Современные методы лечения гепатита С

Что представляет собой интерферон альфа и рибавирин?

Интерферон альфа (он же альфа-интерферон, α-интерферон) – это эндогенное белковое вещество, которое производится белыми кровяными тельцами, в частности, в то время, когда организм нуждается в защите от инфекционных патогенов. Необходимый для лечения вирусного гепатита, альфа-интерферон производится с использованием биотехнологий. Препарат так же, как и инсулин при лечении сахарного диабета, вводится в подкожную жировую клетчатку.

Рибавирин является веществом, которое подавляет вирус гепатита С, но механизм действия которого еще недостаточно изучен. Он действует только при комбинированном применении с альфа-интерфероном – отдельно взятый препарат бессилен против вируса гепатита С. Рибавирин выпускается в таблетках и капсулах.

Что такое пегилированный альфа-интерферон и в чем его преимущество?

Для повышения процента эффективности и переносимости лечения альфа-интерфероном, препарат был соединен с полиэтиленгликолем (ПЭГ). Измененный интерферон (пегилированный интерферон альфа, ПЭГ - интерферон альфа) действует в организме более продолжительное время, следовательно, может вводиться лишь один раз в неделю.

Полиэтиленгликоль является для интерферона, таким образом, щитом, защищающим от преждевременного расщепления. Вследствие этого, важнейшие свойства интерферона не блокируются. Следовательно, поддерживается эффективная концентрация препарата в крови и репликация вируса на протяжении длительного времени стабильно подавляется.

Клинические исследования показали, что процент эффективности терапии пациентов с хроническим гепатитом С при помощи ПЭГ - интерферонов был в два раза выше, чем при лечении обычным интерфероном. При сочетании применения ПЭГ - интерферона альфа с рибавирином эффективность терапии может быть увеличена еще больше. Эта комбинация препаратов (в том числе и с учетом переносимости), является более действенной, чем сочетание стандартных интерферонов с рибавирином.

Стандартные дозировки различных видов альфа-интерферона при лечении гепатита С выглядят следующим образом:

• Интерферон альфа-2а: 3-6 миллионов единиц трижды в неделю
• Интерферон альфа-2b: 3-5 миллионов единиц трижды в неделю
• ПЭГ - интерферон альфа-2а: 180 µg раз в неделю
• ПЭГ - интерферон альфа-2b: 1,0-1,5 µg/ кг веса тела один раз в неделю

Лечащий врач определяет также и дозировку рибавирина, исходя из картины крови, массы тела и HCV- генотипа. Она находится между 800-ми и 1200-ми мг в день, разделенных на два приема - утром и вечером. Для тяжелых пациентов возможны более высокие дозировки.

Что считается главной целью лечения гепатита С и как она достигается при применении препаратов ПЭГ-интерферона альфа?

Главной целью лечения является отсутствие вируса гепатита С в крови пациента даже при исследовании новейшими методиками.

Процент эффективности (исходя из общего количества пациентов, в крови которых во время проведения терапии были уничтожены вирусы) при лечении ПЭГ - интерфероном в комбинации с рибавирином равен 60-90 %.

К сожалению, у некоторых пациентов во время терапии, или после прекращения приема лекарств, отмечался возврат вирусной инфекции. Следовательно, успех лечения ПЭГ-интерфероном альфа в сочетании с рибавирином составляет 50- 60 %.

Какие особенности необходимо учитывать при назначении препаратов ПЭГ-интерферона альфа?

Особенно важен момент регулярности приема медикаментов. В случае возникновения побочных явлений (например, депрессии) при лечении ПЭГ-интерфероном альфа с рибавирином, назначается медикаментозное лечение. Поскольку побочные явления после окончания лечения быстро устраняются, сопутствующая терапия также отменяется.

Особенно хорошие результаты лечения могут быть достигнуты в случае своевременного начала терапии. Хронизацию острого гепатита С можно предотвратить 24-и недельной монотерапией с применением ПЭГ - интерферона альфа. Лечение хронического гепатита С пациентов молодого возраста и с более кратким протеканием болезни, проходит успешнее, чем у пожилых пациентов, особенно если они уже достигли стадии цирроза печени. Кроме того, эффективность лечения ПЭГ - интерфероном альфа пациентов с HCV- генотипом 2 или 3, выше, чем при генотипе 1 и 4.

Длительность терапии интерфероном также имеет большое влияние на успех лечения хронического гепатита С.

Какие рекомендации по длительности применения препаратов ПЭГ-интерферона альфа, а также рибавирина существуют на сегодняшний день?

По состоянию на сегодняшний день, немецкими специалистами для лечения гепатита С рекомендован следующий порядок: для пациентов с HCV-генотипом 2 или 3 – 24-и недельная, а с HCV-генотипом 1 и 4 – 48-и недельная терапии.

Кроме того, пациентам с генотипами 2 и 3 могут быть назначены более низкие дозировки рибавирина, чем для пациентов с генотипами 1 и 4.

Последние результаты исследований указывают и на возможность более длительного проведения индивидуальной терапии. В зависимости от HCV- генотипа, вирусной нагрузки перед началом терапии и эффективности к 4-й неделе лечения, продолжительность лечения может варьироваться от 12 до 72-х недель.

Как оцениваются шансы на выздоровление пациентов, принимающих препараты ПЭГ-интерферона альфа, в том числе в комбинации с рибавирином?

Начальное уменьшение вирусной нагрузки в крови пациентов уже после 4- 12 недель лечения может быть свидетельством надежности и долговременности устранения вируса из организма. Очень хорошие шансы для выздоровления имеются у пациентов с 99-и процентным падением вирусной нагрузки уже в первые двенадцать недель терапии.

Новейшие исследования показали, что терапия интерфероном альфа снижает долю соединительнотканного волокна в печени и уменьшается возможность возникновения и развития рака печени. Это относится также и к пациентам, у которых во время лечения вирус не был побежден.

Всем ли больным гепатитом С показано лечение ПЭГ-интерферонами альфа в комбинации с рибавирином?

Зарегистрированное объединение Deutsche Leberhilfe e.V (Дойче леберхильфе), занимающееся проблемами борьбы с гепатитом, считает целесообразным лечение всех больных хроническим гепатитом С и повышенной активностью воспалительных процессов в печени ПЭГ интерфероном альфа и рибавирином, если не существует симптомов других болезней, или прочих обстоятельств, отрицательно сказывающихся на лечении.

Дозировку и продолжительность терапии в индивидуальном порядке назначает лечащий врач.

Какие побочные явления могут наблюдаться при проведении терапии ПЭГ- интерфероном альфа и рибавирином? Существуют ли противопоказания для ее назначения?

Побочные явления при терапии ПЭГ-интерфероном альфа достаточно часты, особенно в начале курса лечения, но в течении времени они, как правило, существенно ослабевают.

Наиболее распространенными побочными явлениями можно назвать гриппоподобные симптомы – температура, головные, суставные, мышечные боли, усталость, отсутствие аппетита, потеря веса. Иногда наблюдаются нарушения в функции щитовидной железы, некоторые пациенты страдают от сухости кожи и/или временного выпадения волос. Кроме того, возможны изменения в настроении, вплоть до депрессии.

Важны также и изменения в картине крови – в первую очередь это касается белых кровяных телец.

Во время терапии пациенты должны давать точные сведения о возникновении побочных явлений своему лечащему врачу. Многие симптомы побочных явлений комбинированной терапии препаратами ПЭГ-интерферона с рибавирином существенно снижаются при изменении дозировки или временного прекращения приема других медикаментов.

В любом случае, перед полным прекращением терапии из-за непереносимости или побочных явлений, и врач и пациент должны знать, что исчерпали все возможности прожолжить ее.

Как ПЭГ - интерферон, так и рибавирин, могут вызывать аллергические реакции. Временная анемия (малокровие) известна как частое побочное явление вследствие применения рибавирина. Следовательно, регулярные анализы крови являются обязательными.

Не исключено, что при лечении рибавирином риск развития пороков плода у беременных увеличивается, поэтому пациентки, которые принимают рибавирин, не только во время терапии, но и в течение полугода после окончания ее, пользоваться надежными методами контрацепции.

Женщинам, которые забеременели до начала лечения, данная терапия противопоказана.

Какие обследования нужно проходить при проведении терапии ПЭГ-интерфероном альфа в комбинации с рибавирином?

Во время проведения вышеуказанного лечения, необходимо проводить регулярный контроль печеночных ферментов (GPT, GOT), крови и щитовидной железы.

После терапии продолжительностью от четырех до двенадцати недель, в крови должна быть измерена вирусная нагрузка (HCV-RNA). По результатам анализов принимается решение о шансах на успех лечения и продолжительности терапии.

Терапия ПЭГ-интерфероном альфа и рибавирином – единственный шанс больных гепатитом С на выздоровление, или существуют альтернативные методики лечения?

Лечение ПЭГ - интерфероном альфа (отдельно или в комбинации с рибавирином) в настоящее время является единственным способом победить вирус в организме.

Тем не менее, все чаще публикуются сообщения об успехах с использованием так называемых «альтернативных веществ». Однако, контролируемых исследований, которые подтверждали бы эффективность этих медикаментов и методик, не существует. Таким образом, вся информация сводится к основывается на простом отчете с места проведения исследований.

Среди вещества, которые используются для лечения заболеваний печени, можно назвать экстракт расторопши (силибинин), средство аюрведической медицины Phvyllanthus amarus, соланин или чай из лекарственной полыни (Abrotanum). Глицирризин, используемый в основном в Юго-Восточной Азии, очевидно, также имеет положительное влияние на хронические заболевания печени, но его эффективность в борьбе с вирусами гепатита не доказана.

Кроме того, необходимо иметь в виду, что препараты растительного происхождения могут вызывать и побочные явления, причем как самостоятельно, так и при взаимодействии с другими медикаментами.

Поэтому, во избежание проблем с переносимостью лекарств и других негативных моментов, пациенты обязательно должны информировать своих лечащих врачей о параллельно принимаемых медикаментах.

Каковы перспективы появления других методов лечения гепатита С, кроме назначения препаратов ПЭГ-интерферона и рибавирина?

В настоящее время клинически проверяются различные подходы к лечению гепатита С. Вот некоторые из них:

1. Ингибиторы HCV - специфических ферментов, отвечающих за вирусную репликацию (протеазы и ингибиторы полимеразы), считаются наиболее перспективными после первых клинических исследований
2. Иммунномодуляторы (например, так называемые толл - подобные рецепторы, TLR- агонисты)
3. Терапевтические вакцины, помогающие собственной имунной системе в уничтожении вируса гепатита С, или, по крайней мере, в замедлении протекания болезни.
4. Другие интерфероны длительного воздействия, например, альбинтерферон

Однако необходимо подчеркнуть, что ни один из этих новых препаратов не получит разрешения на производство без обширных данных клинических испытаний на эффективность, переносимость и безопасность.

Штефан Цойзем, профессор, доктор медицины, управляющий директор медицинских клиник и поликлиник земли Саарланд, Германия.