Вхід на сайт

Увійти Зареєструватись

«Информация для медицинских работников / первый живой профессиональный портал для практикующих врачей»

Вибір напряму медицини

Інформаційний блок
Розмір тексту
Aa Aa Aa

Влияние ингибиторов ангиогенеза на распределение химиотерапевтических препаратов

Редакция (додав(-ла) 15 ноября 2015 в 23:45)
Додати статью Роздрукувати

Противоопухолевая активность ингибиторов ангиогенеза усиливается при сочетанном применении с химиотерапией. Существует предположение, что такое усиление связано с улучшением распределения препарата в опухоли, которое вызвано антиангиогенным воздействием на фенотип сосудов опухоли и на их функциональность.

Мы изучали данное предположение, применяя комбинацию бевацизумаба с паклитакселом для лечения рака яичника и рака толстого кишечника, которые были пересажены эктопически в подкожный слой «голых» мышей, а также рак яичника, трансплантированный мышам ортотопически в яичниковую сумку.

Концентрация паклитаксела так же, как и его распределение, измерялись с помощью метода масс-спектрометрии на основе MALDI, что позволяло выявить присутствие препарата в различных участках опухоли, которые предварительно были окрашены с использованием иммунной метки для демонстрации морфологии сосудов опухоли и ее пролиферации.

Бевацизумаб изменял сосудистое русло, что было выявлено с помощью окрашивания CD31 и динамической контрастной МРТ (DCE-MRI), и потенцировал противоопухолевую активность паклитаксела во всех моделях.

Хотя концентрация паклитаксела в ткани опухоли при использовании бевацизумаба была ниже, препарат распределялся более равномерно, прежде всего, в васкуляризированных участках без некроза, и выводился он медленнее в сравнении с контрольной группой.

Это явление было специфичным именно для опухолевой ткани, поскольку в здоровых тканях изменений в фармакокинетике паклитаксела или его распределении не наблюдалось.

В дополнение к этому концентрация препарата и его распределение не зависели от локализации опухоли, поскольку в карциномах, развивавшихся в ткани яичника, результаты были аналогичны тем, которые были получены при подкожной локализации опухолей.

Мы полагаем, что изменения в структуре микроокружения опухоли, вызванные бевацизумабом, а также улучшение распределения паклитаксела объясняют значительный противоопухолевый потенциал комбинации.

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26494857

Правова інформація: htts://medstrana.com.ua/page/lawinfo/

«Информация для медицинских работников / первый живой профессиональный портал для практикующих врачей»