Тамсулозин в лечении доброкачественной гиперплазии предстательной железы

У мужчин 40-50 лет ДГПЖ встречается примерно у 8% пациентов, в 51-60 лет - у 50% и старше 80 лет – у 90% соответственно. Частота появления СНМП, в том числе средней и тяжёлой степени выраженности, увеличивается с возрастом и практически не зависит от региональных и культурных факторов (1,2). В США ДГПЖ диагностируется примерно у 13,5% мужчин старше 50 лет, при этом являясь четвертым по частоте патологическим состоянием после ишемической болезни сердца, гипертонической болезни и сахарного диабета ІІ типа (3). Учитывая тот факт, что средняя продолжительность жизни в развитых странах неуклонно растет, а риск развития ДГПЖ непосредственно связан с возрастом, то можно ожидать дальнейшего обострения проблемы ДГПЖ в связи с неизбежным увеличением количества больных.

Уже сегодня в Украине ежегодно регистрируется до 55 тысяч мужчин с впервые установленным диагнозом ДГПЖ, а на конец 2012 года на диспансерном учёте состояло почти 200 тысяч таких больных (3).

Основные группы препаратов в лечении ДГПЖ и СНМП

Препараты, используемые в лечении ДГПЖ, представлены антагонистами альфа-1 адренергических рецепторов (α-адреноблокаторами) - тамсулозином, теразозином, альфузозином, доксазозином, силадозином, которые связываются с 1 типом альфа-адренорецепторов и таким образом ингибируют сокращение гладких мышц. Основные показания к их применению - артериальная гипертензия и доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Омник – оригинальный препарат тамсулозина с доказанной эффективностью

Тамсулозин - это селективный антагонист OC1A-и A1D-адренорецепторов предстательной железы и мочевого пузыря (4). Пик связывания адренорецепторов в предстательной железе достигает 80% через 4 часа, уменьшаясь до 44% через 24 часа. Тамсулозин активно метаболизируется с помощью изоферментов CYP3A4 и CYP2D6 , и в незначительной степени с участием других CYP- изоферментов. После приема однократной дозы тамсулозина 0.4мг после еды, средний период полувыведения тамсулозина составил 13,5 часов (5). Тамсулозин индуцирует релаксацию гладкой мускулатуры в предстательной железе и шейке мочевого пузыря, что приводит к увеличению Q_max и уменьшению симптомов СНМП.

Однако тамсулозин нельзя комбинировать с мощными ингибиторами CYP3A4 , и следует назначать с осторожностью совместно с ингибитором CYP3A4 или сильным ингибитором CYP2D6, а также пациентам, у которых имеются проблемы с метаболизмом посредством CYP2D6 (6). При совместном приеме тамсулозина и циметидина снижается клиренс тамсулозина и увеличивается средняя площадь под кривой «концентрация-время». Поэтому тамсулозин следует с осторожностью назначать вместе с циметидином.

Совместное назначение тамсулозина с гипотензивными препаратами (например, с другими антагонистами адренорецепторов или анестетиками) может усиливать гипотензивный эффект этих препаратов. Поэтому Тамсулозин следует назначать с осторожностью из-за возможности симптоматической гипотензии. (6).

Терапевтическая эффективность

Исследование Roehrborn et al. 2001г показало, что только альфузозин и тамсулозин имеют высокий уровень простатоселективности – для всех остальных α1-адреноблокаторов он был существенно ниже (7). Данные некоторых других исследований показали, что тамсулозин, избирательно блокирующий α1-адренорецепторы в простате, обладает наибольшей уроселективностью ,оказывая благоприятное воздействия также при расстройствах мочеиспускания и эректильной дисфункции (8). Благодаря высокой селективности, а также многогранному механизму воздействия тамсулозин способствует улучшению кровообращения органов малого таза и улучшению качества жизни пациентов, а, следовательно, является препаратом выбора при ДГПЖ. Из побочных его действий наиболее частыми были эректильная дисфункция, ретроградная эякуляция, снижение и потеря либидо, неспособность к эякуляции, снижение сперматогенеза, головокружение, гинекомастия, боль в сосках и грудных железах. Серьезные нежелательные явления и побочные эффекты были отмечены менее чем у <1% пациентов.

Данные других исследований по эффективности и безопасности тамулозина продемонстрировали, что, обладая очень высокой селективностью в отношении α1-адреноблокаторов и уступая только альфузозину (альфузозин (543,59) > тамсулозин (89,81), тамсулозин имеет настолько же низкий (абсолютно равный) альфузозину риск возникновения побочных эффектов, вязанных с сердечно-сосудистой системой (9). Высокая клиническая простатоселективность в силу специфичности действия на α1А-адренорецепторы означает, что тамсулозин является оптимальным препаратом в соотношении выгоды и риска.

У части пациентов, получавших антагонисты α-адренергических рецепторов, включая тамсулозин, был отмечен интраоперационный синдром дряблой радужки во время операции. Тем не менее, в течение последующих 4 лет наблюдения за пациентами не было зафиксировано возникновения дополнительных эпизодов интраоперационного синдрома дряблой радужки ни в одной из групп участников (10).

Оптимальный режим дозирования

Рекомендуемая дозировка тамсулозина составляет 0,4 мг один раз в день через 30 минут после еды ежедневно. Капсулы следует проглатывать целиком, не жевать или рассасывать. Препарат показан для лечения умеренных и тяжелых симптомов ДГПЖ и уменьшения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости хирургического вмешательства у пациентов с умеренными и тяжелыми симптомами ДГПЖ. Исследование оценки клинической эффективности и безопасности применения тамсулозина и финастерида у 26 больных в возрасте от 59 до 77 лет с симптомами нарушения функции нижних мочевыводящих путей в течение 12 месяцев показало, что хотя значимого снижения объема простаты за период лечения не было отмечено, снижение ПСА произошло с 7,2 до 5,37 нг/мл (на 30,3%) (11).Однако, хотя ТАМСУЛОЗИН и снижает уровень ПСА, итоги исследования REDUCE показывают, что мониторинг ПСА на фоне его применения продолжает являться эффективным способом выявления рака простаты. (10). Следует помнить, что через 3-6 мес постоянного применения ингибиторов 5α-редуктазы сывороточный уровень ПСА уменьшается в 2 раза (11),что подтверждает ценность измерения ПСА на фоне лечения тамсулозином.

Заключение. Таким образом, учитывая достоверное преимущество α1-адреноблокаторов в лечении пациентов с риском прогрессирования ДГПЖ и СНМП средней и тяжёлой степени, ее следует считать терапией первой линии у этой категории больных. Использование препарата 0,4 мг тамсулозина является не только эффективным методом лечения, а также прост в назначении, удобен для пациентов и улучшает его приверженность к лечению.

Список литературы

1. McVary KT, Roehrborn CG. Avins AL, et al. American Urological Association guideline: management of benign prostatic hyperplasia (BPH) [online]. Available from URL: http://www.auanet.org/content/clinical-practice-guidelines/ clinical-guidelines.cfm?sub=bph [Accessed 2014 Mar 27]
2. Djavan B, Handl MJ, Dianat S. Combined medical treatment using dutasteride and tamsulosin for lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia. Expert Opin Pharmacother 2010; 11 (15): 2535-47
3. Oelke M, Bachmann A, Descazeaud A, et al. The treatment of non-neurogenic male LUTS [online]. Available from URL: http://www.uroweb.Org/gls/pdf/l 2_Male_LUTS.pdf [Accessed 2014 Mar 27]
4. National Institute for Health and Clinical Excellence. Lower urinary tract symptoms: the management of lower urinary tract symptoms in men. NICE clinical guideline 97 [online]. Available from URL: http://www.nice.org.uk/nicemedia/ live/12984/48557/48557.pdf [Accessed 2014 Mar 27]
5. Soeishi Y, Matsushima H, Watanabe T, et al. Absorption,metabolism and excretion of tamsulosin hydrochloride in man. Xenobiotica 1996 Jun; 26 (6): 637-45
6. Clark R, Haberer L. The dual 5a-reductase inhibitor dutasteride is well tolerated and has no effect on the pharmacokinetic profiles of tamsulosin or terazosin when used in combination in healthy male volunteers [abstract no. 840]. Eur Urol Suppl 2005 Mar; 4 (3); 212
7. Roehrborn C. G. Alfuzosin: overview of pharmacokinetics, safety, and efficacy of a clinically uroselective alphblocker. Urology. 2001 Dec;58(6 Suppl 1): 55–63; discussion 63–4. Review.
8. Barendrecfit M.M., Koopmans R.P., de la J.Rosette, et al. Treatment of lower urinary tract symptoms suggestive of benign prostatic hyperplasia: cardiovascular system // BJU int. 2005.95. P. 19-28.
9. Comparison of the Cardiovascular Effects of Tamsulosin Oral Controlled Absorption System (OCAS(r)) and Alfuzosin Prolonged Release (XL). Michel MC, Chapple CR European Urology March 2006. 49, Issue 3, 501–509.
10. Keating G.M. Dutasteride/Tamsulosin In Benign Prostatic Hyperplasia. Drugs Aging 2012; 29 (5): 405-419
11. В. Е. Охриц, А. Б. Богданов, Е. И. Велиев. Роль комбинированной терапии аденомы предстательной железы после биопсии предстательной железы по поводу повышения уровня ПСА. УРОЛОГИЯ, 2009, № 6