistner, Erfurt (DGMKG)
• Andreas Podblieski, Rostock (DGHM)
• Uwe Popert, Kassel (DEGAM)
• Markus Rose, Frankfurt am Main (DGKJ)
• Boris A. Stuck, Marburg (DGHNO)
• Thomas Vogl, Frankfurt am Main (DRG)
• Wilfried Wagner, Mainz (DGMKG)

Nach vorbereitenden Telefonkonferenzen fand unter der Leitung der beiden Leitlinienverantwortlichen am 17.04.2015 ein erstes Leitlinientreffen unter der Moderation der AWMF in Essen statt. Teilnehmer hierbei waren die folgenden Personen: A. Beule, D. Jobst, M. Laudien, M. Lell, U. Popert, B.A. Stuck und J. Vogl sowie für die AWMF Fr. I. Kopp und Fr. C. Muche-Borowski. Während dieses Treffens wurden die formalen Rahmenbedingungen der Leitlinie definiert und die klinischen Fragestellungen, die im Rahmen der Leitlinienentwicklung als relevant erachtet wurden und die der formalen Gliederung dieser Leitlinie entsprechen, gesammelt und abgestimmt. Im Anschluss daran wurden die als relevant erachteten verfügbaren Leitlinien der DGHNO, der DEGAM, der DGMKG sowie der American Academy of Otorhinolaryngology und das European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps von jeweils zwei Vertretern der Autorengruppe systematisch nach diesen Fragestellungen ausgewertet, um Übereinstimmungen und Widersprüche dieser Leitlinien bzw. Positionspapiere in Hinblick auf die genannten Fragestellungen zu erfassen. Im Anschluss daran wurden die Kapitel der Leitlinie definiert und jeweils den Autoren zugeordnet.

Nach der erfolgten Erstellung der Kapitel erfolgte am 06.04.2016 ein Treffen der Autorengruppe in Essen. Teilgenommen hatten hierbei die folgenden Personen: A. Beule, M. Laudien, U. Popert, D. Jobst, M. Lell und B.A. Stuck. Während dieses Treffens wurden offene Fragen zu den Kapiteln geklärt bzw. notwendige Überarbeitungen identifiziert und an die Autoren zurückgegeben. Auf dieser Basis wurde dann im Mai 2016 eine erste Tischvorlage als Grundlage für den nominalen Gruppenprozess erstellt.

Der nominale Gruppenprozess fand 20.07.2016 unter der Leitung von Fr. Dr. C. Muche-Borowski (AWMF) statt. Während des Prozesses erfolgte zunächst die Präsentation der zu konsentierenden Aussagen / Empfehlungen. Anschließend gab es die Möglichkeit zur Reflexion und stillen Notiz (Welcher/m Empfehlung/Empfehlungsgrad stimmen Sie nicht zu? Ergänzung, Alternative?). Im Anschluss an eine darauffolgende Diskussion der einzelnen Punkte folgte die endgültige Abstimmung über jede Empfehlung und alle Alternativen. Diese Schritte wurden für jede Empfehlung wiederholt. Eingeladen wurden die benannten Vertreter der beteiligten Fachgesellschaften und Organisationen. Diese erhielten am 28.05.2016 eine Tischvorlage der Leitlinie mit der Bitte um schriftliche Stellungnahme bis zum 01.07.2016. Schriftlich Stellungnahmen gingen von folgenden Personen bzw. Fachgesellschaften ein: Andreas Podbielski (DGHM), Markus Rose (DGKJ), Claus Bachert (DGAKI), Gerald Gronke (Berufsverband der HNO-Ärzte) und Michael Krimmel (DGMKG). Die eigegangenen Stellungnahmen wurden in die Tischvorlage eingearbeitet und auf der Basis dieser aktualisierten Tischvorlage wurde die Leitlinie entsprechend der formalen Vorgaben für nominale Gruppenprozesse diskutiert und in strittigen Fragen per Abstimmung ein Konsens erzielt. Im Rahmen der Abstimmung genügte die einfache Mehrheit. Teilnehmer des nominalen Gruppenprozesses waren die folgenden Personen: Achim Beule (DGHNO), Gerald Gronke (BV-HNO), Detmar Jobst (DEGAM), Ludger Klimek (ÄDA), Michael Krimmel (DGMKG), Martin Laudien (DGHNO), Uwe Popert (DEGAM), Markus Rose (DGKJ), Boris A. Stuck (DGHNO) und Thomas Vogl (DRG). Abstimmungsberechtigt waren die genannten Personen mit Ausnahme des Vertreters der DGKJ, der lediglich in beratender Funktion an der Konferenz teilnahm. Darüber hinaus wurden den drei Vertretern der DGHNO lediglich zwei Stimmen zugesprochen, um beiden herausgebenden Fachgesellschaften die gleiche Anzahl an Stimmen zuzuschreiben.

Die im Rahmen des nominalen Gruppenprozesses überarbeitete Fassung wurde dann in einem ersten Delphiverfahren abschließend konsertiert. Hierbei handelt es sich um eine mehrstufige Befragungsmethode, welche unter Experten verschiedener Fachbereiche schriftlich durchgeführt wird. Durch einen entstehenden Rückkopplungsprozess durch die Information der Teilnehmer über die Gruppenantwort wird versucht, den Gruppenmitgliedern die Möglichkeit einer Überprüfung bzw. eines Vergleichs ihrer Aussagen zu geben. Hierbei wurden zunächst die Kommentare und Ergänzungen schriftlich eingeholt und strukturiert aufbereitet. Anschließend erfolgte die Diskussion der eingereichten Änderungsvorschläge im Email-Umlaufverfahren. Nach der Zusammenfassung der Beiträge und Rückmeldung an die Gruppe erfolgte die Abstimmung über die einzelnen Änderungsvorschläge. Am Delphiverfahren nahmen die Autoren der Leitlinie und die Teilnehmer der Konsensuskonferenz teil, eine entsprechende Textvorlage der Leitlinie ging allen Beteiligten am 18.08.2016 zu. Die erste Runde des Delphiprozess wurde am 04.09.2016 abgeschlossen. Bis zum Konsens war eine Delphi-Runde erforderlich, alle Änderungsvorschläge wurden hierbei einstimmig angenommen. Für die Leitlinie wurde abschließend eine Kurzfassung erstellt, die zwischen den Autoren abgestimmt wurde.

Die finale Version der Leitlinie wurde daraufhin am 30.09.2016 an die Präsidien der beteiligten Fachgesellschaften verschickt. Die DGHNO, der BV-HNO, die DGAKI, die DRG, die DGHM und die DGKJ hatten keine weiteren Anmerkungen oder Änderungswünsche. Die vorgebrachten Änderungswünsche der DGMKG, der DEGAM und des ÄDA wurden in einem zweiten Delphiverfahren erneut konsertiert. Am Delphiverfahren nahmen erneut die Autoren der Leitlinie und die Teilnehmer der Konsensuskonferenz tei. Für diese zweite Runde des Delphi-Prozesses waren 2 Delphi-Runden erforderlich. Die Mehrzahl der Änderungsvorschläge wurde hierbei in der ersten Runde einstimmig angenommen, für die verbliebenen Änderungsvorschläge wurde eine formale Abstimmung vorgenommen und nach einfacher Mehrheit über die vorgeschlagenen Formulierungsalternativen entschieden.

19.2 Finanzierung und Interessenskonflikte

Die Leitlinie wurde ohne externe Finanzierung und ausschließlich mit den Finanzmitteln der Deutschen Gesellschaft für Allgemeinmedizin und Familienmedizin sowie der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie entwickelt. Alle Autoren und alle Teilnehmer der Konsensuskonferenz / des Delphi-Verfahrens haben ihre Interessenskonflikte offengelegt, dabei waren auch alle Beziehungen zu Einrichtungen der pharmazeutischen Industrie und zu Medizinprodukteherstellern anzugeben. Die Angaben wurden durch die beiden Verantwortlichen der Leitlinie (Popert, Stuck) bewertet, die darüber hinaus gegenseitig ihre Interessenskonflikte bewerteten. Potentiell relevante Interessenskonflikte der Autoren wurden für die Bereiche Phytotherapie (Beule, Jobst), Therapie mit topischen Steroiden (Beule, Klimek, Stuck, Jobst), Biologicals (Bachert) und bei der medikamentösen bzw. antiallergische Therapie (Klimek) festgestellt.

Die genannten Autoren waren an der Erstellung der betreffenden Kapitel beteiligt, enthielten sich bei den betreffenden Abstimmungen im Rahmen des nominalen Gruppenprozesses bzw. des Delphi-Verfahrens jedoch der Stimme. Darüber hinausgehende Interessenskonflikte, die die fachliche Unabhängigkeit der Autoren im Hinblick auf die Erstellung der Leitlinie beeinträchtigen könnten, wurden nicht festgestellt.

19.3 Gültigkeitsdauer und Aktualisierung

Diese Leitlinie ist gültig bis 5 Jahre nach Veröffentlichung, spätestens zu diesem Zeitpunkt erfolgt eine inhaltliche Überprüfung und gegebenenfalls eine Aktualisierung. Werden dem Leitlinienkoordinator zwischenzeitlich Erkenntnisse bekannt, die eine Überarbeitung der Leitlinie erfordern, so erfolgt die Aktualisierung bereits früher.

19.4 Verabschiedung der Leitlinie

Die vorliegende Fassung der Leitlinie wurde von den Präsidien der beteiligten Fachgesellschaften beraten und am 07. April 2017 freigegeben.

20 Danksagung

Wir danken Herrn Dr. med. Helmut Sitter, Marburg, für die graphische Ausarbeitung bzw. Erstellung des Algorithmus.

21 Appendix

Zusätzlich zur in Kapitel 3 dargestellten allgemeinen Literaturrecherche erfolgte eine spezifischere Literatursuche in den einzelnen Kapiteln, in denen Kapitel-spezifische zusätzliche Suchbegriffe verwendet wurden. Diese sind im Folgenden aufgeführt.

Anamnese: history, symptoms

Klinische Untersuchungsverfahren: endoscopy

Bildgebende Verfahren: imaging, CT, MRI, ultrasound, radiography

Laborchemische Verfahren: diagnost*, biomarker*, cystische Fibrose, Mukoviszidose, Immundefekt, Sarkoidose, Biofilm, ziliäre Dyskinesie, Morbus Samter; Samter´s disease; Morbus Widal; Widal´s disease; Aspirine-Trias, ASS-Desaktivierungsbehandlung; Biofilm, Immundefekt, Wegener´sche Granulomatose; Labordiagnostik

Mikrobiologische Verfahren: microbiology

Allergologische Untersuchung: allergische Rhinitis; Allergie; Inhalationsallergie

Nicht-medikamentöse Therapieverfahren: hydrotherapy, inhalation, massage, nebulization, neural therapy, cam, complementary medicine, alternative medicine, aerosol, autologous blood, warm, cold, ciliary motion, acupuncture, acupressure, chinese medicine, traditional chinese medicine, acupuncture, moist inhalation, warm inhalation, warm vapor, damp

Phytotherapeutika: herb*, cam, complementary medicine, alternative medicine, capsaicin, Echinacea, pelargonium, Artemisia, gentian, myrtol, cineole, orange oil, citric acid, menthol, aerosol, bromelaine, probiotic, secretion, sinonasal symptoms, chinese medicine, traditional chinese medicine, antropos*, ayurveda, homeop*

Medikamentöse Therapieverfahren: steroid, decongestive, decongestion, oxymetazoline, alpha, alfa, mucolytic, leukotriene, montelukast

Adaptive Desaktivierung bei der chronischen Rhinosinusitis mit Polyposis nasi: Morbus Samter; Samter´s disease; Morbus Widal; Widal´s disease; Aspirine-Trias, ASS-Desaktivierungsbehandlung; ASA-desactivation, Aspirine-desactivation

Antibiotische Therapie: treatment

Chirurgische Therapie: sinus surgery