2015 WCLC (World Conference on Lung Cancer): таргетная терапия мезотелиомы

«Комбинированное использование пеметрекседа, цисплатина и бевацизумаба является новой схемой терапии больных со злокачественной мезотелиомой плевры», – заявил на пресс-конференции руководитель исследования Арно Шерпереель (Arnaud Scherpereel), возглавляющий отделение легочной и торакальной онкологии в клинике при университете французского города Лилль (Lille, France).

В исследовании II/III фазы IFCT-GFPC-0701 MAPS, организованном French Cooperative Thoracic Intergroup (IFCT), в период с февраля 2008 по январь 2014 года, принимали участие 448 пациентов, которые ранее не получали противоопухолевую терапию.

Критерием для участия в исследовании было наличие неоперабельной гистологически подтвержденной мезотелиомы плевры и показателя общего состояния по шкале ECOG 0-2 (у 96% пациентов этот показатель составлял 0-1). Средний возраст больных был 65 лет.

В исследование не были включены пациенты с метастазами в головной мозг, тромбозом или кровотечениями. Всем пациентам до начала химиотерапии в течение 28 дней после биопсии плевры был назначен курс профилактической радиотерапии (3 х 7 Гр).

Стратификация проводилась по функциональному статусу (ECOG 0-1 vs 2), результатам гистологического исследования (эпителиоидная опухоль vs саркоматоидной опухоли/опухоли смешанного типа) и статуса курильщика.

Пациенты были рандомизированы 1:1 в группу пеметрексед (500 мг/м²) + цисплатин (75 мг/м²), n=225, и в группу комбинации с бевацизумабом 15 мг/м², n=223. Все препараты вводились в 1-й день 21-дневного цикла на протяжении 6 циклов. После завершения 6 циклов пациенты в экспериментальной группе (+ бевацизумаб, прим. перевод.), у которых удалось достичь контроля заболевания, продолжали поддерживающую терапию бевацизумабом в той же дозе до начала прогрессирования заболевания или развития неприемлемого уровня токсичности. Перевод больных из одной группы в другую не допускался.

Приблизительно ¾ пациентов в каждой группе смогли завершить все 6 циклов индукционной терапии. Медиана количества циклов составила 6 для контрольной группы и 9 для группы бевацизумаба.

Уровень ответа на лечение в обеих группах определялся с помощью метода компьютерной томографии после каждых 3-х циклов с использованием модифицированного критерия RECIST для мезотелиомы. Первичной конечной точкой исследования была общая выживаемость, кроме того для оценки результата использовались показатели выживаемости без прогрессирования заболевания и показатели качества жизни.

При медиане наблюдения за пациентами 39,4 месяця в группе бевацизумаба общая выживаемость составила 18,8 месяца против 16,07 месяца в группе химиотерапии (ОР, 0,76; р=0,0127). В предыдущем исследовании медиана общей выживаемости в дублете пеметрексед + цисплатин составила у пациентов с ЗМП <13 месяцев, отмечает Шерпереель. Повышение общей выживаемости наблюдалось во всех подгруппах пациентов.

Медиана выживаемости без прогрессирования составила 9,59 месяца в группе бевацизумаба против 7,48 месяца в контрольной группе (ОР, 0,61; 95% ДИ; р<0,0001). В опубликованных ранее научных работах наилучший показатель выживаемости без прогрессирования для пациентов с ЗМП, получавших лечение комбинацией пеметрексед + цисплатин, составлял от 6 до 7 месяцев, по сообщению Шерперееля.

Результаты, полученные в ходе исследования MAPS, были также представлены в июне этого года на ежегодной конференции ASCO. Эти данные свидетельствовали о том, что проявления токсичности 3-4 степени несколько чаще встречались в группе бевацизумаба – у 71,2% пациентов по сравнению с 62,1% в контрольной группе.

Частота случаев развития гематотоксичности была почти аналогичной в обеих группах, однако анемия наблюдалась чаще у пациентов из контрольной группы (группы химиотерапии, прим.перевод.): 83,5% против 73,4%. Анемия степени 3-4 наблюдалась у 13,4% пациентов контрольной группы и у 7,2% пациентов, принимавших бевацизумаб.

Осложнения негематологического характера наблюдались приблизительно у одинакового числа пациентов из каждой группы. Однако в группе бевацизумаба чаще встречались артериальная гипертензия (23,0% против 0), венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения (5,8% против 0,9%), увеличение уровня креатинина (3,6% против 1,8%) и кровотечения (0,9% против 0).

«Сохранение качества жизни была отмечена в обеих группах, и прием бевацизумаба не был связан с ухудшением этого показателя, несмотря на его более высокую токсичность»,– сообщил один из руководителей этого исследования Жерар Залцман (Gérard Zalcman), президент IFCT (French Cooperative Thoracic Intergroup) во время представления результатов исследования MAPS на конференции ASCO.

Ж.Залцман также добавил, что использование бевацизумаба в комбинации с пеметрекседом и цисплатином «это новая схема лечения пациентов с неоперабельной злокачественной мезотелиомой плевры, которые являются подходящими кандидатами для терапии бевацизумабом».

http://www.targetedonc.com/conference/2015-world-conference-on-lung-cancer/bevacizumab-with-chemotherapy-doublet-improves-survival-for-patients-with-mesothelioma

Дизайн

Выживаемость без прогрессирования

Общая выживаемость

Эффективность по подгруппам