Метформин – разумный выбор в лечении метаболического синдрома

«Средиземноморская» диета подразумевает употребление оливкового масла, орехов, большого количества овощей и фруктов. Доказано, что именно соблюдение «средиземноморской» диеты, а не только уменьшение общей энергетической ценности пищи, приводит к снижению гипертриглицеридемии, нормализации артериального давления, повышению содержания в крови антиатерогенного холестерина липопротеидов высокой плотности.

Метформин в лечении метаболического синдрома

Средилекарственных препаратов, направленных на коррекцию инсулинорезистентности, следует отметить пероральные сахароснижающие препараты из группы бигуанидов, в частности, метформин производства компании Берлин-Хеми Менарини.

Метформин относится к группе бигуанидов III поколения, он применяется в лечении сахарного диабета уже более 40 лет. Повышение интереса к метформину связано именно с введением концепции метаболического синдрома, как ведущего фактора риска развития кардиваскулярной патологии. Особенности химической структуры метформина, его фармакокинетики и фармакодинамики, минимальное число случаев лактацидоза на фоне приема препарата позволяют широко использовать его при различных патологических состояниях, сопровождающихся инсулинорезистентностью. Ожирение, характерное для лиц страдающих сахарным диабетом 2-го типа, является показанием к началу сахароснижающей терапии с назначения метформина.

Метформин или тиазолидиндионы?

Вопрос о целесообразности назначения сахароснижающих препаратов, воздействующих на чувствительность тканей к инсулину и снижающих инсулинорезистентность ― метформина или тиазолидиндионов (розиглитазона или пиоглитазона) у лиц с метаболическим синдромом без клинических проявлений сахарного диабета 2-го типа остаётся открытым.

Эффективность применения метформина и розиглитазона у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе в снижении риска развития сахарного диабета 2-го типа была показана в ряде исследований. Однако наличие достаточно серьезных побочных эффектов при назначении розиглитазона и отсутствие в настоящее время доказательств позитивного влияния данного препарата на так называемые «жесткие конечные точки» ставит под сомнение необходимость назначения розиглитазона с целью профилактики сахарного диабета 2-го типа.

Метформин в исследовании Diabetes Prevention Program

Эффективное и безопасное предотвращение развития сахарного диабета 2-го типа у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе, особенно у пациентов с индексом массы тела (ИМТ) более 25, связанное с приёмом метформина, было показано в результатах исследования Diabetes Prevention Program (2002). У пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе и ИМТ > 25, получавших метформин в дозе 850 мг дважды в сутки, отмечалось снижение риска развития сахарного диабета 2-го типа на 31% по сравнению с группой пациентов, не получавших метформин.

Механизм действия метформина

Метформин повышает чувствительность периферических тканей к инсулину, его механизм действия включает:

• увеличение числа рецепторов инсулина на клеточной мембране;
• увеличение потребления глюкозы мышечной и жировой тканями;
• изменение фармакодинамики инсулина за счет снижения соотношения связанного инсулина к свободному и повышения соотношения инсулина к проинсулину;
• усиление утилизации глюкозы путем анаэробного гликолиза;
• уменьшение продукции глюкозы печенью;
• уменьшение всасывания глюкозы в желудочно-кишечном тракте;
• подавление окисления жиров и образования свободных жирных кислот;
• снижение уровня триглицеридов и липопротеидов низкой плотности;
• повышение уровня липопротеидов высокой плотности.

Повышенная продукция глюкозы печенью снижается за счет торможения глюконеогенеза, уменьшения окисления свободных жирных кислот и липидов путём повышения чувствительности гепатоцитов к инсулину и подавления ключевых ферментов глюконеогенеза.
Таким образом, метформин снижает уровень глюкозы в крови натощак и особенно – после приема пищи, способствует снижению постпрандиальных гликемических пиков, практически не вызывает гипогликемии. Метформин способен замедлить процесс истощения функции эндокринного аппарата поджелудочной железы путём снижения базальной и стимулированной секреции инсулина.

Кардиопротекторное действие метформина

Метформин обладает кардиопротекторным действием (исследование UKPDS) благодаря снижению уровня общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов независимо от уровня гликемии, при этом содержание липопротеидов высокой плотности в сыворотке крови или не изменяется, или повышается. Метформин снижает активность ключевого фермента синтеза холестерина – оксиметил-глутарил-КоА-синтетазы, а также замедляет всасывание липидов в желудочно-кишечном тракте. Комплексный подход к лечению метаболического синдрома, включающий в себя немедикаментозное лечение и назначение метформина, помогает эффективно предотвратить прогрессирование метаболического синдрома и развитие осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы.