Противоопухолевая активность ингибиторов ангиогенеза усиливается при сочетанном применении с химиотерапией. Существует предположение, что такое усиление связано с улучшением распределения препарата в опухоли, которое вызвано антиангиогенным воздействием на фенотип сосудов опухоли и на их функциональность.

Мы изучали данное предположение, применяя комбинацию бевацизумаба с паклитакселом для лечения рака яичника и рака толстого кишечника, которые были пересажены эктопически в подкожный слой «голых» мышей, а также рак яичника, трансплантированный мышам ортотопически в яичниковую сумку.

Концентрация паклитаксела так же, как и его распределение, измерялись с помощью метода масс-спектрометрии на основе MALDI, что позволяло выявить присутствие препарата в различных участках опухоли, которые предварительно были окрашены с использованием иммунной метки для демонстрации морфологии сосудов опухоли и ее пролиферации.

Бевацизумаб изменял сосудистое русло, что было выявлено с помощью окрашивания CD31 и динамической контрастной МРТ (DCE-MRI), и потенцировал противоопухолевую активность паклитаксела во всех моделях.

Хотя концентрация паклитаксела в ткани опухоли при использовании бевацизумаба была ниже, препарат распределялся более равномерно, прежде всего, в васкуляризированных участках без некроза, и выводился он медленнее в сравнении с контрольной группой.

Это явление было специфичным именно для опухолевой ткани, поскольку в здоровых тканях изменений в фармакокинетике паклитаксела или его распределении не наблюдалось.

В дополнение к этому концентрация препарата и его распределение не зависели от локализации опухоли, поскольку в карциномах, развивавшихся в ткани яичника, результаты были аналогичны тем, которые были получены при подкожной локализации опухолей.

Мы полагаем, что изменения в структуре микроокружения опухоли, вызванные бевацизумабом, а также улучшение распределения паклитаксела объясняют значительный противоопухолевый потенциал комбинации.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26494857

Додати статью Роздрукувати

Оцінка:

Правова інформація: htts://medstrana.com.ua/page/lawinfo/

«Інформація для медичних працівників / перший живий професійний портал для лікарів-практиків»

Вибір напряму медицини

Лікарська практика

Нове на порталі

архів новин

Влияние ингибиторов ангиогенеза на распределение химиотерапевтических препаратов

Новини

Бібліотека

Відео

Заходи

Вхід на сайт

Влияние ингибиторов ангиогенеза на распределение химиотерапевтических препаратов