Применение вемурафениба для лечения пациентов с меланомой (при мутации V600 гена BRAF) и симптоматическими метастазами в головной мозг: окончательные результаты открытого экспериментального исследования

Аннотация

У пациентов с меланомой часто диагностируются метастазы в головной мозг, являющиеся индикатором плохого прогноза. Мы исследовали действие ингибитора киназы, кодируемой геном BRAF, вемурафениба, у пациентов с поздней стадией меланомы  с симптоматическими метастазами в головной мозг.

Методы

В ходе открытых клинических исследований оценивалось действие вемурафениба в дозе 960 мг два раза в день у пациентов с метастатической меланомой (мутацией V600 гена BRAF) и неоперабельными метастазами в головной мозг, и проходивших лечение с ними связанное. Первичной конечной точкой исследования была безопасность лечения. Вторичными конечными точками исследования были общий ответ на лечение, выживаемость без прогрессирования заболевания и общая выживаемость.

Результаты

Двадцать четыре пациента получали вемурафениб с медианным периодом лечения 3,8 месяца (0,1 – 11,3 мес.). Большинство случаев прекращения лечения происходили по причине прогрессирования заболевания (n=22). У двадцати трех из двадцати четырех пациентов проявлялся, по крайней мере, один неблагоприятный эффект, связанный с побочным действием препарата. Неблагоприятный эффект 3-й степени (плоскоклеточная карцинома) отмечался у четырех пациентов (17%; 95% доверительный интервал [ДИ], 4,7-37,4%). Медианная выживаемость без прогрессирования заболевания составила 3,9 (95% ДИ, 3.0-5.5) месяцев, а медианная общая выживаемость - 5,3 (95% ДИ, 3,9-6,6) мес. Общий частичный ответ на лечение как при интракраниальных, так и при экстракраниальных метастазах наблюдался у 10 из 24 пациентов, участвовавших в исследовании (42%; 95% ДИ, 22,1-63,4), с достижением ремиссии у девяти пациентов (38%; 95% ДИ, 18,8-59,4). Из 19 пациентов с поддающимся измерению интракраниальным поражением у семи (37%) наблюдалась более чем 30% регрессия интракраниального метастатического очага (16%; 95% ДИ, 3,4-39,6%), а у троих - подтвержденный частичный ответ на лечение. Среди других положительных признаков отмечались снижение потребности в кортикостероидах и повышение функционального статуса.

Выводы

Вемурафениб безопасен для лечения пациентов с симптоматической распространенной меланомой с метастазами в головной мозг. Терапия вемурафенибом может привести к значительной регрессии опухоли.

Copyright © 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

Источник: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24295639