Вхід на сайт

Увійти Зареєструватись
Слава Україні!

«Информация для медицинских работников / первый живой профессиональный портал для практикующих врачей»

Вибір напряму медицини

Інформаційний блок
Розмір тексту
Aa Aa Aa

Оптимизация результатов лечения у больных с генотипами 1 и 4 вируса гепатита С

Редакция (додав(-ла) 20 января 2014 в 14:05)
Додати статью Роздрукувати

В настоящее время многие решения по поводу лечения хронического гепатита принимаются на основании генотипа вируса, который считают самым важным предиктором ответа на противовирусную терапию. Однако становится все более очевидным, что фиксированная длительность курса лечения может быть адекватной не во всех случаях. Для оценки вероятности ответа на лечение и индивидуализации противовирусной терапии можно оценивать кинетику вирусной нагрузки, в частности быстрый вирусологический ответ через 4 недели и ранний вирусологический ответ через 12 недель. До настоящего времени критерием раннего вирусологического ответа служили клиренс HCV RNA (<50 МЕ/мл) или снижение вирусной нагрузки более чем на 2 log через 12 недель после начала лечения. Однако частота стойкого вирусологического ответа у больных с ранним ответом не однородна. Недавно было высказано предположение, что выделение быстрого вирусологического ответа (HCV RNA<50 МЕ/мл через 4 недели), полного раннего вирусологического ответа (HCV RNA<50 МЕ/мл) или частичного раннего вирусологического ответа (снижение HCV RNA более чем на 2 log при отсутствии ее клиренса [>50 МЕ/мл] через 12 недель) позволит точнее оценить вероятность стойкого ответа на противовирусную терапию и выбрать адекватную ее длительность. При наличии быстрого вирусологического ответа у больных с генотипом 1 и 4 наблюдается высокая частота стойкого ответа, поэтому такие пациенты могут быть кандидатами на более короткий курс противовирусной терапии. При наличии полного раннего вирусологического ответа у больных с генотипом 1 и 4 отмечается высокая частота стойкого ответа на стандартный 48-недельный курс лечения, в то время как пониженная частота стойкого ответа при наличии неполного раннего вирусологического ответа обосновывает увеличение длительности лечения до 72 недель. В статье обсуждается важность исходных предикторов ответа на лечение и концепция индивидуализации противовирусной терапии на основании кинетики вирусной нагрузки у больных с генотипами 1 и 4.

Введение

Генотип HCV считают самым важным предиктором стойкого вирусологического ответа на лечение у больных хроническим гепатитом С. Результаты клинических исследований показали, что частота стойкого ответа у больных с генотипом 1 ниже, чем у пациентов с генотипами 2 и 3. В связи с этим пациентов с генотипом 1 считают «трудными больными».

В современных руководствах длительность лечения гепатита С рекомендуется выбирать с учетом генотипа вируса [1,2]: 48 недель при генотипах 1 и 4 и 24 недели при генотипах 2 и 3. Эта рекомендация основывается на результатах крупного рандомизированного международного исследования III фазы, в котором изучалась эффективностьпэгинтерферона α-2а (Пегасис, Roche) и рибавирина (Ко-пегус, Roche). У больных с генотипом 1 вируса частота стойкого вирусологического ответа была значительно выше, если длительность лечения составляла 48, а не 24 недели, и применялась более высокая доза рибавирина (1000/1200 мг/сут, а не 800 мг/сут) [3]. Результаты этого и других исследований [3-5] показали, что стойкой эрадикации вируса у больных с генотипом 1 удается добиться в 50-60% случаев.

В исследовании Hadziyannis и со-авт. [3] частота стойкого вирусологического ответа у больных с генотипом 4 была сопоставимой с таковой у пациентов с генотипом 1 HCV. Вопрос о длительности противовирусной терапии у больных с генотипом 4 изучался в рандомизированном исследовании. Частота стойкого ответа на 24-недельную терапию была ниже (29%) частоты ответа на 48-недельный курс (69%) [6]. В связи с этим таким больным целесообразно продолжать лечение в течение 48 недель.

Несмотря на эти наблюдения, становится очевидным, что фиксированный 48-недельный курс противовирусной терапии адекватен не у всех пациентов с генотипами 1 или 4 HCV. Если речь идет о лечении гепатита С, то один и тот же курс подходит не всем пациентам.

Измерение вирусологического ответа через 4 и 12 недель после начала комбинированной терапии — это простой и надежный метод, позволяющий индивидуализировать проводимое лечение. Вероятность стойкого ответа повышается при быстром снижении вирусной нагрузки. Например, частота стойкого вирусологического ответа выше, если клиренс HCV RNA происходит через 4, а не через 12 недель после начала лечения. Это было показано при анализе результатов исследования Fried и соавт. [4]. Частота стойкого вирусологического ответа самая высокая при быстром исчезновении HCV RNA из плазмы и прогрессивно снижается при увеличении сроков ее клиренса (рис. 1).

Рис. 1. Частота стойкого вирусологического ответа самая высокая при быстром клиренсе HCV RNA

Рис. 1. Частота стойкого вирусологического ответа самая высокая при быстром клиренсе HCV RNA

Зависимость частоты ответа в конце 48-недельного курса лечения пэгинтерфероном альфа-2а (180 мкг/нед) и рибавирином (1000/1200 мг/сут) и стойкого вирусологического ответа (SVR) от вирусологического ответа через 4,12 и 24 недели в крупном рандомизированном исследовании у больных с генотипом 1 [9].

Предикторы ответа во время лечения

В современных руководствах уровень HCV RNA рекомендуется измерять через 12 недель [1,2]. Критериями раннего вирусологического ответа считают клиренс HCV RNA (<50 МЕ/мл по данным качественного теста) или снижение вирусной нагрузки по крайней мере на 2 log10 по данным количественного метода. Критерием быстрого вирусологического ответа является отрицательный результат теста на HCV RNA через 4 недели.

Раннему вирусологическому ответу придают ключевое значение для решения вопроса о дальнейшей терапии в современных рекомендациях [1,2]. Информативность его была установлена в рандомизированном контролируемом исследовании, в котором частота стойкого вирусиологического ответа у больных с ранним ответом составила 65% [4]. Напротив, если ранний ответ отсутствовал, то на лечение ответили всего 0-3% больных (предсказательное значение отрицательного результата 97-100%) [4,7]. Эти данные имеют значение при лечении больных гепатитом С. В клинической практике отсутствие раннего вирусологического ответа позволяет идентифицировать пациентов, у которых вероятность положительного ответа на комбинированную терапию низкая. Польза этого правила была подтверждена в крупном исследовании, проводившемся в реальной практике.

В отличие от раннего вирусологического ответа, быстрый ответ позволяет выделить пациентов, у которых выше всего вероятность стойкого ответа на комбинированную терапию. Это очевидно при ретроспективном анализе результатов исследования Manns и соавт. [5]. Быстрый вирусологический ответ наблюдался у 150 (29%) из 511 больных, получавших пегилированный интерферон α-2b (ПегИнтрон, Schering-Plough) и рибавирин. В этой группе частота стойкого ответа составила 89% (133/150) [7]. В исследовании Fried и соавт. [4] частота быстрого вирусологического ответа на лечение пэгинтерфероном α-2а и рибавирином составила 28% (120/453). У 87% таких пациентов (104/120) был достигнут стойкий вирусологический ответ [9]. В последнем исследовании были проанализированы результаты лечения в зависимости от генотипа. У больных с генотипом 1, у которых был достигнут быстрый вирусологический ответ, a HCV RNA не определялась до конца 24-й недели, частота стойкого вирусологического ответа составила 91% (рис. 1) [9]. Таким образом, ранний и быстрый вирусологический ответ дополняют друг друга при оценке предполагаемого ответа на лечение. Как будет показано ниже, эти данные могут быть использованы для индивидуализации схемы лечения и оптимизации частоты стойкого вирусологического ответа.

Информативность раннего вирусологического ответа может быть повышена путем выделения пациентов с полным ранним ответом (быстрый вирусологический ответ отсутствуем но HCV RNA не определяется через 12 недель) и частичным ранним ответом (через 12 недель HCV RNA определяется, но ее уровень снижается более чем на 2 log10, табл. 1). В исследовании Manns и соавт. [5] полный ранний вирусологический ответ был достигнут у 60% (308/511) больных, получавших пегилированный интерферон α-2Ь. В этой выборке частота стойкого вирусологического ответа составила 84% (258/308) [7]. При проведении анализа пациентов не распределяли по генотипам. В исследовании Fried и соавт. [4] частота полного раннего вирусологического ответа на лечение пэгинтерфероном α-2а и рибавирином достигла 65% (293/453).

Таблица 1. Определение критериев различных вариантов ответа на лечение

Таблица 1. Определение критериев различных вариантов ответа на лечение

Традиционно считалось, что больные с генотипом 1 хуже отвечают на лечение, однако эта точка зрения, вероятно, не совсем соответствует действительности. При объединении результатов двух крупных рандомизированных международных исследований III фазы [3,4] было показано, что частота стойкого вирусологического ответа на 48-неделъную терапию пэгин-терфероном α-2а и рибавирином составляет 87% у больных с быстрым вирусологическим ответом (78/90) и 68% у больных с полным ранним вирусологическим ответом (162/240) (рис. 2) [10]. Частота стойкого вирусологического ответа при наличии быстрого или полного раннего ответа оказалась высокой и при лечении пегилированным интерфероном &alpha-2 b и рибавирином у больных с генотипом 1 [11,12].

Рис. 2. Объединенные результаты двух крупных рандомизированных международных исследований III фазы продемонстрировали связь между частотой стойкого вирусологического ответа и кинетикой вирусной нагрузки во время лечения

Рис. 2. Объединенные результаты двух крупных рандомизированных международных исследований III фазы продемонстрировали связь между частотой стойкого вирусологического ответа и кинетикой вирусной нагрузки во время лечения

Вирусологический ответ через 4 и 12 недель у больных, получавших пэгинтер-ферон альфа-2а (180 мкг/нед) и рибавирин (1000/1200 мг/сут), в двух крупных рандомизированных международных исследованиях III фазы [3,4,10]. cEVR - полный ранний вирусологический ответ, EVR - ранний вирусологический ответ, pEVR - частичный ранний вирусологический ответ, RVR - быстрый вирусологический ответ, SVR - стойкий вирусологический ответ

Рекомендуемый сегодня 48-недельный курс противовирусной терапии показан больным с генотипом 1, у которых наблюдается полный ранний вирусологический ответ. Если полного клиренса HCV RNA в течение первых 12 недель не происходит, то частота стойкого вирусологического ответа значительно снижается. В указанных выше исследованиях частичный ранний вирусологический ответ был достигнут у 22% больных [27]. В этой выборке частота стойкого вирусологического ответа на 48-недельный курс противовирусной терапии пэгинтерфероном α-2а и рибави-рином составила всего 27%, а у пациентов, у которых ранний вирусологический ответ отсутствовал (20% пациентов с генотипом 1) — 5%. Эти данные свидетельствуют о целесообразности анализа вирусной нагрузки через 4 и 12 недель, так как быстрый ответ, полный и частичный ранний вирусологический ответ ассоциируются с очень разной вероятностью стойкого ответа.

Таблица 2. Зависимость частоты стойкого вирусологического ответа на лечение пэгинтерфероном α-2а и рибавирином у больных с генотипом 1 в зависимости от вирусологического ответа через 4 и 12 недель

Таблица 2. Зависимость частоты стойкого вирусологического ответа на лечение пэгинтерфероном а-2а и рибавирином у больных с генотипом 1 в зависимости от вирусологического ответа через 4 и 12 недель

БВО - быстрый вирусологический ответ, пРВО - полный ранний вирусологический ответ, СВО - стойкий вирусологический ответ

Результаты 6 крупных рандомизированных многоцентровых исследований согласуются с приведенными выше данными [3,4,13-16]. При лечении пэгинтер-фероном α-2а и рибавирином быстрого вирусологического ответа достигли 20% больных с генотипом 1 (табл. 2) [17]. Частота стойкого ответа у этих пациентов составила 80% (рис. 3). Почти у половины (43%) больных с генотипом 1 был достигнут ранний вирусологический ответ (табл. 2). У этих пациентов средняя частота стойкого вирусологического ответа составила 67%. Полученные данные свидетельствуют о том, что доза рибавирина не влияет на частоту быстрого ответа, хотя применение этого препарата приводит к значительному увеличению частоты стойкого ответа за счет профилактики рецидивов после прекращения лечения.

Результаты анализа 6 исследований продемонстрировали неоднородность группы пациентов с генотипом 1. Вероятность стойкого вирусологического ответа у них варьирует в широких пределах, а быстрый и ранний вирусологический ответ позволяют выделить пациентов, у которых вероятность стойкого ответа высокая или низкая [17]. Результаты анализа кинетики вирусной нагрузки могут быть использованы для индивидуализации противовирусной терапии.

Сокращенный курс противовирусной терапии при наличии быстрого вирусологического ответа у больных с генотипами 1 и 4 HCV

Имеются данные о том, что при наличии быстрого вирусологического ответа у больных с генотипом 1 HCV возможен сокращенный 24-недельный курс противовирусной терапии. В двух исследованиях общая частота стойкого вирусологического ответа на 24-недельную терапию у таких пациентов составила 89% [18,19]. Тот факт, что у некоторых больных с генотипом 1 вероятность стойкого ответа на лечение достигает 89%, очень примечательный. Таких хороших результатов ранее удавалось достичь только у пациентов с генотипами 2 и 3, которые лучше отвечают на лечение.

Рис. 3. Частота стойкого вирусологического ответа у больных с генотипом 1 и быстрым вирусологическим ответом в рандомизированном международном исследовании III фазы

Рис, 3. Частота стойкого вирусологического ответа у больных с генотипом 1 и быстрым вирусологическим ответом в рандомизированном международном исследовании III фазы

По оси абсцисс - доза рибавирина, мг/сут, и длительность лечения, недели Частота стойкого вирусологического ответа при наличии быстрого ответа у больных с генотипом 1, получавших 24- или 48-недельныйкрус противовирусной терапии пэгинтерфероном альфа-2а (180мкг/нед) и рибавирином (1000/1200 мг/сут) в рандомизированном международном исследовании III фазы [18]

Jensen и соавт. [18] ретроспективно проанализировали результаты рандомизированного международного исследования III фазы, в котором сравнивали 4 схемы противовирусной терапии пэгинтерфероном α-2а и рибавирином [3,19]. При наличии быстрого вирусологического ответа частота стойкого ответа была практически идентичной у пациентов, получавших пэгинтерферон α-2а и рибавирин 800 мг/сут в течение 24 недель (89%) и пэгинтерферон α-2а и рибавирин 1000 или 1200 мг/сут в течение 48 недель (91%) (рис. 3) [18]. Однако у пациентов, которым был проведен 24-неделъный курс лечения пэгинтерфероном α-2а и рибавирином в дозе 1000 или 1200 мг/сут, частота рецидивов после терапии составила 9%, а у пациентов, продолжавших то же лечение в течение 48 недель — 2%. Анализ проводился ретроспективно, а число пациентов в некоторых группах было относительно небольшим, поэтому сделанные выводы следует подтвердить в более крупных проспективных исследованиях.

Рис. 4. Сходная частота стойкого вирусологического ответа на 24 и 48-недельную терапию у больных с генотипом 1 и низкой вирусной нагрузкой, достигших быстрого вирусологического ответа

Рис.4. Сходная частота стойкого вирусологического ответа на 24 и 48-недельную терапию у больных с генотипом 1 и низкой вирусной нагрузкой, достигших быстрого вирусологического ответа

Частота стойкого вирусологического ответа на 24- и 48-недельное лечение пеги-лированным интерфероном альфа-2Ь (1,5 мкг/кг/нед) и рибавирином (800-1400 мг/сут) у больных с 1 генотипом и низкой вирусной нагрузкой (<600000 МЕ/мл), достигших быстрого вирусологического ответа [19]

Результаты лечения несколько улучшались, когда учитывали исходный уровень HCV RNA. При наличии быстрого вирусологического ответа у больных с низкой исходной вирусной нагрузкой (<800000 МЕ/мл) частота стойкого вирусологического ответа на 24-и 48-недельный курс противовирусной терапии пэгинтерфероном α-2а и рибави-рином 1000/1200 мг/сут составила 93% и 96%, соответственно. Это свидетельствует о том, что частота стойкого ответа остается высокой, если 24-недельный курс проводят больным с быстрым вирусологическим ответом и низкой исходной вирусной нагрузкой. Быстрый вирусологический ответ был достигнут у небольшого числа пациентов с высокой вирусной нагрузкой (>800000 МЕ/мл), а частота стойкого ответа на 24-недельную терапию в этой группе была не столько впечатляющей. Тем не менее, частота стойкого ответа на 48-недельную терапию при наличии быстрого вирусологического ответа у больных с высокой вирусной нагрузкой составила 88% [20].

Сходные результаты были получены в исследовании у больных с генотипом 1 и низкой вирусной нагрузкой (≤600000 МЕ/мл), которые получали пегилированный интерферон &alpha-2 b и рибавирин в дозе 800-1400 мг/сут в течение 24 недель [19]. У больных с быстрым вирусологическим ответом частота стойкого ответа на 24-и 48-недельные курсы лечения была сопоставимой (89% и 85%, соответственно) (рис. 4). Быстрый ответ в этом исследовании был достигнут почти у половины пациентов (47%), поэтому это исследование свидетельствует также о том, что низкая вирусная нагрузка — это самый важный предиктор быстрого ответа на лечение у больных с генотипом 1 HCV.

Возможность использования результатов оценки быстрого вирусологического ответа для выбора длительности лечения больных с генотипом 4 изучалась в проспективных исследованиях. Два исследования, которые проводились в Египте, подтвердили, что у таких пациентов обоснована противовирусная терапия на основании ответа. Когда пациентов рандомизировали на три группы, отличающиеся по длительности лечения, то частота стойкого вирусологического ответа на 24-недельную терапию пегилированным интерфероном α-2b и рибавирином была ниже (29%) частоты ответа на 36-недельную (66%) или 48-недельную (69%) терапию [6]. Напротив, в другом исследовании (358 пациентов с генотипом 4) было отмечено увеличение частоты стойкого вирусологического ответа, когда длительность лечения подбирали с учетом вирусологического ответа через 4 и 12 недель [21]. В группе пациентов, у которых длительность лечения была «вариабельной», частота стойкого вирусологического составила 86% у больных с быстрым вирусологическим ответом, получавших 24-недельный курс противовирусной терапии, 76% у больных с полным ранним вирусологическим ответом, продолжавших лечение в течение 36 недель, и 56% у пациентов с частичным ранним вирусологическим ответом, которым проводился 48-недельный курс противовирусной терапии. В контрольной группе пациентов, получавших 48-недельный курс, частота стойкого вирусологического ответа равнялась 58%. Следует отметить, что исходная вирусная нагрузка не была предиктором быстрого вирусологического ответа или стойкого вирусологического ответа у пациентов, быстро ответивших на лечение. При наличии быстрого ответа предикторами стойкого вирусологического ответа были степень и стадия гистологических изменений. Частота быстрого вирусологического ответа в этом исследовании составила 22% [21].

В продолжающемся австрийском исследовании [22], в котором противовирусная терапия проводится с учетом ответа, общая частота стойкого вирусологического ответа при наличии быстрого ответа у пациентов с генотипами 1 и 4 составила 80% (P. Ferenci, неопубликованные данные). Результаты лечения у больных с генотипами 1 и 4 были в целом сходными.

Медленный ответ на лечение

Пациенты, медленно отвечающие на лечение, у которых HCV RNA продолжает определяться через 4 и 12 недель, а вирусная нагрузка снижается более чем на 2 log, являются потенциальными кандидатами на более интенсивное лечение. В крупном рандомизированном международном исследовании III фазы у 22% (128/569) больных наблюдался частичный ранний вирусологический ответ на лечение пэгинтерфероном α-2а и рибавирином в дозе 1000/1200 мг/сут [10]. Частота стойкого вирусологического ответа у этих пациентов составила 27%. Соответственно, необходима разработка стратегий, позволяющих улучшить результаты лечения в этой группе больных. В рандомизированных исследованиях изучалась эффективность 72-недельной противовирусной терапии, однако пока польза интенсификации лечения не доказана.

В трех рандомизированных исследованиях оценивали эффективность более длительной терапии пэгинтерфероном α-2а и рибавирином [13,15,22]. Дизайн этих исследований, критерии отбора пациентов и дозы рибавирина отличались, что необходимо учитывать при анализе результатов отдельных исследований и особенно их сравнении.

В трех исследованиях у 42% больных наблюдался полный ранний вирусологический ответ, а у 20% — частичный ранний ответ через 12 недель после начала комбинированной терапии [23]. В выборке intent-to-treat частота стойкого вирусологического ответа значительно отличалась у больных, продолжавших лечение в течение 72 недель 45% и 48 недель 32%, в исследовании TeraVIC-4 [15], но не в других исследованиях (рис. 5). Преимущество 72-недельного курса перед 48-недельным в трех исследованиях было продемонстрировано у больных с частичным (медленным) ранним вирусологическим ответом, но не полным ранним ответом (рис. 5). После 72-недельной терапии частота рецидивов была значительно ниже, чем после 48-недельной (21% и 29%; 26% и 48%; 18% и 32%, соответственно в трех исследованиях [23].

Сходное преимущество более длительной противовирусной терапии было отмечено в исследовании у больных с частичным ранним вирусологическим ответом, получавших пегилированный интерферон α-2b и рибавирин 800-1400 мг/сут. Предварительные данные показали, что частота стойкого вирусологического ответа на 72-и 48-недельную терапию составила 39% и 18%, соответственно [24]. В настоящее время продолжается еще одно исследование этого режима терапии.

Рис. 5. Сравнение частоты стойкого вирусологического ответа в трех крупных рандомизированных многоцентровых исследованиях, в которых изучалась польза более длительной терапии у пациентов, медленно отвечавших на лечение

Рис. 5. Сравнение частоты стойкого вирусологического ответа в трех крупных рандомизированных многоцентровых исследованиях, в которых изучалась польза более длительной терапии у пациентов, медленно отвечавших на лечение

Частота стойкого вирусологического ответа в трех крупных рандомизированных многоцентровых исследованиях, в которых сравнивали эффективность 48- и 72-недельной противовирусной терапии пэгинтерфероном α-2а 180 мкг/нед и рибавирином [22]. В исследовании TeraVIC-4 [15] 90% и 88% больных, получавших 48- и 72-недельный курсы, были инфицированы генотипом 1. В исследование Ferenci и соавт. [22] было включено небольшое число (менее 10%) больных с генотипом 4. Дизайн исследований, критерии отбора больных и доза рибавирина значительно отличались.
Вверху - все больные (выборка ITT), в середине - пациенты с полным ранним вирусологическим ответом, внизу - пациенты с частичным ранним вирусологическим ответом

В двух опубликованных исследованиях безопасность и переносимость 48-и 72-недельной противовирусной терапии пэгинтерфероном α-2а и рибавирином была сходной [13,15]. Типы и тяжесть нежелательных явлений существенно не отличались, а частота серьезных нежелательных явлений при проведении 48-недельного курса была даже выше, чем при назначении 72-недельной терапии (16% и 11%, соответственно), в исследовании Berg и соавт. [13]. Однако 72-недельную терапию прекращали в целом чаще, чем 48-недельную (41% и 24%), а в исследовании TeraVIC-4 пациенты, которым назначали более длительный курс лечения, чаще добровольно отказывались от него [15]. В целом эти данные свидетельствуют о том, что некоторым больным трудно придерживаться более длительной терапии. В связи с этим очень важное значение имеет тщательный отбор пациентов, которым показано более длительное лечение.

Заключение

В целом термин «трудный больной» сегодня нельзя распространять на всех пациентов с генотипами 1 и 4, учитывая значительную вариабельность частоты стойкого вирусологического ответа. Измерение быстрого вирусологического ответа и полного/частичного раннего вирусологического ответа — это простой и надежный подход, который позволяет врачу оценить вероятность стойкого вирусологического ответа и выбрать длительность противовирусной терапии. У больных с быстрым вирусологическим ответом (и низкой вирусной нагрузкой при генотипе 1) отмечается очень высокая вероятность стойкого вирусологического ответа, поэтому они могут быть кандидатами на сокращенный 24-недельный курс лечения. У больных с генотипом 1 при наличии полного раннего вирусологического ответа через 12 недель наблюдается высокая вероятность стойкого ответа на рекомендуемый сегодня 48-недельный курс лечения. У больных с генотипом 1 и частичным (медленным) ранним вирусологическим ответом (у которых HCV RNA определяется через 12 недель, однако вирусная нагрузка снижается более чем на 2 log10) может оказаться полезным увеличение длительности лечения с 48 до 72 недель. Важное значение имеет тщательный отбор пациентов, так как доля пациентов, у которых обосновано более длительное лечение, небольшая, но значительная. Данные египетских исследований свидетельствуют о том, что при наличии полного раннего вирусологического ответа больные с генотипом 4 могут продолжать лечение в течение 36 недель, а при наличии частичного раннего ответа — 48 недель. Результаты исследования PROPHESYS [26], вероятно, позволят добиться дальнейшей оптимизации противовирусной терапии у больных с генотипами 1 или 4.

Список литературы

  1. Dienstag JL, McHutchison JG. American Gastroenterological Association technical review on the management of hepatitis C. Gastroenterology 2006; 130:231-264.
  2. Strader DB, Wright T, Thomas DL, Seeff LB. Diagnosis, management, and treatment of hepatitis C. Hepatology 2004;39:1147-1171.
  3. Hadziyannis SJ, Sette H, Jr., Morgan TR, et al. Peginterferon-alpha2a and ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C: a randomized study of treatment duration and ribavirin dose. Ann Intern Med 2004; 140:346-355.
  4. Fried MW, Shiffman ML, Reddy KR, et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection. N EnglJ Med 2002; 347:975-982.
  5. Manns MP, McHutchison JG, Gordon SC, et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compared with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomised trial. Lancet 2001; 358:958-965.
  6. Kamal SM, El Tawil AA, Nakano T, et al. Peginterferon ot-2b and ribavirin therapy in chronic hepatitis C genotype 4: impact of treatment duration and viral kinetics on sustained virological response. Gut 2005; 54:858-866.
  7. Davis GL, Wong JB, McHutchison JG, Manns MP, Harvey J, Albrecht J. Early virologic response to treatment with peginterferon alfa-2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C. Hepatology 2003; 38:645-652.
  8. Lee SS, Bain VG, Peltekian K, et al. Treating chronic hepatitis C with pegylated interferon alfa-2a (40 KD) and ribavirin in clinical practice. Aliment Pharmacol Ther 2006; 23:397-408.
  9. Ferenci P, Fried MW, Shiffman ML, et at. Predicting sustained virological responses in chronic hepatitis C patients treated with peginterferon alfa-2a (40 KD)/ribavirin. / Hepatol 2005; 43:425-433.
  10. Marcellin P, Jensen D, Hadziyannis SJ, Ferenci P. Differentiation of early virologic response (EVR) into RVR, complete EVR (cEVR) and partial EVR (pEVR) allows for a more precise prediction of SVR in HCV genotype 1 patients treated with peginterferon alfa-2a (40KD) (PEGASYS1 and ribavirin (COPEGUS). Hepatology 2007; 46 Suppl 1:818A.
  11. Martinez-Bauer E, Crespo J, Romero-Gomez M, et al. Development and validation of two models for early prediction of response to therapy in genotype 1 chronic hepatitis C. Hepatology 2006; 43:72-80.
  12. Segados-Soares A, Villela-Nogueira C, Perez RM, Nabuco L, Brandao-Mello CE, Coelho HSM. HCV-RNA in the fourth week as a predictive factor of sustained virological response (SVR) in genotype 1 hepatitis C patients treated with peg-interferon-alfa2B (PEG-IFN-alfa2B) and ribavirin. Hepatology 2007; 44 Suppl 1:334A
  13. Berg T, von Wagner M, Nasser S, et al. Extended treatment duration for hepatitis C virus type 1: comparing 48 versus 72 weeks of peginterferon-alfa-2a plus ribavirin. Gastroenterology 2006; 130:1086-1097.
  14. Sakai T, lino S, Okuno T, et al. High response rates with peginterferon alfa-2A (40KD) (PEGASYS) plus ribavirin (COPEGUS) in treatment-naive Japanese chronic hepatitis c patients: a randomised, double-blind, multicentre, phase III trial. / Hepatol 2006; 44 Suppl 2:S224-S225.
  15. Sanchez-Tapias JM, Diago M, Escartin P, et al. Peginterferon-alfa2a plus ribavirin for 48 versus 72 weeks in patients with detectable hepatitis C virus RNA at week 4 of treatment. Gastroenterology 2006; 131:451-460.
  16. Bronowicki JP, Ouzan D, Asselah T, et al. Effect of ribavirin in genotype 1 patients with hepatitis C responding to pegylated interieron alfa-2a plus ribavirin. Gastroenterology 2006; 131:1040-1048.
  17. Marcellin P, Hadziyannis SJ, Berg T, et al. Virological response at 4 and 12 weeks predict high rates of sustained virological response in genotype 1 patients treated with peginterferon alfa-2a (40KD) plus ribavirin. / Hepatol 2007; 46 Suppl 1:S23 1-S232.
  18. Jensen DM, Morgan TR, Marcellin P, et al. Early identification of HCV genotype 1 patients responding to 24 weeks peginterferon alpha-2a (40 kd)/ribavirin therapy. Hepatology 2006; 43:954-960.
  19. Zeuzem S, Buti M, Ferenci P, et al. Efficacy of 24 weeks treatment with peginterferon alfa-2b plus ribavirin in patients with chronic hepatitis C infected with genotype 1 and low pretreatment viremia. / Hepatol 2006; 44:97-103.
  20. F. Hoffmann-La Roche. PEGASYS Summary of Product Characteristics, revised 2007.
  21. Kamal S, El Kamary S, Shardell M, et al. Pegylated interferon alpha-2b plus ribavirin in patients with genotype 4 chronic hepatitis C: The role of rapid and early virologic response. Hepatology 2007; 46:1732-1740.
  22. Ferenci P, Laferl H, Scherzer TM, et al. Customizing treatment with peginterferon alfa-2a (40KD) (PEGASYS) plus ribavirin (COPEGUS) in patients with HCV genotype 1 or 4 infection. Interim results from a prospective randomized trial. Hepatology 2006; 44 Suppl 1:336A.
  23. Sanchez-Tapias JM, Ferenci P, Diago M, Romero-Gomez M, Zeuzem S, Berg T. How can we identify HCV genotype 1 patients who may benefit from an extended treatment duration with peginterferon-2a (40 kD) plus RBV?/ Hepatol 2007; 46 Suppl 1:S242.
  24. Pearlman B, Ehleben C, Saifee S. Improved virologic response rates with treatment extension to 72 weeks of peginterferon alfa-2b plus weight-based ribavirin in a difficult-to-treat population of genotype 1-infected slow responders. Hepatology 2006; 44 Suppl 1:318A.
  25. Buti M, Lurie Y, Blokhina N, et al. Pegylated interferon alfa-2b plus ribavirin in patients with genotype 1 chronic hepatitis C with a slow virological response: an early enrollers analysis of the SUCCESS study. Hepatology 2006; 44 Suppl 1:342A.
  26. Marcellin P, Rizzetto M. Response-guided therapy: optimizing treatment now and in the future. Antivir Ther 2008; 13 Suppl 1:1-2.

Пегасис

Правова інформація: htts://medstrana.com.ua/page/lawinfo/

«Информация для медицинских работников / первый живой профессиональный портал для практикующих врачей»