ESMO 2014: результаты исследования CALGB/SWOG 80405 в популяции пациентов с мКРР и диким типом RAS

29 сентября 2014

Во время сессии на Конгрессе ESMO 2014 (Мадрид, Испания) по определению оптимальной стратегии терапии (анти-EGFR или анти-VEGF препараты в качестве терапии первой линии) у пациентов с метастатическим колоректальным раком с RAS «дикого типа», были представлены долгожданные результаты исследования CALGB/SWOG 80405 которые оценивали общую выживаемость среди всей популяции пациентов с RAS «дикого типа».

CALGB/SWOG 80405: III фаза клинических исследований FOLFIRI или mFOLFOX6 с применением бевацизумаба или цетуксимаба у пациентов с метастатической аденокарциномой толстой или прямой кишки, которым проводился расширенный анализ RAS-мутаций и которые ранее не получали лечения. Доктор Хайнц-Джозеф Ленц из подразделения медицинской онкологии Университета Южной Каролины, Norris Comprehensive Cancer Center, г. Лос-Анджелес, США, представил результаты расширенного анализа RAS-мутаций в исследовании CALGB/SWOG 80405. Ранее в этом же году, исследователи представили результаты с заключением, что цетуксимаб (в комбинации с  FOLFIRI) и бевацизумаб (в комбинации с mFOLFOX6 показали сопоставимые результаты по общей выживаемости пациентов с KRAS "дикого типа", ранее не получавших лечение, и подтвердившие, что любой из этих режимов лечения может применяться в качестве терапии первой линии. Общая выживаемость более 29 месяцев и 8% пациентов, продемонстрировавших долгосрочную выживаемость, подтвердили прогресс в этой области. Однако онкологи ожидали, что расширенный анализ RAS-мутаций, а также другие молекулярно-генетические исследования позволят идентифицировать подгруппы пациентов, для которых конкретные режимы терапии будут более или менее благоприятными.

Изначально исследование CALGB/SWOG 80405 включало пациентов с метастатическим колоректальным раком без четких критериев включения, которые получали терапию по протоколу, назначенному врачом (FOLFIRI или mFOLFOX6) и были рандомизированы в группы цетуксимаба, бевацизумаба или обоих препаратов (набор в третью группу далее был прекращен). После набора 1420 пациентов протокол исследования был изменен: включены были только пациенты с KRAS "дикого типа". Целью исследователей было набрать 1142 пациента.

В период с ноября 2005 по март 2012, 3058 пациентов без четких критериев включения были включены в исследование и 2334 пациента с KRAS "дикого типа" были рандомизированы в группы. Окончательное число участников составило1137 пациентов (333 до изменения критерий включения - ретроспективный анализ на мутации KRAS, и 804 – после изменения).

Расширенный анализ RAS-мутаций проводился для всего дикого типа экзона 2 гена RAS с использованием лучевых технологий, включая мутации KRAS в экзонах 3,4 и мутации NRAS в экзонах 2,3,4 с чувствительностью метода 0.01%. Первичной конечной точкой была общая выживаемость.

В популяции с опухолями дикого типа согласно результатам расширенного анализа RAS-мутаций, медианная общая выживаемость увеличилась более чем до 30 месяцев. Однако не было обнаружено существенных различий в общей выживаемости в группах цетуксимаба и бевацизумаба в комбинации с химиотерапией (32 месяца по сравнению с 31.2 месяцами). Не было различий в выживаемости без прогрессирования заболевания. Тем не менее, лучшие показатели эффективности терапии были получены в популяции, которой проводился расширенный анализ RAS-мутаций, был получен в группе цетуксимаба (68.6% по сравнению с 53.6% в группе бевацизумаба (p < 0.01).

В отдельном анализе результатов исследования у пациентов с опухолями «дикого типа», получавших хирургическое лечение как часть общей стратегии терапии, целью которого было определение характеристик и долгосрочных результатов лечения, доктор Адан Венук из подразделения медицинской онкологии Калифорнийского Университета, г. Сан-Франциско, США, сообщил, что 130 пациентов, включенных в исследование, достигли таких результатов лечения, при который отсутствовали признаки заболевания после проведенной химиотерапии и хирургического лечения. Медиана общей выживаемости у этих пациентов составила 60 месяцев, хотя у многих пациентов наблюдались рецидивы.

Однако во время публикации аннотации к исследованию, исследователи рассчитывали на анализ RAS-мутаций и планировали провести его у подгруппы пациентов, которые перенесли хирургическое лечение, чтобы определить характеристики, являющиеся возможными предикторами ответа на лечение, а также, чтобы понять, существует ли объяснение, почему большему количеству пациентов требуется хирургическое лечение при терапии цетуксимабом, чем при терапии бевацизумабом. Доктор Венук сообщил, что достижение стадии отсутствия признаков заболевания было более вероятным у пациентов, получавших цетуксимаб, однако окончательные результаты оказались аналогичными в группе бевацизумаба и цетуксимаба.

Оригинал публикации по ссылке