Алзепил – новая надежда для пациентов с когнитивными расстройствами при деменции альцгеймеровского типа

Когнитивные функции – это очень тонкий и пластичный инструмент познания окружающего мира, то, что дает человеку возможность оставаться самим собой и в то же время оперативно и адекватно реагировать на все события, происходящие вокруг нас. К сожалению, когда когнитивные функции в силу тех или иных причин оказываются нарушенными и развивается деменция, окно в окружающий мир стремительно сужается, а человек постепенно утрачивает не только все накопленные знания и жизненный опыт, но и фактически свою личность. И вот уже близкие в буквальном смысле слова «не узнают» некогда такого родного человека, а сам он даже не способен осознать, что же с ним происходит…

По заключению экспертов Всемирной организации здравоохранения, наиболее частой причиной когнитивных расстройств и деменции, развивающехся в пожилом и старческом возрасте, признана болезнь Альцгеймера (синоним: деменция альцгеймеровского типа). Ключевыми клиническими проявлениями болезни Альцгеймера является выраженная потеря памяти и когнитивные расстройства. В последнее десятилетие это заболевание, характеризующееся прогрессивным снижением когнитивных функций вследствие нейродегенеративного процесса, наряду с сердечно-сосудистой и онкологической патологией относят к числу ключевых медико-социальных проблем современного общества. Только в США, согласно последним экспертным оценкам (Galuzzi K.E. et al., 2010), болезнью Альцгеймера страдает более 5 млн человек, и это заболевание уже вышло на 7-е место в структуре ведущих причин смерти в этой стране.

Поскольку поиск потенциально эффективных мер первичной профилактики деменции альцгеймеровского типа типа и воздействия на возможные факторы риска ее развития пока продолжается, основные усилия системы здравоохранения следует направлять на раннюю диагностику и его лечение болезни Альцгеймера. Это должно позволить замедлить темпы развития когнитивных расстройств, улучшить качество жизни пациентов и их семей, а также уменьшить косвенные экономические затраты, связанные с необходимостью ухода за больными деменцией альцгеймеровского типа.

Алзепил: эффективная терапия когнитивных расстройств при деменции альцгеймеровского типа

Согласно современным представлениям, в основе патогенеза когнитивных расстройств при деменции альцгеймеровского типа лежит прогрессирующая дегенерация холинергических нейронов и нарушение ассоциативных связей с зонами их проекций в теменно-височные и лобные отделы коры головного мозга. Выраженность холинергических нарушений коррелирует с тяжестью деменции. Напротив, повышение концентраций ацетилхолина в коре головного мозга и подкорковых структурах способствует росту нейронов и увеличению количества синапсов, то есть оказывает выраженный нейропластический эффект (Бурчинский С.Г., 2010). Поэтому наиболее изученные подходы к патогенетической и симптоматической терапии болезни Альцгеймера предполагают, прежде всего, компенсацию холинергической недостаточности, осуществляемую с помощью применения лекарственных препаратов с различным механизмом действия.

Так, первые попытки патогенетического лечения болезни Альцгеймера были связаны с применением предшественников ацетилхолина, таких как холин и лецитин, а также ингибиторов ацетилхолинэстеразы (АХЭ), препятствующих разрушению ацетилхолина в синаптической щели. Однако «классические» неселективные ингибиторы АХЭ (в частности, физостигмин, такрин) обладали множеством серьезных побочных эффектов, что существенно ограничивало их применение в клинической практике. Поэтому для решения этой проблемы впоследствии были созданы препараты нового поколения - селективные обратимые ингибиторы ацетилхолинэстеразы головного мозга, эффективно улучшающие холинергическую нейротрансмиссию.

Наиболее изученным с позиций доказательной медицины препаратом этой группы является донепезил, обладающий высокой селективностью действия в отношении АХЭ головного мозга по сравнению с бутирилхолинэстеразой, что сводит к минимуму риск периферических побочных явлений. Донепезил включен во многие современные зарубежные клинические руководства по ведению пациентов с деменцией альцгеймеровского типа в качестве препарата первого ряда, применение которого при легкой и/или средней степени тяжести болезни Альцгеймера убедительно подтвердило свою эффективность в ходе рандомизированных контролируемых клинических исследований и имеет уровень доказательности А (O'Brien J.T., Burns A., 2010).

Недавнее появление на фармацевтическом рынке Украины высококачественного европейского препарата донепезила Алзепил производства известной компании «Egis» можно без преувеличения назвать очень важным событием как для отечественных неврологов, так и для страдающих деменцией альцгеймеровского типа и их семей – ведь теперь лечение болезни Альцгеймера этим препаратом, имеющим доказательства эффективности самого высокого уровня, стало максимально экономически доступно для тех больных, которые в нем остро нуждаются.

Алзепил показан для лечения болезни Альцгеймера легкой и/или средней степени тяжести, выпускается в таблетках по 5 и 10 мг, а также обладает несомненным удобством в использовании, поскольку благодаря продолжительности своего фармакологического действия принимается всего один раз в сутки (вечером, непосредственно перед сном). В течение 1-го месяца терапии дозировка составляет 5 мг/сут, при хорошей переносимости со 2-го месяца терапии дозу увеличивают до 10 мг/сут.

Алзепил в терапии когнитивных расстройств при деменции альцгеймеровского типа: доказанная безопасность донепезила

Эффективность и безопасность лечения болезни Альцгеймера донепезилом у пациентов с начальной и умеренно выраженной деменцией была установлена в ходе многоцентровых двойных слепых испытаний продолжительностью 30 нед (S. Roger et al., 1996). На фоне терапии донепезилом у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа отмечается улучшение внимания, всех видов памяти (оперативной, кратко- и долгосрочной), зрительно-пространственных и речевых функций. Донепезил также повышает общую активность больных и улучшает их способность к самообслуживанию, поддержанию семейных и социальных контактов, уменьшает выраженность психотических нарушений.

До недавнего времени подчеркивалось, что терапия донепезилом, оказывая выраженный симптоматический эффект на состояние когнитивных функций при болезни Альцгеймера, тем не менее не влияет на темпы прогрессирования этого заболевания. Однако в конце прошлого года испанские ученые (Lopez-Pousa S. et al, 2010) опубликовали данные вторичного анализа крупного многоцентрового проспективного исследования длительностью 12 мес, которые дают основания говорить о том, что в рутинной клинической практике терапия донепезилом у пациентов с болезнью Альцгеймера ассоциирована с более медленным темпом прогрессирования когнитивных расстройств, чем при применении других препаратов, традиционно использующихся для лечения деменции.

Участие в этом исследовании принимали 700 пациентов с деменцией альцгеймеровского типа (средний возраст 76,8 ± 6,6 лет, 67,3% - женщины): 600 пациентам (31,4% из них ранее не получали лечения) был назначен донепезил, 100 больным – другие препараты для лечения деменции. Через 12 мес показатели 3-х стандартизированных шкал балльной оценки выраженности клинических проявлений деменции (Folstein minimental test, Clinical dementia rating, Blessed dementia rating) оказались достоверно ниже у пациентов, получавших лечение донепезилом: -1.23 ± 3.41 vs -2.26 ± 3.07 (p = 0.006), 0.20 ± 0.68 vs 0.39 ± 1.03 (p = 0.014) и 1.28 ± 3.31 vs 2.04 ± 2.84 (p = 0.027), соответственно.

Терапия когнитивных расстройств: перспективы применения ингибиторов ацетилхолинэстеразы при смешанных формах деменции

Несмотря на то, что в Украине в настоящее время наиболее часто встречается сосудистая деменция, обусловленная цереброваскулярной патологией, у значительного количества таких пациентов одновременно имеют место и нейродегенеративные процессы, обусловленные сопутствующей болезнью Альцгеймера. Более того, в ходе проведенных в последние годы эпидемиологических исследований были получены веские доказательства того, что факторы сосудистого риска у лиц зрелого и пожилого возраста вносят весомый вклад в развитие и прогрессирование болезни Альцгеймера (Jacquy J., 2010).

В таких случаях речь идет о так называемых смешанных формах деменции, что определяет необходимость включения в состав комплексной терапии когнитивных расстройств при болезни Альцгеймера не только вазоактивных и нейропротекторных препаратов, но и стимуляторов холинергической нейромедиации. И хотя в большинство ранее проведенных клинических исследований были включены пациенты с «чистыми» формами сосудистой деменции или болезни Альцгеймера, в настоящее время уже появились данные первых рандомизированных клинических исследований, свидетельствующих об эффективности ингибиторов ацетилхолинэстеразы (ингибиторов АХЭ) у пациентов со смешанной деменцией (сосудистая деменция + болезнь Альцгеймера).

Показано, что применение этих препаратов положительно воздействует на состояние когнитивных функций и функциональные исходы и при смешанной деменции; при этом выраженность терапевтического эффекта ингибиторов ацетилхолинэстеразы оказалось сопоставимой с таковой у пациентов с изолированной деменцией альцгеймеровского типа (Zekry D., Gold G., 2010).