Лейкемия и ее происхождение: новый взгляд как следствие изучения мегакариоцитов

В ходе ряда исследований мегакариоцитов сотрудники лаборатории доктора Дианы Краузе (Diane Krause), эксперта Йельского онкологического центра, профессора лаборатории исследований в области медицины, клеточной биологии и патологии и первого помощника директора Йельского центра исследований столовых клеток, пришли к выводу, что мегакариоциты достигают таких размеров за счет многократной дупликации ДНК без деления клетки.

Так, в одном мегакариобласте (предшественнике мегакариоцита) может собраться до 120 наборов ядерных ДНК, прежде чем он превратиться в биологическую «суперновую звезду», которая, пройдя еще ряд этапов развития, разорвется, выпустив тысячи тромбоцитов, необходимых для обеспечения нормальной свертываемости крови.

Команда исследователей Йельского университета под руководством старшего научного сотрудника Юана Гао (Yuan Gao) обнаружила два белка – фактора обмена гуанина, способных затормозить процесс эндомитоза. Оказалось, что без GEF-H1 ядерная ДНК не может «размножиться» (превратиться из двух внутренних ядер в четыре), но потом его высокое содержание тормозит дополнительное деление ядерной ДНК внутри клетки, которое также оказалось невозможно при низком уровне второго фактора – ECT2.

Особенно ученых заинтриговало то, что с нормальным созреванием мегакариоцитов оказался связан ген MKL1, роль мутаций которого в возникновении злокачественной лейкемии была доказана ранее. Сегодня лаборатория Краузе занимается изучением влияния MKL1 на уровень фактора обмена гуанина GEF-H1.

«Это очень важный шаг к пониманию развития тромбоцитов. К тому же, это серьезное продвижение в понимании того, что превращает нормальные мегакриоциты в лейкемические клетки. У нас есть все основания предположить, что именно недостаточное развитие мегакариоцитов является первопричиной возникновения лейкемии», – пишет доктор Краузе в анонсе к публикации результатов исследования в ближайшем выпуске журнала по вопросам клеточного развития «Developmental Cell».