Андропауза

На данный момент не существует четкого определения этого физиологического периода жизни, так же как нет соглашения ни о том как его диагностировать, ни о долгосрочном влиянии тестостерона на пожилых мужчин. Отчасти, это связано с тем, что симптомы андропаузы – плацебо-чуствительны, и это не позволяет всерьез взглянуть на проблемы «мужского климакса».

По сути, андропауза – это форма мужского гипогонадизма, распространенность которого оценивается между 2% и 5% среди мужчин 40 лет и 30-70% у 70 летних мужчин. Исследования показали, что концентрация общего тестостерона снижается со скоростью 0,4% в год после достижения 30 лет. В то же время уровень глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), возрастает со скоростью 1-1,2% в год.

Патофизиология

У молодых мужчин, наиболее частой формой гипогонадизма является тестикулярная недостаточность, для которой характерно снижение уровня тестостерона и повышение уровня лютеинизирующего гормона. В пожилом же возрасте снижение уровня тестостерона так же наблюдается, но редко до уровней, характерных для первичного гипогонадизма. За исключением поздних этапов жизни, концентрация лютеинзирующего гормона изменяется незначительно.

В основе гипогонадизма пожилого возраста лежат нескольких механизмов. Прежде всего страдает (1) система пульсовой выработки гонадотропин-релизинг гормона в гипоталамусе, эпифизе и яичках. К тому же, эта выработка становится более хаотичной. С возрастом также наблюдается (2) уменьшение количества клеток Лейдига и (3) тестикулярной реакции на стимуляцию хорионическим гонадотропином, а также (4) усиливается отрицательный ответ тестостерона в эпифиз.

Комбинация этих факторов приводит к возрастному снижению концентрации тестостерона.

Как известно, тестостерон циркулирует в крови в свободном или связанном (с альбумином или глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ)). Считается, что свободный и альбумин-связанный тестостерон является доступным для тканей (биодоступным), в то время как связанный с ГСПГ тестостерон обладает низкой способностью проникать в ткани, а, следовательно, особо не обладает на них действием. После проникновения в клетку-мишень (предварительно связавшись с мембранными рецепторами), тестостерон связывается с андрогенными рецепторами цитоплазмы и транспортируется к ДНК, где и осуществляется его конечное действие на клетку.

Диагноз

Диагноз андропауза требует присутствия любого количества признаков и симптомов и подтвержденного снижения уровня тестостерона в крови (общего, свободного или биодоступного).

Биохимическое измерение: относительно несложно, но в связи с наличием на рынке огромного количества наборов различных производителей, может показаться запутанным. Тем не менее, большинство лабораторий рассматривают концентрацию тестостерона в 250-350 нг/дл, как нижнюю границу нормы. Многие авторы сходятся во мнении, что у пожилых мужчин особенно информативной является концентрация свободного или биодоступного (свободный + альбумин-связанный) тестостерона. Определение содержания гормона в слюне дает возможность получить приблизительные данные об уровне свободного тестостерона.

Симптоматика. В западной медицине для облегчения получения жалоб и признаков возрастного гипогонадизма, используют опросники для пациентов. Примером является Опросник Университета Сент-Луис:

Андропауза вероятна при положительном ответе на вопрос 1 или 7 или на любых 3 других вопроса

Подобные опросники призваны всего лишь помочь в процессе выявления симптомов и ни в коем случае не должны служить единственным и окончательным алгоритмом при постановке диагноза.

Лечение

В основе лечения возрастного гипогонадизма является заместительная терапия. Преимуществами последней являются следующие эффекты на организм мужчины:

Половая функция – значительное повышение либидо (хотя этот эффект наблюдается и при приеме плацебо); терапия тестостероном не влияет на эректильную функцию, но улучшает ответ организма на силденафил ( Виагру).

Скелетно-мышечная система – значительно увеличивается масса и сила мышц. Причем отмечено, что только внутримышечное введение тестостерона обладает этим положительным эффектом. Многочисленные исследования показали, что лечение тестостероном может увеличить минеральную плотность костей. При этом отмечено, что этот эффект тестостерона не блокируется ингибиторами 5-α-редуктазы. Предполагается, что тестостерон напрямую увеличивает активность остеобластов.

Когнитивная функция – согласно некоторым данным заместительная терапия может улучшить зрительно-пространственное восприятие у больных болезнью Альцгеймера.

Сердечно-сосудистая система – тестостерон вызывает коронарную вазодилятацию и повышает кровоток в бассейне брахиальной артерии. Он также уменьшает симптомы стенокардии и депрессию ST-сегмента во время стресс-теста. Этот гормон также снижает уровень общего холестерина, а также холестерина низкой плотности.

Среди побочных эффектов лечения тестостероном, самым серьезным является увеличение гематокрита. Поэтому при подъеме последнего выше 55, гормональную терапию прекращают. Прием тестостерона также связан с ухудшением ночного апноэ и развитием гинекомастии, вызванной ароматизацией тестостерона в эстроген. В результате лечения, возможно незначительное снижение концентрации липопротеинов высокой плотности. Тестостерон может привести к увеличению размеров предстательной железы, однако данные о влиянии этого гормона на развитие рака этого органа неоднозначны.

Недавно на американском фармацевтическом рынке появились депо-формы тестостерона: testosterone undeconoate, поддерживающий уровень гормона на протяжении 3-4 месяцев, и подкожные импланты с таким же периодом активности.

В целом, заместительная терапия тестостероном является лечением, направленным на улучшение качества жизни и должна продолжаться, только если она приводит к симптоматическому улучшению.