Комплексный подход в лечении воспалительных заболеваний органов малого таза

Резюме

В статье представлена информация о возможностях применения препарата на основе пчелиного маточного молочка, в клинической гинекологии с целью комплексного лечения воспалительных заболеваний органов малого таза.

Ключевые слова: Голд Рей, пчелиное маточное молочко, апитерапия, воспалительные заболевания органов малого таза, лечение.

Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) - актуальная проблема современного акушерства и гинекологии. По данным литературы, пациентки с диагнозом ВЗОМТ в 6 раз чаще, чем в популяции, страдают эндометриозом и в 10 раз чаще – синдромом хронической тазовой боли; частота внематочной беременности при ВЗОМТ в 10 раз превышает таковую у женщин в целом [1]. Бесплодие после одного острого эпизода ВЗОМТ наблюдается примерно в 10 % случаев, а при каждом последующем эпизоде риск осложнений повышается [2].

В современном мире течение воспалительных заболеваний органов малого таза имеют другие типичные особенности, не учитывая которых, невозможно своевременная диагностика и успешное лечение данной группы патологий [3].

• Острое начало воспалительного процесса наблюдается редко. Как правило, заболевание развивается постепенно, без выраженных клинических проявлений; часто формируется первично-хроническое течение.
• Характерным является распространение инфекции восходящим путем от эндоцервикса, с развитием эндометрита, сальпингита, оофорита, параметрита, тубоовариальных абсцессов и пельвиоперитонита.
• Клиническая картина часто неспецифична и разнообразно, характер поражения полимикробный: -с вовлечением облигатных возбудителей ИППП (тем не менее, гонококков и хламидий удается выделить не более, чем у четверти пациенток с ВЗОМТ в странах с высоким уровнем медицинской помощи, еще у 15-20% обследованных микробный этиологический фактор не обнаруживается совсем)
  -с выделением условно-патогенной микрофлоры (анаэробы, Gardnerella vaginalis, энтеробактерии), которые поддерживают течение воспалительного процесса даже в тех случаях, когда иммунная система элиминирует причинно-значимый патоген.

Таким образом, диагностика ВЗОМТ является серьезной проблемой не только для клиницистов, но и даже для микробиологов. На помощь практикующим гинекологам всего мира создано множество стандартов, инструкций и рекомендаций, что дает начало еще одной дилемме: в огромном информационном достатке сложно сориентироваться. Дополнительно усложняет ситуацию географическая неравномерность резистентности возбудителей к тем или иным лекарственным препаратам, различия в перечни зарегистрированных в регионе препаратов, отсутствие равнозначности между оригинальными и генерическими формами одного и того же действующего вещества [4].

Особая роль среди этиологических факторов ВЗОМТ у женщин молодого возраста, отводится C. trachomatis. этот патоген все так же занимает весомое место среди всех возбудителей заболеваний, передающихся половым путем, причем частота C. trachomatis выявляется у 65 % женщин с симптомами цервицита или уретрита у 57% – страдающих бесплодием и у 87 % – с невынашиванием беременности, однако на современном этапе этот патоген встречается все реже, что связано с прогрессом в антибиотикотерапии [5].

Микст-инфекции – результат микробного взаимодействия с возможным вовлечением в процесс сапрофитной аутофлоры. Микробные ассоциации более вирулентны, обладают активными патогенными свойствами, по сравнению с монокультурами. Нормальная микрофлора влагалища достаточно часто становится соучастником этиологии микст-инфекций, а иногда – и основной причиной воспаления.

Согласно результатам исследований, ВЗОМТ имеют полимикробную этиологию. Основной спектр таких микроорганизмов представлен преимущественно смешанной микробно-протозойно-вирусной инфекцией; концепция об одном возбудителе заболевания утратила свое значение. У женщин с ВЗОМТ также выделяются E.coli, Peptococcus, Peptostreptococcus, Bacteroides, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae и другие грамотрицательные бактерии, Streptococcus agalactiae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium и Ureaplasma urealyticum [6].

Восстановление тканей в очаге воспаления и завершенность воспалительного процесса могут быть полными и неполными. В последнем случае в сформированной рубцовой ткани могут оставаться осумкованные или депонированные жизнеспособные микроорганизмы. При благоприятных условиях возникает рецидив, обострение воспалительного процесса. Кроме того, при наличии неполноценной регенерации слизистых (эрозии, псевдоэрозии, эктропионы и т.п.) отсутствует целостный физиологический барьер, стоящий на пути внедрения микробов, в результате чего в верхние отделы половых органов поступает флора влагалища, с которой иммунной системе приходится бороться, а при неблагоприятных ситуациях (переохлаждении, хирургические вмешательства и т.п.) нарушается целостность иммунных барьеров, что приводит к обострению заболевания [7, 8].

В последние годы рядом с повышением общей частоты сальпингоофоритов возросло количество их «стертых» (латентных) форм, в клинике которых преобладают слизисто-гнойные или творожистые бели, умеренные боли, которые локализуются в нижних отделах живота, мизерные ацикличные маточные кровотечение, повышение температуры до субфебрильных цифр. Причем, каждый из перечисленных симптомов может иметь самостоятельное значение или объединятся только с одним признаком воспаления. В подобных ситуациях, как правило, не возникает необходимости в стационарном лечении, тем не менее латентные формы сальпингоофоритов не менее небезопасны, чем гнойные процессы, потому что в случае неадекватной терапии, эти формы легко переходят в рецидивирующее течение, сопровождаются нарушениями анатомии в малом тазу (формированием плотных сращений, гидросальпинкса) и развитием синдрома хронической тазовой боли.

Факторами, которые способствуют возникновению, обострению и переходу в хроническую форму воспаления придатков матки (аднексита, сальпингита, сальпингоофорита, оофорита) являются [9]:

• Незащищенный половой акт. Микрофлора партнера, стафилококки, стрептококки, кишечная палочка, на фоне низкого иммунитета, способны вызвать неожиданно активный воспалительный процесс
• Психоэмоциональное состояние. Чрезмерная тревожность, психоэмоциональное угнетение, которое проявляется снижением настроения, состоянием обиды, длительной скорби, грусти, всегда вызывают снижение иммунитета
• Физический стресс. Физический стресс вызывают недостаток сна, изнурительные тренировки в спортзале, фитнесс-клубе, бассейне, выполнение «через силу» ненавистной работы и т.д.
• Гиповитаминоз и микроэлементозы
• Снижение общего иммунитета и развитие на фоне иммунодефицита любого экстрагенитального заболевания – ринита, ангины, кариозных зубов. По кровеносным и лимфатическим сосудам инфекция распространяется по организму и поражает «слабое звено»
• Переохлаждение
• Инсоляция (прием солнечных ванн в природных условиях и в солярии)
• Тепловые процедуры, включая прием общих ванн с температурой воды выше 38°С.

В большинстве случаев антибиотики и противовирусные средства угнетают размножение возбудителей, однако конечная элиминация их из организма является результатом деятельности факторов иммунитета. Следовательно, на фоне сниженной иммунореактивности действие этиотропных средств может быть недостаточно эффективным. При массивном заражении, пониженной иммунобиологической резистентности (ИФН-дефиците и др.), действии неблагоприятных факторов (экология, стрессы, хронические заболевания и др.) развивается острая или хроническая инфекция, что сопровождается продукцией каскада ранних цитокинов, активацией CD4⁺ и CD8⁺ Т-лимфоцитов с последующим развитием Т- и В-опосредованного иммунного ответа. Помимо α/β-ИФН синтезируются и другие ранние цитокины – ФНО и γ-ИФН (ИФН II-го типа), образуются ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-10, ИЛ-15, ИЛ-18, а также трансформирующий фактор роста-β (ТФР). При возможной вариабельности с учетом вида вирусов неизменно синтезируются α/β-ИФН, что рассматривается как характерный признак вирусного инфицирования [10].

Классическая урологическая или гинекологическая санация только нижних мочевых путей или гениталий приводит к длительной персистенции инфекционного агента в органах малого таза, постоянному реинфицированию, за чем следует формирование синдрома хронической тазовой боли, нарушение репродуктивной функции и другие осложнения при рецидивирующем течении ВЗОМТ.

Общие принципы лечения воспалительных заболеваний в острой фазе заключаются в использовании этио-патогенетических средств, вызывающих купирование классических проявлений воспалительной реакции. Очевидно, что оптимальный клинический эффект достигается только при наличии синергизма в действии защитных сил организма вместе с антимикробными и антивирусными препаратами и комплексным подходом к терапии [11, 12].

Терапия хронических процессов требует более размеренного, системного подхода, включает в себя использование в т.ч. физических и природных факторов (физио-, апи-, фитотерапия) [13].

Ранее, продуктами пчеловодства и лекарственными растениями пользовались на основании эмпирического опыта, в наши же дни апи- и фитотерапия – научно обоснованное направление, базирующееся на изучении фармакокинетики, фармакодинамики растительного препарата, химического состава разных продуктов, производивых пчелами, и отвечающее требованиям, предъявляемым к фармпрепарату [14].

Современные натуральные препараты должны отличаться безупречным качеством, безопасностью, не содержать посторонних примесей, культивироваться и перерабатываться под строгим контролем, сохранять комплексность действия.

Маточное молочко является сильным биологическим стимулятором всех видов обмена веществ. Единственное средство на Украине, которое содержит 1000 мг пчелиного маточного молочка – комплексный препарат Голд Рей. Препарат так же имеет в своем составе 500 мг масла ростков пшеницы, 2500 МЕ β-каротина – провитамина витамина А, который, в свою очередь является мощнейшим антиоксидантом и 100 мг чесночного порошка. Результатом сочетания таких компонентов является широкий спектр применения препарата Голд Рей, а природное происхождение делает его максимально безопасным для организма.

Маточное молочко по своему составу не имеет аналогов в природе. Оно богато питательными и биологически активными веществами. Состав маточного молочка сложен и включает: 65% воды, 14-18% белков, 9-19% углеводов, 2-5% жиров, минеральные соли, микроэлементы, витамины группы В, Н, РР, фолиевая, пантотеновая кислоты, нуклеиновые кислоты, биостимуляторы. Мало в маточном молочке витамина С и жирорастворимых витаминов: А, Д, Е.

Белки маточного молочка богаты незаменимыми аминокислотами и являются полноценными. В их составе обнаружена 21 аминокислота (глицин, аланин, вален, цистеин, цистеин, тирозин, аминомасляная кислота и др.). В свежесобранном молочке содержится большое количество свободных сульфгидрильных групп, однако их уровень уменьшается при хранении. Наряду с так называемыми протеи-ногенными аминокислотами, входящих в состав белковых молекул, большое значение имеет содержащаяся в молочке γ - аминомасляная кислота, играющая важную роль в передаче нервных импульсов и улучшающая обмен веществ в головном мозгу. В молочке, помимо связанных белков, имеются и свободные аминокислоты, а также амины и амиды. Основными группами белковых веществ являются простые белки - альбумины и глобулины в соотношении 2:1 [15]. Наличие в маточном молочке γ-глобулина подтверждено электрофоретическим анализом глобулинов. Установлено также наличие сложных белков - гликопротеидов, липопротеидов и нуклеопротеидов. Также оно содержит 14-15 различных микроэлементов [16, 17].

При систематическом применении маточного молочка стимулируется процесс образования белков в организме, усиливается синтез γ- глобулинов, во фракции которых находится большая часть антител. Некоторые белки молочка обладают ферментативной активностью, катализируют процессы гидролитического расщепления сахарозы, крахмала, сложных эфиров холина, белков, окисления глюкозы, аскорбиновой кислоты и других органических соединений.

Маточное молочко обладает антибактериальным, противовирусным и противоопухолевым действием. Эти эффекты связывают с наличием 10-гидроксидеценовой и 10-гидроксидекановой жирных кислот в нем, а также его иммуномодулирующими свойствами [18].

Установлено, что свежее маточное молочко даже при 10-ти кратном разведении водой является более сильным антисептиком, чем карболовая кислота. Антимикробные свойства маточного молочка избирательны: в большей степени они проявляются в отношении грамположительных микробов, но при увеличении дозы начинают действовать и на грамотрицательные микробы, например, кишечную палочку, дизентерийную палочку, а также на грибы рода Candida. Обнаружено его противомикробное действие относительно 15 видов бактерий, некоторых плесневых грибков [19, 20].

Голд Рей, производимый компанией World Medicine, содержит 5.8% + HDA, что соответствует стандартам на Маточное молочко. Главным компонентом липидной фракции маточного молочка является 10-гидроксидеценовая кислота (10-HDA) - активное вещество, которое в природе существует только в маточном молочке и организме человека. Содержание 10-HDA в маточном молочке является международным стандартом его качества и непосредственно определяет цену маточного молочка на международном рынке.

β-каротин значительно увеличивает активность макрофагов поскольку в них идут специфические перекисные процессы, требующие большого количества антиоксидантов. Он также регулирует обновление и полноценное функционирование эпителия кожи и поверхностных эпителиальных оболочек пищеварительного, дыхательного и урогенитального трактов, что способствует более быстрому восстановлению и препятствует возникновению рецидивов, путем препятствия микроорганизмам естественным барьером.

Масло ростков пшеницы имеет в своем составе линолевую (Омега-6) — 45%, линоленовую (Омега-3) — около 10% и олеиновую (Омега-9) — 20-25% кислоты. Витамины А, D, Е, B₁, B₂, B₃, B₅, B₆, B₉, и такие аминокислоты как валин, изолейцин, лейцин, метионин, триптофан. Эти компоненты улучшают липидный и белковый обмен, что положительно влияет на работу иммунной системы и общую устойчивость организма.

В свою очередь, чесночный порошок, является вторым по значимости компонентом Голд Рей. Аллиин, входящий в состав чеснока и превращающийся в аллицин уничтожает микроорганизмы, так же, как пенициллин. Серосодержащее соединение аджоен обладает сильным противосвёртывающим действием, подавляет рост болезнетворных грибков. Многочисленные исследования подтверждают антираковую активность аджоена при опухолях желудка, мочевого пузыря. В настоящее время известно, что чеснок содержит более 100 серосодержащих компонентов, обладающих особыми целебными свойствам. Японские врачи утверждают, что чеснок обладает очень высокой активностью в поддержании жизненного тонуса и рекомендует его как средство лечения астенических и депрессивных состояний. Эту активность он связывает с наличием серосодержащих компонентов. Благодаря такому составу чесночный порошок имеет очень широкое антимикробное действие (Staphylococcus, Streptococcus, Salmonella, Е. coli, дрожжевые грибки типа Candida albicans, Helicobаcter pylori, вирус гриппа, герпеса и др.). Более того, связывая свободные радикалы, уменьшает окисление клеток, регулирует проницаемость клеточных мембран, нейтрализует токсическое действие радионуклидов и тяжелых металлов, поэтому рекомендуется людям, работающим с ионизи­рующим излучением или проживающим в эко­логически неблагоприятной местности [21, 22].

С целью разработки более эффективного лечения воспалительных заболеваний органов малого таза, а также устранения отдаленных последствий, было проведено клиническое исследование с использованием натурального комплексного препарата, на основе пчелиного маточного молочка, Голд Рей.

Материалы и методы: Нами были обследованы 60 пациенток с воспалительными заболеваниями органов малого таза (структура диагнозов показана в Таблице 1) в возрасте 20–35 лет (средний возраст 26,1±1,2 лет). Анализ менструальной функции показал, что у всех женщин менструации установились с менархе. Длительность менструального кровотечения варьировала от 4 до 6 дней при средней продолжительности менструального цикла 28,3 ± 1,1 дней. Средний возраст начала половой жизни составил 20,2 ± 0,7 лет. К моменту обследования 21 (35,0%) пациенток указывали на наличие двух и более половых партнеров.

Изучение особенностей репродуктивной функции установило, что одну и более беременностей имели 27 (45,0%) больных. Родами завершились беременности у 24 (40,0%) женщин. От нежелательной беременности предохранялись 48 (80,0%) женщин, среди которых 10 (16,7%) использовала комбинированные оральные контрацептивы, 18 (30,0%) пациенток использовали барьерный метод (презерватив), 15 (25,0%) – спермициды (фарматекс), 5 (8,3%) – внутриматочную контрацепцию. Длительность применения внутриматочных средств не превышала трех лет.

Среди перенесенных гинекологических заболеваний преобладали воспалительные заболевания матки и/или ее придатков. Эктопии и/или цервициты ранее диагностированы у 27 (45,0%) женщин, воспалительные процессы придатков матки – у 15 (25,0%), эндометриты после родов и абортов – у 4 (6,7%).

Длительность основного заболевания варьировала от нескольких часов до нескольких дней. Основными его клиническими проявлениями были боли различной интенсивности, локализованные в нижних отделах живота (86,7%), лихорадка субфебрильного типа (91,7%), нарушения менструальной функции по типу мено- и метроррагий (63,3%), дизурические расстройства (20,0%). Во всех наблюдениях болевой синдром характеризовался как умеренный, а температура тела не превышала 37,8оС. Ациклические маточные кровотечения носили скудный характер, дизурические расстройства были представлены чувствами жжения или рези при мочеиспускании, 3 пациентки жаловались на эмпирические позывы к мочеиспусканию.

Таблица 1. Структура нозологий обследованных пациенток.

*обострение

Жалобы на обильные слизисто-гнойные (гнойные) выделения из половых путей предъявляли 10 (16,7%) женщин, умеренные – 19 (31,7%), скудные – 20 (33,3%). Бели с неприятным (аминным) запахом отмечали 13 (21,7%) больных.

Изучение морфологии крови показало изменение острофазовых показателей (нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, ускоренная СОЭ) выявлено у 37 (61,7%) женщин. В анализе мочи 11 (18,3%) женщин обнаружены нейтрофилы, эритроциты и другие патологические примеси.

В комплекс методов диагностики включены: гинекологическое исследование, трансвагинальное ультразвуковое сканирование (6-8 МГц), бактериологическое исследование отделяемого из влагалища, уретры и шеечного канала, метод ПЦР.

Результаты бактериологического исследования представлены в Таблице 2.

Таблица 2. Результаты бактериологического исследования

*отмечено сочетание различных возбудителей

Пациентки были поделены на 2, эпидемилологически равные, группы:

І группа – 30 женщин, которые получали стандартную антибактериальную терапию, согласно клиническому протоколу в течение 7 дней. Параллельно проводилась профилактика грибковых осложнений синтетическими антимикотическими препаратами.

ІІ группа – 30 женщин, которые получали стандартную антибактериальную терапию, согласно клиническому протоколу в течение 7 дней. С целью иммуномодуляции женщины получали комплекс, на основе пчелиного маточного молочка, Голд Рей (1 капсула/сутки, 10 дней). Параллельно проводилась профилактика грибковых осложнений синтетическими антимикотическими препаратами.

Результаты исследования: по окончании курса терапии обе группы были повторно обследованы. Улучшение общего состояния в обоих группах наблюдалось уже на вторые сутки терапии. Следует отметить, что во ІІ клинической группе, женщины указывали на снижение количества вагинальных выделений уже к 3-4 суткам терапии, что в группе І наблюдалось лишь к окончанию полного курса. Это подтверждает то, что компоненты, входящие в состав маточного молочка имеют определенный бактериостатический эффект, что дополняет действие антибактериальных.

57 женщин (95,0%) прошли повторное обследование через 2 месяца после прохождения лечения. На возобновление прежней симптоматики жаловалось 4 (13,3%) женщины из группы І и лишь 1 (3,3%) из группы ІІ, которая получала иммуномодулирующую терапию. Полученные данные указывают, что воздействие на иммунную систему имеет положительное влияние на отдаленные последствия лечения воспалительных заболеваний.

Положительный эффект комплекса Голд Рей достигается благодаря его сбалансированному составу, основой которого является пчелиное маточное молочко. Механизм действия маточного молочка основан на липотропном эффекте – способности ненасыщенных жирных кислот встраиваться в биологические мембраны, меняя их свойства, активность мембраносвязанных белков, разобщая окисление и фосфорилирование. По нашим представлениям, маточное молочко является хорошим примером биологически активного продукта, оказывающего физиологические эффекты на молекулярно-клеточном, системном уровнях и на организм в целом. При этом характер физиологической реакции зависит от способа введения и дозы. В число неспецифических иммуностимулирующих эффектов маточного молочка входит увеличение числа фагоцитирующих клеток и количества фагоцитируемых микроорганизмов, что, помимо, общеукрепляющего действия, имеет и непосредственное этиотропное влияние на патогенные бактерии. Состав препарата обеспечивает многоуровневый механизм эффективности, который реализуется как на клеточном (мембранном) уровне, так и на уровне всего организма (микро- и макроэлементы, витамины, основные биологические вещества, входящие в состав и необходимые для активного метаболизма и анаболизма в организме), а противомикробные свойства в т.ч. позволяют расширить спектр его использования в гинекологической практике.

Комплекс Голд Рей имеет сбалансированный состав, что позволяет использовать одну капсулу в сутки, получая достаточное количество действующих веществ. Из вышесказанного следует заключить, что Голд Рей, на основе пчелиного маточного молочка, можно использовать как самостоятельно, так и в комплексной терапии воспалительных заболеваний в гинекологии.

Литература

1. Дементьев, К.А. Способ определения степени тяжести воспалительных заболеваний матки и придатков методом клиновидной дегидратации сыворотки крови / К.А.Дементьев //Мать и дитя: матер. IV Регионального научного форума. - Екатеринбург, 2010. - С.96-97.
2. Диагностика и лечение острых гинекологических заболеваний. Современные тенденции / О. С. Элибекова, А. С. Гаспаров, А. С. Косаченко, Е. Л. Стрекалова // Журнал российского общества акушеров-гинекологов. - 2005. - №2.- С. 3-6.
3. Стрижаков А.Н. Генитальные инфекции / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, О.Р. Баев //Династия, 2003.
4. Тихомиров А.Л., Сарсания С.И. Современные принципы профилактики и лечения воспалительных заболеваний женских половых органов в оперативной и неоперативной гинекологии. Методические рекомендации. М., 2005.
5. Dodson M.G. Antibiotic regimens for treating acute pelvic inflammatory disease. An evaluation. //J. Reprod. Med., 2004; 39(4): 285–96.
6. Wolner–Hanssen P. Atypical pelvic inflammatory disease: subacute, chronic, or subclinical upper genital tract infection in women. In: Holmes KK, March P–A, Sparking PF, eds. Sexually Transmitted Diseases. 2nd ed. / Ph. Wolner–Hanssen, N.B. Kiviat, K.K. Holmes // New York: McGraw–Hill, 2008. P. 614–620.
7. Гинекология / под ред. Г. М. Савельевой, В.Г. Бреусенко. М. : ГЭОТАР- Медиа, 2005. - 432 с.
8. Комличенко, Э.В. Проблема совершенствования оказания гинекологической помощи на современном этапе / Э.В. Комличенко // Вестник Санкт-Петербургского университета. Серия 11: Медицина, 2010. - №1. - С. 200-207.
9. Каганова, М.А. Диагностические критерии хронизации острого воспаления придатков матки / М.А.Каганова, Е.П.Шатунова, Л.В.Лимарева //Мать и дитя: матер. ХIV Всероссийского научного форума. - М., 2006. - С.399.
10. Конторщикова, К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии: Учебное пособие / К.Н.Конторщикова - Нижний Новгород, 2001.- 24 с.
11. Хамадьянова, А.У. Характер биорадикальных нарушений и возможности фармакологической их коррекции у больных хроническим рецидивирующим сальпингоофорито / А.У.Хамадьянова //Мать и дитя: матер. ХIV Всероссийского научного форума. - М., 2006. – С.551.
12. Хамадьянова, А.У. Функциональная активность и характер кислородзависимого метаболизма фагоцитирующих клеток крови у больных хроническим сальпингоофоритом / Сагинор М.Е., Горин В.С., Богданова Н.Л. //Мать и дитя: матер. I Регионального научногофорума. - Казань, 2007. - С.353.
13. Состояние перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы защиты у больных с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза / Н.Н.Никишов, В.В.Калинин, Г.О.Гречканев и др. / Мать и дитя: матер. ХVIII Всероссийского научного форума. – М., 2006. – С.465.
14. Пчела и здоровье человека под общей редакцией профессора Т. В. Виноградовой и профессора Г. П. Зайцева.
15. Ramadan M.F.Bioactive compounds and health-promoting properties of royal jelly: A review /M.F. Ramadan, A. Ai-Ghamdi // J Funct Foods. – 2012. – Vol. 4. – P.39–52.
16. Shinoda, M., Nakajin, S., Oikawa, T., Sato, K., Kaminogawa, A., and Akiyama, Y., Biochemical studies on vasodilative factor in royal jelly. Yakugaku Zasshi. – 2013. – Vol. 98. – P. 139-145.
17. Nagai T, Inoue R. Preparation and the functional properties of water extract and alkaline extract of royal jelly. Food Chem. 2004;84:181–186.
18. Seveni I. The effects of royal jelly on performance and fatty acids profiles of different tissues in quail (Coturnix Japonica) reared under high stocking density / I. Seveni, G. Slmsek, Z. Gokce // Turk J Vet Anim Sci.2012;38:271–277.
19. Mufarrej SI, Ei- Sarag MSA. Effects of royal jelly on the humoral antibody response and blood chemistry of chickens. J Appl Anim Res. – 2014. – Vol. 12. – P. 41–47.
20. Sver L, Orsolic N, Tadic Z, et al. A royal jelly as a new potential immunomodulator in rats and mice.Comp Immunol Microbiol Infect Dis. – 2012. – Vol. 19. – P. 31–38.
21. Lawson L.D. Identification and HPLC quantification of the sulfides and dialk(en)yl thiosulfinates in commercial garlic products / L.D. Lawson, Z.Y. Wang, B.G. Hughes // Planta Med. – 2011. – Vol. 57. – P. 363–370.
22. Chung J.G. Effects of garlic compounds diallyl sulphide and diallyl disulphide on arylamine N-acetyltransferase activity in strains of Helicobacter pylori from peptic ulcer patients / J.G. Chung, G. Chen, L.T. Wu // Am J Chin Med. – 2013. – Vol. 26. – P. 353-364.