Гормональная контрацепция

Создание гормональных контрацептивных препаратов во второй половине прошлого века стало важным событием в социальном развитии человечества, позволив наиболее приемлемым образом регулировать рождаемость.

С момента начала применения гормональных контрацептивов (ГК) прогрессивно меняется их качество, что требует постоянного внимания к новым разработкам. За этот период содержание гормональных веществ в оральных контрацептивах удалось снизить более чем в 10 раз, не уменьшая при этом их контрацептивную надежность.

При поиске стероидных соединений с контрацептивным эффектом было обнаружено, что для его обеспечения малопригодны эстрадиол и прогестерон, вырабатываемые в женском организме, так как при пероральном приеме они имеют низкую биодостпуность и слишком короткий период полувыведения. Однако, благодаря успехам медицинской химии удалось решить эти проблемы, создав аналоги эндогенных гормонов с улучшенными фармакокинетическими свойствами. Прежде всего, это относится к открытию ЭЭа и этинилитестостерона (этистерона) – первых пригодных для перорального приема стероидов с эстрогенной и гестагенной активностью соответственно (Inhoffen, Hohlweg, 1938).

В процессе развития гормональной контрацепции уточнялась доза этинилэстрадитола, и сейчас по содержанию этого компонента все ГК можно разделить на высокодозированные (50 мкг), среднедозированные (35 – 30 мкг) и низкодозированные (20 - 15 мкг).

Если практически все комбинированные оральные контрацептивы (КОК) в качестве эстрогенного компонента содержат ЭЭ (в редких случаях – его предшественник местранол) и отличаются только по его дозе, то их гестагенный компонент по своей структуре различен. При классификации этих препаратов, исходя из структуры гестагена, в 80-х годах было предложено делить КОК на препараты I (норэтинодрел, нортестостерон, этинодиол, линестренол), II (левоноргестрел) и III (дезогестрел, гестоден, норгестимат) поколения. Однако эта классификация не включает некоторые другие стероиды с гестагенной активностью, применяющиеся с контрацептивной целью. Более того, в последнее десятилетие появились новые оригинальные гестагены – диеногест, дроспиренон – с принципиально новыми свойствами.

Спектр фармакологической активности любого гестагена определяется не только величиной собственно гестагенного эффекта, но и дополнительными влияниями вследствие наличия или отсутствия частичной андрогенной, антиандрогенной, антиминералокортикоидной и глюкокортикоидной активности (табл. 1).

* данные А.П. Арзамасцевой, Н.О. Садчиковой

О наличии или отсутствии перечисленных в табл. 1 дополнительных эффектов гестагенов в сравнении с прогестероном судят по их способности ингибировать или активировать внутриклеточные рецепторы андрогенов, глюкокортикоидов или минералокортикоидов. Из указанных эффектов наиболее важное практическое значение имеют антиандрогенный и антиминералокортикоидный. Первый из них весьма важен для женщин с андрогенизацией и одновременно нуждающихся в контрацепции. Антиандрогенные эффекты гестагенов позволяют устранить или заметно уменьшить выраженность таких признаков гиперандрогении, как акне, себорея, алопеция и гирсутизм, оказывают профилактическое и лечебное действие при синдроме поликистозных яичников, патогенез которого также связан с гиперандрогенией.

Не менее важное физиологическое значение имеет антиминералокортикоидная активность у некоторых гестагенов (в этом отношении уникален гестаген дроспиренон), механизм которой состоит в блокировании связывания эндогенного стероидного гормона альдостерона с минералокортикоидными рецепторами. Эти рецепторы принимают участие в синтезе белков клеток почек, осуществляющих транспорт ионов натрия (следовательно и воды) из первичной мочи обратно в кровеносное русло. В результате нормализации функциональной активности этих рецепторов уменьшается задержка жидкости в организме, что очень важно при приеме КОК, так как эстрогенный компонент, наоборот, способствует удержанию воды в организме [3].

Исследование различных комбинаций дроспиренон/ЭЭ показало, что надежное подавление функции яичников наблюдается как при дозах 3,0 мг/30 мкг, так и при 3,0 мг/20 мкг.