Получены доказательства терапевтической эффективности тофацитиниба в отношении язвенного колита

В течение последних 3-4 лет в США и других странах был зарегистрирован препарат тофацитиниб (торговые названия Ксельянз/Xeljanz и Яквинус). Это пероральное лекарственное средство предназначено для терапии взрослых пациентов, страдающих активным ревматоидным артритом умеренной или тяжелой степени тяжести с неадекватным ответом на лечение одним или нескольким базисными противовоспалительными препаратами.

А теперь стало вполне возможным, что спектр применения тофацитиниба цитрат будет вскоре расширен (по крайней мере, в США). Согласно результатам 3-х клинических исследований фазы 3, по сравнению с плацебо тофацитиниб оказался более эффективным при лечении умеренного и тяжелого язвенного колита.

Исследования были организованы компанией-производителем препарата Pfizer, Inc.

В 3-х исследованиях принимали участие в общей сложности 1 732 пациентов с установленным диагнозом «неспецифический язвенный колит».

Участниками первых 2-х исследований стали 1 139 больных, у которых предшествующее лечение, включая стандартную терапию и терапию антагонистами фактора некроза опухоли, оказалось безрезультатным.

Эти пациенты получали тофацитиниб либо плацебо дважды в день на протяжении 8 недель.

В 3-е исследование были включены 593 пациента, у которых предшествующая терапия тофацитинибом обеспечила клинический ответ. Испытуемые из этой группы были рандомизированы в 2 экспериментальные подгруппы в зависимости от суточной дозы тофацитиниба – 5 мг и 10 мг соответственно – и в третью подгруппу, контрольную, которой был назначен прием плацебо.

Прием тофацитиниба на протяжении 8 недель на первом этапе обеспечил ремиссию у 18,5% больных в одной группе и у 16,6% пациентов во второй (в контрольных группах ремиссия наблюдалась у 8,2% и у 3,6% участников соответственно).

В ходе 3-го исследования прием участниками тофацитиниба на протяжении 12 месяцев обеспечил ремиссию более чем у 34,3% пациентов, получавших препарат в дозе 5 мг/день. Прием тофацитиниба в суточной дозе 10 мг обеспечил ремиссию у 40,6% больных.

В контрольной группе этого этапа исследований ремиссия наблюдалась только у 11,1% больных, получавших плацебо.

Вместе с тем, во всех 3-х исследованиях по сравнению с контрольными группами прием тофацитиниба был связан с повышенным риском развития инфекций (например, опоясывающего герпеса).

Кроме того, у 5 пациентов, получавших препарат развились немеланомные опухоли кожи (1 случай в контрольных группах). Серьезные сердечно-сосудистые события были зарегистрированы у 5 пациентов, получавших препарат (0 случаев в контрольных группах). Прием тофацитиниба был также связан с повышением уровня холестерина в крови.

Результаты этих исследований были опубликованы 4 мая в онлайновом издании New England Journal of Medicine.

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1606910