Обмен жировой ткани - липолиз и липогенез. Руководство для акушера-гинеколога

Сравнительно недавно, в 1994 г., благодаря современным методам исследования в молекулярной биологии, был открыт новый гормон белой жировой ткани — лептин, продуцируемый жировыми клетками (адипоцитами), являющийся интегратором нейроэндокринных функций и способствующий использованию и утилизации энергоресурсов. Нарушение процессов метаболизма может быть связано с отсутствием лептина, нарушением регуляции его секреции или резистентностью к его действию. Однако на практике были всего один или два случая из тысяч обследованных индивидуумов, когда дефицит лептина являлся причиной ожирения людей. А многие исследователи даже полагают, что уровень лептина у тучных людей повышен в сравнении с худыми. Это свидетельствует о том, что ожирение у человека связано скорее с резистентностью к лептину, чем с его дефицитом.

Уровень лептина снижается при продолжительном голодании, но состав питательных компонентов в рационе на него не влияет. Вместе с тем доказано, что при увеличении массы тела на 10% уровень лептина повышается на 300%, а при последующем снижении массы тела на 10%, уровень лептина снижается всего лишь на 53%. Содержание лептина в организме ниже у ВИЧ-положительных пациентов и больных анорексией, теряющих вес. Считается, что лептин — надежный маркер общего ожирения и заметно коррелирует с другими маркерами жировой ткани (Мак-Дермот М.Т., 2001).

Лептин — это белок, в состав которого входит 167 аминокислот, секретируется адипоцитами и является важнейшим регулятором энергетического обмена. В норме лептин подавляет секрецию нейропептида Y в гипоталамусе. Нейропептид Y участвует в формировании чувства голода и стимулирует секрецию инсулина. У лиц с ожирением уровень лептина в сыворотке значительно повышен. Избыток лептина приводит к подавлению секреции инсулина и вызывает инсулинорезистентность скелетных мышц и жировой ткани.

Недавно внимание исследователей привлекла другая роль лептина — регуляция функции репродуктивной системы. Давно известно, что значительное снижение жировой ткани препятствует нормальной репродуктивной функции. Некоторые исследователи предположили, что лептин меньше эволюционировал как гормон сытости и больше как сигнал для репродуктивной системы об адекватном запасе энергии. Наблюдения за животными показали, что уровень лептина повышается только перед началом полового созревания и что время полового созревания можно ускорить назначением экзогенного лептина.

В последние годы помимо лептина открыто и исследовано множество других биологических детерминант ожирения, отвечающих за регуляцию аппетита, термогенеза, липолиза и липогенеза, таких как грелин, адепонектин, салин, нейромедиатор U, нейромедин S, амилин и др.

Большие трудности в лечении ожирения связаны с тем, что жировая ткань не является метаболически гомогенной. В адипоцитах имеются а2- и p-адренорецепторы, способствующие липолизу, количество и активность которых неодинаковы в адипоцитах разных участков тела, что и создает гетерогенность жировой ткани (Lafontan M. et al., 1985; Stoneham S. et al., 1988). Найдены различия в действии инсулина и катехоламинов на жировые депо различной локализации (Lafontan M. et al., 1985). Паратгормон вызывает липолиз лишь в жировых депо женщин и интактен у мужчин (Garrow J.S., 1991).

Чувствительность жира в депо разной локализации к липолитическим влияниям неоднородна. Распад жира активнее происходит в жировой ткани, расположенной в области подбородка, шеи, над- и подключичных ямок. Наиболее стабильным и трудно поддающимся распаду является жир, находящийся на передней брюшной стенке и особенно в области ягодиц. Абдоминальные депо легче подвергаются липолизу, чем подкожные (Leibel R.L., 1987; Krotkiwski M., 1988). Разные свойства жировых отложений обусловлены тем, что количество катехоламиновых рецепторов на мембранах адипоцитов, расположенных в области подбородка, шеи, верхней половины грудной клетки, значительно превосходит количество рецепторов в жировых клетках в области живота, ягодиц, бедер. В связи с этим любые способы воздействия на жировую ткань вызывают липолиз в основном в тех отложениях жира, в которых много катехоламиновых рецепторов, поэтому жировые «фартук» и «галифе» практически не поддаются терапии. Помимо адренорецепторов на скорость липолиза в жировых депо влияет разная активность липопротеиновой липазы: она максимальна у женщин в области бедер, минимальна как у женщин, так и у мужчин в сальнике. Причины повышения активности липазы не изучены.

Сайт-первоисточник