ESMO@ECC 2015: обновленные результаты исследования coBRIM

В соответствии с результатами III фазы плацебо-контролируемого исследования, результаты которого были представлены 25 - 29 сентября 2015 года на Европейском онкологическом конгрессе, одновременное ингибирование BRAF и MEK в большей степени повышает выживаемости без прогрессирования, чем одно ингибирование BRAF у пациентов меланомой с мутацией гена BRAF V600. Анализ генетических альтераций показывает, что преимущество комбинированной терапии согласуется по нескольким типам мутаций, включая пациентов с мутационными субклонами, которые могут быть предикторами развития резистентности.

Результаты анализа, проведенного через 14,2 месяцев наблюдений, продемонстрировали преимущества комбинированной терапии кобиметинибом и вемурафенибом по сравнению с монотерапией вемурафенибом по таким показателям, как выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), частота общего ответа (ЧОО) и частота полного ответа (ПО). Медиана ВБП составила 12,3 месяцев при комбинированной терапии кобиметинибом и вемурафенибом по сравнению с 7,2 месяцами при монотерапии вемурафенибом; относительный риск [ОР] 0,58. ЧОО составила 70% против 50%, уровень ПО – 16% против 11% при комбинированной терапии кобиметинибом и вемурафенибом по сравнению с монотерапией вемурафенибом, соответственно. Кобиметиниб – высокоселективный аллостерический ингибитор небольшой молекулы MEK, который был использован в данном исследовании совместно с вемурафенибом для одновременного ингибирования BRAF и MEK.

Терапия комбинацией кобиметинибом и вемурафениба продемонстрировала клинические преимущества, которые отмечались равномерно в каждой подгруппе пациентов, в том числе у пациентов с субтипами мутации BRAF V600K и BRAF V600E, где медиана ВБП составила 12,4 месяцев, ОР 0,52 (95% доверительный интервал [CI] 0,27-1,02) и 10,6 месяцев, ОР 0,64 (95% доверительный интервал [CI] 0,49-0,83), соответственно.

Пациенты, получающие либо комбинацию кобиметиниба и вемурафениба, либо монотерапию вемурафенибом с частотой аллеля BRAF выше медианы (> 33%), что является косвенным показателем числа копий, достигли аналогичной медианы ВБП, что и пациенты с низкой частотой аллеля.

Выводы

По мнению авторов, данные этого долгосрочного последующего наблюдения после исследования co BRIM подтверждают клиническое преимущество комбинации кобиметиниба и вемурафениба у BRAF-позитивных пациентов с меланомой с мутацией V600. И ретроспективный, и эксплоративный анализ показывают, что исходный уровень частоты аллеля BRAFV600 не влияет на результат комбинированной терапии. Авторы предполагают, что сочетание ингибиторов BRAF и МЕК станет новым стандартом лечения распространенной меланомы с мутацией BRAF.