TRIBE: общая выживаемость по молекулярным подгруппам RAS / BRAF

Общие данные

В данном анализе мы стремились получить достоверные результаты по общей выживаемости по вторичной конечной точке и представить результаты эффективности терапии в молекулярных подгруппах BRAF и RAS.

Методы

TRIBE – это рандомизированное многоцентровое открытое исследование III фазы, в котором принимали участие пациенты в возрасте от 18 до 70 лет с функциональным статусом 2 или менее по ECOG, а также пациенты в возрасте от 71 до 75 лет со ECOG= 0 c установленым неоперабельным метастатическим колоректальным раком.

Пациенты были рандомизированы (1:1) для терапии либо FOLFOXIRI+ бевацизумаб, либо FOLFIRI+бевацизумаб.

Бевацизумаб назначался в дозе 5 мг/кг, внутривенно, каждые 2 недели.

FOLFIRI – иринотекан, 180 мг/м², внутривенно, на протяжении 60 минут, лейковорин 200 мг/м² на протяжении 120 минут, фторурацила 400 мг/м², болюсно и продолжительные инфузии фторурацила в дозе 2 400 мг/м² (на протяжении 46 часов).

FOLFOXIRI - иринотекан, 165 мг/м², внутривенно, на протяжении 60 минут, за которыми следовали проводившиеся одновременно на протяжении 120 минут внутривенные инфузии оксалиплатина в дозе 85 мг/м² и лейковорина в дозе 200 мг/м², после чего следовали продолжительные инфузии (на протяжении 48 часов) фторурацила в дозе 3 200 мг/м².

Образцы тканей для исследования на статус мутаций RAS и BRAF отбирались у больных в централизованном порядке.

В этом дополненном исследовании мы оценивали общую выживаемость во вторичной конечной точке в основной когорте и эффективность лечения в молекулярных подгруппах BRAF и RAS.

Исследование TRIBE было завершено 30 ноября 2014 года (зарегистрировано на сайте ClinicalTrials.gov под номером NCT00719797).

Результаты

Между 17 июля и 31 мая 2011 года для участия в исследовании были рандомизированы 508 больных.

Медиана периода наблюдения составила 48,1 месяца, медиана общей выживаемости 29,8 месяца (95% доверительный интервал: 26,0-34,3) в группе FOLFOXIRI+ бевацизумаб.

А в группе FOLFIRI+бевацизумаб медиана общей выживаемости составила 25,8 месяца (отношение рисков 0,80, 95% ДИ 0,65-0,98; p=0,03).

В подгруппах RAS и BRAF общего типа медиана общей выживаемости составила 37,1 месяца (95% ДИ 29,7-42,7) а в подгруппе положительных мутаций RAS – 25,6 месяца (ОР 1,49, 95% ДИ 1,11-1,99).

С другой стороны, в подгруппе положительных мутаций BRAF медиана общей выживаемости составила 13,4 месяца (ОР 2,79, 95% ДИ 1,75-4,46; p<0,0001).

ВЫВОДЫ

На основании полученных результатов можно утверждать, что применение комбинации FOLFOXIRI+ бевацизумаб целесообразно для лечения больных, которые соответствуют критериям включения в данное исследование вне зависимости от базовых клинических характеристик, а также мутационного статуса RAS или BRAF.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26338525

Общая выживаемость FOLFOXIRI+ AVA vs FOLFIRI+AVA

Общая выживаемость по подгруппам