Монопробиотик для местной коррекции дисбиотических нарушений половых путей у женщин

Резюме

Для поддержания и сохранения женского здоровья необходима стабильная микроэкологическая система влагалища. Лечение воспалительных гинекологических заболеваний должно сопровождаться применением препаратов, корригирующих количественный и качественный состав микрофлоры. Перспективным в этом направлении является препарат для местного применения Биоселак.

Ключевые слова

лечение, профилактика, антибиотикотерапия, пробиотик, Биоселак

Актуальность.

Микробиоценоз является весьма чувствительным индикатором, реагирующим количественными и качественными изменениями на любые сдвиги внешней и внутренней среды. На фоне урбанизации общества и нарастании экологических проблем, в эру антибиотиков и в условиях действия других факторов, влияющих на иммунный статус макроорганизма, происходят значительные изменения в сложившихся биоценозах организма [1].

Нормальная микрофлора влагалища обеспечивает колонизационную резистентность - совокупность механизмов, обеспечивающих постоянство количественного и видового состава нормальной микрофлоры, что предотвращает заселение влагалища патогенными микроорганизмами или чрезмерное размножение условно-патогенных микроорганизмов (УПМ) [2].

Результаты современных исследований [3] позволяют характеризовать вагинальную экосистему как весьма динамическую и многокомпонентную по видовому составу (таблица 1).

*по данным Байраковой Г.Р

Количественные соотношения представителей нормальной микрофлоры влагалища женщин репродуктивного возраста представлен в таблице 2.

* по данным Прилепской В.Н.

Оптимальное для нормобиотического состояния отношение анаэробов к аэробам составляет 2-5:1 [4].

В последние годы отмечается устойчивая тенденция к увеличению числа больных с вагинальными инфекциями, представляющими собой серьезную медицинскую и социальную проблему и требующими проведение антибиотикотерапии.

По данным авторов [5], из 200 пациенток, обратившихся за медицинской помощью только с жалобами на длительные и обильные выделения из влагалища, у 95 % был диагностирован бактериальный вагиноз, у 1,5 % - трихомониаз, у 1,5 % - кандидоз, у 1,5 % - неспецифический вагинит и у 0,5 % пациентов - гонорея. Увеличение частоты данной патологии напрямую связано с растущим спектром факторов, способствующих нарушениям нормальной вагинальной микрофлоры.

Не смотря на большое количество информации по проблеме, воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) продолжают лидировать в структуре современной гинекологической патологии и чаще всего развивается как инфекция, восходящая с шейки матки или влагалища [6]. Практически все микроорганизмы присутствующие во влагалище (за исключением лакто- и бифидобактерий), могут принимать участие в воспалительном процессе. Однако ведущая роль принадлежит наиболее вирулентным микроорганизмам: представителям семейства Enterobacteriaceae (прежде всего, кишечной палочке) и стафилококкам. Роль анаэробов также является одной из ведущих. По некоторым данным, при наличии хронического воспалительного процесса в различных отделах половой системы женщин у 70 % отмечены хламидийная инфекция, чаще всего в ассоциации с другими возбудителями половых инфекций, а именно сочетание хламидии с гонококком отмечается у 33,7%, с уреаплазмами и микоплазмами - у 19,1%, с трихомонадами - у 31,3%, с гарднереллами - у 9,9% больных. Три различные инфекции одновременно диагностируются у 10,6%, 4-5 инфекций - у 5,6 % женщин с ВЗОМТ [7].

Решающее значение в распространении воспалительного процесса могут иметь так называемые провоцирующие факторы: физиологические (менструация, роды), инвазивные вмешательства (аборт, внутриматочная контрацепция, гистероскопия, гистеросальпингография, операции, ЭКО), ослабление или повреждение барьерных механизмов шейки матки. Имеет значение общее состояние организма (анемия, ожирение, сахарный диабет и т.д.). В последнее время в распространении воспалительных заболеваний внутренних половых органов все более негативную роль играют социальные и поведенческие факторы, снижающие иммунную защиту от инфекции и предрасполагающие к ее распространению.

Восстановление тканей в очаге воспаления и завершенность воспалительного процесса могут быть полными и неполными. В последнем случае в сформированной рубцовой ткани могут оставаться осумкованные или депонированные жизнеспособные микроорганизмы. При благоприятных условиях возникает рецидив, обострение воспалительного процесса. Кроме того, при наличии неполноценной регенерации слизистых (эрозии, псевдоэрозии, эктропионы и т.п.) отсутствует целостный физиологический барьер, стоящий на пути внедрения микробов, в результате чего в верхние отделы половых органов поступает флора влагалища, с которой иммунной системе приходится бороться, а при неблагоприятных ситуациях (переохлаждении, хирургические вмешательства и т.п.) нарушается целосность иммунных барьеров, что приводит к обострению заболевания [8].

В связи с этим, лечение гинекологических заболеваний, сопровождающихся развитием дисбиотических нарушений, обязательно должна включать лекарственные средства, корригирующие количественный и качественный состав микрофлоры на фоне и/или после антибиотикотерапии, т.е. средства с пробиотическим действием.

Современные клинические исследования и наблюдения свидетельствуют о том, что частота положительных результатов лечения вагинальных инфекций зависит не только от качества проведения этиотропной терапии и элиминации возбудителя, а в основном от нормализации и восстановления микрофлоры влагалища. Ведущими средствами для ее восстановления служат современные пробиотики [9].

Пробиотики, при естественном способе введения оказывают положительное влияние на физиологические, биохимические и иммунные реакции организма за счет стабилизации и оптимизации функции микробиоценоза [10].

Препараты, содержащие нормальную микрофлору, в лечебных целях использовались с древнейших времен. Интерес к лечебному воздействию кисломолочных продуктов значительно возрос к началу ХХ века, когда И. И. Мечников предложил употреблять в пищу простоквашу, обогащенную культурой Lactobacillus bulgaricus для профилактики различных заболеваний. В первой половине прошлого века в связи с открытием антибиотиков и связанных с ними успехов в лечении инфекционных болезней практика использования представителей нормальной микрофлоры в лечебных целях отошла на второй план. Однако в последнее время из-за появления новых штаммов бактерий, резистентнтных к антибактериальной терапии, широкого распространения вирусных и грибковых заболеваний, растущей аллергизации населения интерес к бактериальным препаратам начал снова расти [11].

В 1965 году D. M. Lilly и R. H. Stilwell предложили термин «пробиотик», которым в настоящее время пользуются преимущественно для обозначения фармакологических препаратов или биологически активных добавок, содержащих культуру нормальной микрофлоры человека или микробные метаболиты, благотворно влияющие на организм человека [12].

Пробиотики по своему составу являются гетерогенной группой лекарственных средств. При их классификации учитывается видовая принадлежность и количество штаммов содержащихся бактерий.

По составу выделяют следующие группы пробиотиков [13]:

• монопробиотики — препараты, содержащие микроорганизмы одного вида и штамма. В свою очередь они подразделяются на бифидосодержащие, колисодержащие, лактосодержащие, бациллярные и сахаромицетосодержащие препараты;
• полипробиотики содержат бактерии одного вида, но разных штаммов. По составу они могут быть бифидосодержащими, лактосодержащими и бациллярными;
• комбинированные пробиотики содержат микроорганизмы разных видов. Они представляют собой сочетания бифидо- и лактобактерий, бифидобактерий и апатогенных штаммов E. сoli, бифидобактерий, лактобактерий и апатогенных энтерококков.

Перечень пробиотиков, предложенных для коррекции влагалищных дисбиозов, довольно широк (Бифидумбактерин, Лактобактерин, Бифидин, Ацилакт, Бифидумбактерин форте, Биоспорин, Вагилак, Симбитер 2 и др.).

На Украинском фармацевтическом рынке внимание к себе привлекает новый пробиотический препарат Биоселак, содержащий  Lactobacillus rhamnosus 573 - около 10 млрд (не менее 100 млн) КОЕ в форме капсул для вагинального введения, для местной колонизации слизистой влагалища. Исследования in vitro подтвердили устойчивость Lactobacillus rhamnosus 573 к комбинации сульфаметоксазол/триметоприм и метронидазолу [5].

Биоселак содержит стандартизированный штамм Lactobacillus rhamnosus 573 1010 КОЕ, что говорит о гарантированном соответствии заявленного количества лактобактерий, возможности быстрого снижения рН влагалища до 3,8-4,5 (кислого) и активного подавления роста болезнетворных бактерий, при этом при понижении рН с щелочного на кислый, не развивается кандидоз.

Лекарственная форма – капсулы для вагинального введения, обеспечивает быструю доставку всей дозы действующих веществ непосредственно в очаг воспаления. Необходимо отметить, что Lactobacillus rhamnosus 573, входящие в состав препарата Биоселак, обладают высокой специфичностью, что обеспечивает способность к эффективной колонизации лактобактерий  влагалища, а выработка ими поверхностно-активного вещества защищает его слизистую от адгезии патогенов.

Высокое качество действующего вещества - Lactobacillus rhamnosus 573 - обеспечивается тем, что лактобациллы идентифицированы с помощью теста API50 CHL (bioMerieux, Франция). Вспомогательные вещества препарата (картофельный крахмал, маннитол, магния стеарат) благоприятствуют хорошей переносимости и сохранению активности Lactobacillus rhamnosus после введения препарата и не влияют на степень их выживаемости. Биоселак рекомендован к приему по 2 капсулы в сутки 7 дней интравагинально с повторным семидневным приемом 1 раз после десятидневного перерыва. Механизм терапевтической эффективности препарата многофакторный и вместе с прямым влиянием на микрофлору включает стимуляцию репаративных процессов слизистой оболочке влагалища, повышения иммунологической реактивности и общей неспецифичной резистентности организма. Лечебное действие Биоселака изучено в соответствии с установленным международным стандартом. Специальные пробиотические культуры, содержащиеся в Биоселак, противодействуют нежелательным процессам на ранних стадиях, а если экологический баланс микрофлоры уже нарушен, они осуществят ее регенерацию. Lactobacillus rhamnosus проявляют высокую антагонистическую активность по отношению к широкому кругу патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, в том числе дрожжеподбных грибов, эффективны на фоне антибиотикотерапии.

Отсутствие в составе препарата дополнительных вспомогательных терапевтических агентов является его выраженным преимуществом.

Препарат Биоселак рекомендован к применению необходимости восстановления микрофлоры половых путей у женщин в разные физиологические периоды жизни и при наличии экстрагенитальной патологии.

Биоселак может быть эффективно использован:

1. В коррекции дизбиозов половых путей у сексуально активных девочек-подростков,
2. При санации влагалища во всех триместрах беременности,
3. В комплексе лечения воспалительных заболеваний гениталий любой этиологии
4. У женщин климактерического периода как при монотерапии урогенитальных расстройств, так и в комплексе с другими средствами,
5. У женщин репродуктивного возраста при наличии эстроген-зависимых либо эстроген-дефицитных состояний, когда прием комплексных эстроген-содержащих пробиотиков может привести к осложнениям (фибромиома матки, эстроген-чувствительные патологии шейки матки, патология молочных желез).

Биоселак можно использовать при наличии экстрагенитальной патологии: у женщин с сахарным диабетом и при других эндокринных расстройствах; в случаях нарушении процессов всасывания в кишечнике и системном назначении других препаратов за счет высокой биодоступности и формы ведения.

Биоселак рекомендован:

• при бактериальном вагинозе;
• в комплексе лечения кольпитов, цервицитов различной этиологии;
• на фоне системного приема антибиотиков, а так же на этапах реабилитации после антибиотикотерапии;
• в комплексе терапии ИППП;
• для пробиотической коррекции половых путей у беременных и кормящих женщин;
• при вульвовагинитах и цервицитах у сексуально активных девочек подростков;
• при урогенитальных расстройствах климактерического периода;

Целью данного исследования явилось изучение эффективности применения препарата Биоселак при гинекологических заболеваниях, связанных с нарушениями вагинальной микрофлоры у женщин и сексуально-активных девочек-подростков.

Материалы и методы

Нами были проведены обследование и лечение 40 пациенток с дисбиозом влагалища в возрасте от 16 до 65 лет. Подавляющее большинство (36 пациенток) из них предъявляли жалобы на обильные выделения из половых путей, 31 — отмечали наличие неприятного запаха, 25 — диспареунии, 12 — жаловались на чувство зуда или жжения в области наружных половых органов и 6 — на дизурические явления.

Диагноз дисбиоза был установлен на основании результатов бактериологического и бактериоскопического исследований. В частности, о наличии дисбиоза влагалища свидетельствовали: содержание лактобацилл менее 104 КОЕ/мл, увеличение содержания условно-патогенных микроорганизмов более 104 КОЕ/мл или их наличие в ассоциациях более чем из двух видов, а также наличие гемолизирующих микроорганизмов. Картина микроскопического исследования мазков соответствовала дисбиозу влагалища и выражалась в отсутствии лактобактерий, наличии обильной полиморфной грамотрицательной и грамположительной палочковой и кокковой микрофлоры,  «ключевых» клеток. РН влагалищного отделяемого у обследованных больных составило (M ± m) 5,8 ± 0,1.

Все обследованные пациентки были разделены на несколько подгрупп:

• подгруппа 1 – 8 женщин с кандидозным кольпитом;
• подгруппа 2 – 8 женщин с урогенитальными климактерическими расстройствами;
• подгруппа 3 – 4 сексуально-активных девочки-подростка с неспецифическим вульвовагинитом;
• подгруппа 3 – 14 женщин с бактериальным вагинозом;
• подгруппа 4 – 6 женщин, с выявленными ИППП.

Всем исследуемым женщинам в комплексе лечения был назначен Биоселак по 2 капсулы в сутки 7 дней интравагинально с повторным семидневным приемом 1 раз после десятидневного перерыва.

Эффективность лечения оценивалась по субъективным ощущениям женщин, динамике клинической картины заболевания, видовому и количественному составу микрофлоры влагалища.

Критерием излеченности являлась нормализация вагинальной микрофлоры. Контрольные исследования проводились на 15-й день терапии, а также через 30 и через 60 дней после завершения лечения.

Результаты исследования

В процессе терапии практически у всех женщин нормализовались выделения из влагалища и исчезло чувство дискомфорта в половых путях. При бактериоскопическом исследовании на 15-й день лечения у большинства больных было отмечено уменьшение кокковой микрофлоры, рН влагалищного отделяемого статистически достоверно (р = 0,00001) снижался по сравнению с исходными данными до 4,9 ± 0,1, увеличение палочковой флоры с преимущественным наличием молочнокислых бактерий.

После окончания лечения только у 2-х женщин первой подгруппы было констатировано наличие дрожжевого грибка, в связи с чем дополнительно был назначен курс антимикотика.

Непосредственный положительный эффект от проведенного лечения был констатирован на 15-й день в 38 случаях (95 %).

Через 30 дней от начала терапии только 2 пациентки отмечали наличие патологических выделений из влагалища. У одной из них был констатирован рецидив бактериального вагиноза (рН 6,0, наличие в мазке «ключевых» клеток). В остальных случаях все пациентки считали себя практически здоровыми и никаких жалоб не предъявляли. При проведении бактериологического исследования было констатировано наличие лактобацилл (10⁴–10⁸ КОЕ/мл). рН влагалищного отделяемого равнялось 4,2 ± 0,1.

Через 60 дней от начала терапии все пациенток чувствовали себя практически здоровыми и никаких жалоб не предъявляли. При оценке микроскопической характеристики биоценоза влагалища в 39 случаях было констатировано наличие нормоценоза и в 1— отмечен промежуточный тип.

Выводы

На основании проведенного исследования можно сделать вывод, что применение пробиотика Биоселак с высокой антагонистической активностью против патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, имеет высокую (95%) терапевтическую эффективность, сопоставимую с эффективностью стандартных схем лечения и может быть использовано, как в комплексной терапии на фоне симптоматических и антибактериальных средств, так и в виде монотерапии.

Заключение

Состав препарата и его клинико-фармакологические характеристики делает Биоселак средством выбора для лечения дисбиотических нарушений у женщин всех возрастных групп, а так же дает возможность безопасного использования в акушерской практике на этапе лечебно-профилактических мероприятий у беременных и кормящих женщин.

Литература

1. Кира Е.Ф. Инфекции и репродуктивное здоровье // Журнал акушерства и женских болезней. - 1999. - вып. 2. - т. ХVII. - с. 71-78.
2. Байракова Г.Р. Современные принципы диагностики и лечения бактериальных вагинозов // Вестн. Рос. Ассоц. акушеров-гинекологов. - 2009. - № 4. - с. 102-104.
3. Коршунов В. М., Володин Н. Н., Ефимов Б. А. и др. Микроэкология влагалища. Коррекция микрофлоры при вагинальных дисбактериозах. М., 2009,-123 с.
4. Elmer GW, Surawicz CM, McFarland LV. Biotherapeutic agents. JAMA 2011; 275:870–6.
5. Hilton E, Isenberg HD, Alperstein P, et al. Ingestion of yogurt containing Lactobacillus acidophilus as prophylaxis for candidal vaginitis. Ann Intern Med 2009;116:353–7.
6. Perdigon G, Alvarez S, Rachid M, et al. Immune system stimulation by probiotics. J Dairy Sci 2010;78:1597–606.
7. Мазанкова Л. Н., Шевелева С. А., Лыкова Е. А. Пробиотики на современном этапе - клинические подходы и области применения. Пособие для врачей. - М., 2005. - 40 с.
8. Mehta A., Talwalkar J., Shetty C.V. et al. Microbial flora of the vagina //Microecology and therapy. - 2011. - 23. - p. 1-7.
9. Байракова Г.Р., Прилепская В.Н. Современные принципы диагностики и лечения бактериальных вагинозов // Вестн. Рос. Ассоц. акушеров-гинекологов. - 1996. - № 4. - с. 102-104.
10. Коршунов В.М., Гудиева З.А., Ефимов Б.А. и др. Изучение бифидофлоры влагалища у женщин репродуктивного возраста // Журн.микроб., эпидем. и иммун. - 2009. - № 4. - с. 74-78.
11. McLean N. W., Rosenstein I. J. Characterisation and selection of a Lactobacillus species to re-colonise the vagina of women with recurrent bacterial vaginosis//J. Med. Microbiol. 2012. 49(6): 543-552.
12. Кира Е.Ф., Берлев И.В., Молчанов О.Л. Особенности течения беременности, родов и послеродового периода у женщин с дисбиотическими нарушениями влагалища // Журнал акушерства и женских болезней. - 2010. -вып. 2. - т. ХLVII. - c. 8-11.
13. Бляхер М. С., Лопатина Т. К., Жукова В. М. Влияние пробиотиков на продукцию интерферонов и лимфокинов. Пробиотические микроорганизмы - современное состояние вопроса и перспективы использования.: Материалы конф. М., 2010, с. 29.
14. Mehta A., Talwalkar J., Shetty C.V. et al. Microbial flora of the vagina // Microecology and Therapy. - 2012. - 23. - p. 1-7.

Gopchuk E.N. Probiotics for the local of application Byoselak - clinical abilities and effectiveness.

Resume

The stable microecological system of vagina is needed for maintenance of woman's health. Treatment of inflammatory gynaecological diseases with the use of antibiotics, must be accompanied with the application of preparations, correcting quantitative and high-quality composition of microflora. Complex preparation Bioselac is perspective in this use.

Keywords

treatment, prophylaxis, antibiotictheraphy, probiotic, Bioselac

Гопчук О.М. Пробіотик для місцевого застосування Біоселак - клінічні можливості і терапевтична ефективність.

Резюме

Для підтримки і збереження жіночого здоров'я необхідна стабільна мікроекологічна система статевих шляхів. Лікування запальних гінекологічних захворювань з використанням антибіотиків, обов'язково повинно супроводжуватися застосуванням препаратів, що коригують кількісний і якісний склад мікрофлори. Перспективним в цьому напрямі є комплексний препарат Біоселак.

Ключові слова

лікування, профілактика, антибіотикотерапія, пробіотик, Біоселак