Применение Эрлотиниба в качестве неоадъювантной терапии у пациентов со стадиями IIIA-N2 немелкоклеточного рака легких с мутациями гена EGFR повышает операбельность опухолей

Результаты II фазы клинического неконтролируемого исследования неоадъювантной терапии эрлотинибом у пациентов со стадиями IIIA-N2 НМРЛ с мутациями EGFR были представлены доктором Баохуи Ханом из торакального отделения госпиталя г. Шанхай, Китай. Данные были представлены на симпозиуме по новым стратегиям терапии на Европейской конференции (European Lung Cancer Conference), 15-18 апреля 2015 г. в Швейцарии, Женева.

Первичной конечной точкой исследования была частота выполнения радикальной резекции. Вторичными конечными точками были частота полного ответа на лечение, выживаемость без рецидива, общая выживаемость, профиль безопасности и уровни биомаркеров заболевания.

Для участия в исследовании изначально было отобрано 155 пациентов. 44 пациента, включенных в исследование, со стадией заболевания IIIA-N2 НМРЛ, подтвержденной с помощью эндоброхиального УЗИ, с мутациями гена EGFR (делециями в экзоне 19 и точечными мутациями в экзоне 21), с функциональным статусом равным 1, по шкале ECOG. Пациенты не проходили лечения ранее. Всем пациентам назначался эрлотиниб в качестве неоадъювантной терапии в течение 56 дней, после чего состояние пациентов, ответивших на терапию, оценивалось с точки зрения возможности резекции опухоли.

В ходе исследования были получены следующие результаты:

• общая частота ответа составила 32%, при этом частота контроля заболевания достигла 76%.
• у 16 пациентов по итогам терапии была подтверждена возможность резекции опухоли. Резекция R0 была выполнена у 15 пациентов (93.8%), с увеличением частоты резекции до 60%. Частота полного патологического ответа на лечение составила 6,3%, а частота патологического ответа на резекцию 93,7%.

По результатам долгосрочного двухлетнего наблюдения (включая ежеквартальное проведение КТ грудной клетки) пациентов, которым была проведена резекция, средняя безрецидивная выживаемость составила 10,4 месяца. Окончательные данные по общей выживаемости на момент проведения доклада получены не были.

Статус мутации гена EGFR не изменился как после терапии эрлотинибом, так и после операции у большинства пациентов, за исключением 3 пациентов с делециями в экзоне 19. У этих пациентов следствием резекции опухоли было изменение мутации в гене EGFR до «дикого» типа.

Побочные явления при терапии эрлотинибом отмечались редко. Большинство побочных явлений носили умеренный характер – у 7 (28%) пациентов отмечалась сыпь I степени, а у 1 (4%) пациентов - диарея I степени. Повышение уровня трансаминаз IV степени наблюдалось у 1 пациента с сопутствующим гепатитом. У 1 пациента на фоне терапии эрлотинибом отмечалось серьезное побочное явление – инфаркт мозга.

Анализируя результаты исследования, доктор Вилфрид Эберхардт из Западногерманского Центра онкологии в Эссене, подчеркнул, что авторы исследования предполагали, что индукционная терапия эрлотинибом у пациентов со стадией III A(N2) НМРЛ и с мутациями гена EGFR будет так же эффективно способствовать уменьшению размеров и стадии опухоли, как и индукционная химиотерапия. Однако представленные результаты по безрецидивной выживаемости и выживаемости без заболевания требуют дальнейшего подтверждения.

При этом очевидно, что у пациентов женского пола и никогда не куривших пациентов, преимущества терапии эрлотинибом отмечались из-за высокой распространенности среди этой группы типичных соматических мутаций EGFR. Несмотря на это, доктор Эберхардт предположил, что дальнейшие исследования эффективности неоадъювантной терапии эрлотинибом целесообразнее проводить для всей популяции пациентов.

Поскольку большинство участников исследования не получило рекомендуемое число курсов адъювантной химиотерапии (n=4), сравнить результаты их лечения с результатами пациентов, проходивших адъювантную химиотерапию в сочетании с хирургическим лечением достаточно сложно. Доказано, что адъювантная химиотерапия у данной популяции пациентов обладает потенциалом, однако оптимальные сроки и протокол ее проведения остаются неизвестными. Их определение будет являться задачей дальнейших клинических исследований.

Выводы авторов исследования подтверждают, что неоадъювантная терапия эрлотинибом у пациентов со стадиями IIIA-N2 немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) с мутациями гена EGFR позволяет добиться возможности проведения хирургического удаления опухоли. Терапия эрлотинибом хорошо переносится больными – серьезные побочные явления наблюдались только у 1 пациента. Результаты исследования предстоит подтвердить в проспективном исследовании III фазы.

http://www.esmo.org/Conferences/ELCC-2015-Lung-Cancer/News-Press-Releases/Neoadjuvant-Erlotinib-in-Endobronchial-Ultrasound-Confirmed-Stage-IIIA-N2-NSCLC