Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование фазы III RADIANT

Многолетний опыт эффективного применения эрлотиниба при распространенном НМРЛ требует оценки применения этого препарата для последующей адъювантной химиотерапии. Данные клинического исследования BR.21 показали, что применение эрлотиниба повышало вероятность успешной терапии среди пациентов с EGFR-позитивным (IHC/FISH) немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), подтвержденным иммуногистохимическим методом\ FISH (флуоресцентная гибридизация in situ).

Методы:

Пациенты после полной резекции НМРЛ стадий IB-IIIA были рандомизированы в соотношении 2:1 в две группы: одна группа принимала ежедневно в течение 2 лет 150 мг эрлотиниба, другая – плацебо. Стратификация проводилась по следующим признакам: стадия заболевания, результаты гистологии, предшествующая адъювантная химиотерапия, курение, FISH –подтвержденный статус EGFR, страна проживания. Первичной конечной точкой исследования была безрецидивная выживаемость (БРВ) у всей популяции исследования (ПИ). Вторичными конечными точками были общая выживаемость (ОВ) среди ПИ, БВ, а также ОВ среди пациентов с мутациями del19/L858R гена рецептора эпидермального фактора роста EGFR (EGFR Mut+).

Результаты:

В период с ноября 2007 по июль 2010 было рандомизировано 973 пациента. Исходные характеристики были сбалансировано распределены по обеим группам (возраст >65 лет – 41%, женщины – 41%, стадия IB - 51%, II - 33%, IIIA- 16% [по Системе периодизации Американского Объединенного Комитета Рака, 6-му изданию)]; аденокарцинома - 59%; предшествующая адъювантной химиотерапии - 53%; никогда не курившие - 20%; азиатского происхождения - 17%; EGFR FISH+ - 72% и EGFR Mut+ - 16.5%).

Запланированное число событий (410) для анализа БРВ было достигнуто в апреле 2013 г.; 277 (28%) пациентов умерли. Средний период наблюдения составил 47 месяцев. Статистически значимых отличий в БВ среди ПИ не обнаружилось, иерархическое тестирование показало, что все вторичные конечные точки были незначительными. Средняя продолжительность терапии составила 12 месяцев в группе эрлотиниба и 22 месяца в группе плацебо среди ПИ. Сыпь и диарея наблюдались у 58% и 52% пациентов, принимавших эрлотиниб по сравнению с 17% и 16% в группе плацебо соответственно. Сыпь ≥3 степени и диарея наблюдались у 12.6% и 6.2% пациентов, принимавших эрлотиниб, по сравнению с 0,3% и 0,3% в группе плацебо. Не было отмечено летальных случаев в связи с нежелательными эффектами препарата.

Выводы:

Эрлотиниб для адъювантной химиотерапии не повышает БРВ в общей популяции, однако у пациентом с подтвержденным статусом мутаций EGFR показатель БРВ был существенно выше в сравнении с общей популяцией.

Необходимо дальнейшее исследование у пациентов с мутацией EGFR Mut+. Уровень безопасности применения эрлотиниба соответствовал поздним стадиям заболевания.