Монтел - препарат из группы блокаторов лейкотриенов в лечении БА легкой и средней степени тяжести

Монтел (монтелукаст) – препарат, относящийся к группе антагонистов лейкотриеновых рецепторов, оказывающих системное действие на аллергическое воспаление. Цистеиниловые лейкотриены (ЦЛТ) синтезируются эозинофилами, базофилами, тучными клетками и макрофагами. Их повышенный уровень определяется при бронхиальной астме и аллергическом рините, в патогенезе которых они играют важную роль. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов были разработаны в 1990-х годах с целью воздействия на этот механизм воспаления.

Согласно современной концепции, бронхиальная астма – воспалительное заболевание. Соответственно, применение Монтела, препарата с противовоспалительным действием, является полностью обоснованным. Кроме того, ингаляционные кортикостероиды не способны в полной мере влиять на эффекты ЦТЛ.

Дейстие Монтела заключается в подавлении воспаления и улучшении контроля симптомов бронхиальной астмы. В рекомендациях GINA он рассматривается в качестве препарата для базисной терапии персистирующей бронхиальной астмы легкой степени наравне с низкими дозами ингаляционных кортикостероидов.

Монтел, как и другие антагонисты лейкотриеновых рецепторов, блокирует рецепторы ЦТЛ 1 подтипа. Монтел имеет более высокую аффинность к ним, чем ряд других препаратов группы. К воспалительным эффектам ЦТЛ относятся стимуляция хемотаксиса и активация эозинофилов, увеличение проницаемости сосудов, усиление секреции слизи, подавление мукоцилиарного клиренса, сокращение и пролиферация гладкой мускулатуры бронхов.

Таким образом, блокирование лейкотриеновых рецепторов дает противовоспалительный и бронходилатирующий эффект. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов имеют сравнительно слабое бронходилатирующее действие, которое в основном обусловлено их противовоспалительным эффектом. Их эффекты усиливаются при комбинировании с ингаляционными кортикостероидами и бета-агонистами.

Существующие исследования показывают эффективность Монтела в монотерапии и в комбинации с ингаляционными стероидами.

Монотерапия Монтелом при легкой бронхиальной астме

На сегодняшний день показано, что монотерапия Монтелом может назначается при легкой степени персистирующей бронхиальной астмы. Существуют исследования, сопоставляющие эффективность монтелукаста с эффективностью ингаляционных кортикостероидов. Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебоконтролируемое сследование монтелукаста при астме у детей (Montelukast Study of Asthma in Children, MOSAIC) включало детей в возрасте 6-14 лет с легкой персистирующей бронхиальной астмой. В начале исследования у пациентов количество дней, свободных от лечения, то есть не требующих купирования острых симптомов, составляло 64%. За время лечения в группе монтелукаста этот показатель составил 84%, а в группе флутиказона пропионата – 86,7%. Разница между группами, таким образом, оказалась меньше одного дня в месяц. Учитывая хорошую переносимость обоих видов терапии, ученые сделали вывод, что эффекты монтелукаста и флутиказона сопоставимы. Аналогичные результаты дало и сходное исследование у взрослых: 73,1% и 74,9% в группах монтелукаста и флутиказона соответственно (1). Контроль персистирующей бронхиальной астмы легкой степени при использовании обоих препаратов был эквивалентным. Флутиказон был более эффективным у пациентов с более выраженными функциональными нарушениями.

При этом очевиден ряд преимуществ Монтела, касающиеся профиля его безопасности. Наиболее серьезный вопрос безопасности применения ингаляционных кортикостероидов у детей – задержка роста. Упоминавшееся исследование MOSAIC продемонстрировало, что за год дети, получавшие флутиказон, в среднем вырастали на 0,41 сантиметра меньше, чем дети, получавшие монтелукаст.

В другом исследовании (2) в течение 56 недель сравнивалось влияние монтелукаста, беклометазона и плацебо на рост детей 6,4-9,4 лет. Пациенты, получавшие монтелукаст, нуждались в бета-агонистах чаще, чем пациенты, получавшие беклометазон – 10,6% и 6,7% дней соответственно. Скорость роста детей из группы монтелукаста была равна скорости роста детей из группы плацебо. Дети, получавшие беклометазон, отстали в скорости роста на 0,81 см, при этом в крови отмечались нарушения со стороны маркеров костеобразования.

Помимо этого, при легком течении бронхиальной астмы не следует забывать и о таком факторе как простота лечения. Однократный прием в сутки перорально обеспечивает высокий комплаенс (добровольное следование пациента лечению) при лечении Монтелом. Исследование, в котором принимали участие дети 6-11 с легкой бронхиальной астмой, изучило эффективность, безопасность и комплаенс монтелукаста и беклометазона (3). Монтелукаст продемонстрировал более высокий уровень комплаенса и удовлетворенности лечением.

Монтел при бронхиальной астме средней тяжести

При бронхиальной астме средней тяжести Монтел комбинируют с ингаляционными кортикостероидами. Это связано с аддитивностью эффектов антагонистов лейкотриеновых рецепторов при использовании их вместе с кортикостероидами. Рандомизированное двойное слепое исследование (4) показало, что при не полном контроле бронхиальной астмы при приеме беклометазона (200 мкг 2 раза в сутки) добавление 10 мг монтелукаста в сутки привело к значительному улучшению контроля над болезнью. Отмечалось увеличение объема форсированного выдоха, уменьшение как дневных, так и ночных симптомов. Исследование CASIOPEA (5) подтвердило этот эффект при добавлении монтелукаста к терапии будесонидом.

Также показано (6), что монтелукаст эффективен и хорошо переносится в качестве дополнительной терапии при бронхиальной астме средней степени тяжести, сопровождающейся заболеваниями полости носа и околоносовых пазух. Он улучшает течение как бронхиальной астмы, так и риносинуситов, позволяет сократить дозы ингаляционных кортикостероидов. Кроме того, при аллергическом рините и риносинусите монтелукаст может рекомендоваться в качестве самостоятельной терапии.

1. Short-term and long-term asthma control in patients with mild persistent asthma receiving montelukast or fluticasone: a randomized controlled trial. Zeiger RS, Bird SR, Kaplan MS, Schatz M, Pearlman DS, Orav EJ, Hustad CM, Edelman JM. Am J Med. 2005 Jun;118(6):649-57.
2. Linear growth in prepubertal asthmatic children treated with montelukast, beclomethasone, or placebo: a 56-week randomized double-blind study. Becker AB, Kuznetsova O, Vermeulen J, Soto-Quiros ME, Young B, Reiss TF, Dass SB, Knorr BA; Pediatric Montelukast Linear Growth Study Group. Ann Allergy Asthma Immunol. 2006 Jun;96(6):800-7.
3. Oral montelukast versus inhaled beclomethasone in 6- to 11-year-old children with asthma: results of an open-label extension study evaluating long-term safety, satisfaction, and adherence with therapy. Maspero JF, Due?as-Meza E, Volovitz B, Pinacho Daza C, Kosa L, Vrijens F, Leff JA. Curr Med Res Opin. 2001;17(2):96-104.
4. Montelukast Added to Inhaled Beclomethasone in Treatment of Asthma Michael Laviolette, Kerstin Malmstrom, Susan Lu, Paul Chervinsky, Jean-Claude Pujet, Izabella Peszek. Thorax 2003;58:204-210 doi:10.1136/thorax.58.3.204
5. Effect of montelukast added to inhaled budesonide on control of mild to moderate asthma. M J Vaquerizo1, P Casan, J Castillo, M Perpi?a, J Sanchis, A Valencia, H Verea, J L Viejo, C Villasante, J Gonzalez-Esteban, C Picado for the CASIOPEA (CApacidad de SIngulair Oral en la Prevencion de Exacerbaciones Asmaticas) Study Grouphttp://thorax.bmj.com/content/58/3/204.abstract - fn-1.
6. С. И. Овчаренко, Н. В. Чичкова, М. Н. Акулова «Об эффективности монтелукаста у больных бронхиальной астмой с сопутствующими заболеваниями полости носа и околоносовых пазух» // Consilium Medicum. Болезни дыхательной системы. Бронхиальная астма. — 2008. — Том 10, № 3