Схемы и результаты лечения меланомы вемурафенибом пациентов с метастазами в головной мозг и мутацией гена BRAF- V600 в условиях реальной клинической практики

Метастазы в головной мозг являются широко распространенным и серьезным осложнением у пациентов с метастатической меланомой. Селективный ингибитор BRAF вемурафениб продемонстрировал высокую клиническую эффективность в терапии меланомы с мутацией гена BRAF-V600 у пациентов с метастазами в головной мозг (ММГМ).

Авторами исследовались результаты применения вемурафениба в клинической практике данной популяции пациентов. Демографические показатели, данные по протоколам терапии, ответу на лечение и выживаемости были получены из историй болезни пациентов. Клинические данные по 283 пациентам ММГМ с активной мутацией V600E гена BRAF, которые проходили терапию вемурафенибом, были предоставлены 70 онкологами США.

Средний возраст пациентов составил 57,2 года, из них 60,8% составляли мужчины, 67,5% - женщины. Функциональный статус пациентов по ECOG составлял 0-1. Из всей группы пациентов 43,1% получали кортикостероиды в начале терапии вемурафенибом. Средняя продолжительность наблюдения составила 5,7 месяца.

После начала терапии вемурафенибом у 48,1% был получен интракраниальный ответ и у 45,6% - экстракраниальный. Общая 12-месячная выживаемость, определенная методом Каплана – Мейера, составила 59%.

Мультивариантный анализ показал наличие ассоциации между интракраниальным ответом и комбинированным применением кортикостероидов с вемурафенибом в качестве начальной терапии после постановки диагноза ММГМ.

Больший размер (5-10 мм по сравнению <5 мм) и количество метастатических очагов(≥5 по сравнению с <2), а также прогрессирующее экстракраниальное заболевание при начале терапии ассоциировались со снижением интракраниального ответа и повышением риска прогрессирования заболевания.

Многочисленные экстракраниальные очаги (2 по сравнению с <2) и отсутствие местной терапии также ассоциировались с увеличением риска прогрессирования заболевания. Повышение риска смерти ассоциировалось с наличием ≥2 экстракраниальных метастатических очагов, прогрессирующим экстракраниальным заболеванием и наличием ≥5 метастатических очагов в головном мозге. Применение вемурафениба обладает преимуществами у отдельных подгрупп пациентов, и требует проведения дальнейших проспективных исследований.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25991583